Een studie van ARRY-371797 bij patiënten met LMNA-gerelateerde gedilateerde cardiomyopathie

Belangrijkste opnamecriteria:

• Patiënten met idiopathische gedilateerde cardiomyopathie en stabiel New York Heart Association (NYHA) Klasse II - IIIa congestief hartfalen (CHF).
• Stabiele, op richtlijnen gebaseerde medische en apparaattherapie, zonder CHF-ziekenhuisopnames of verandering in de dosis van het geneesmiddel voor hartfalen met ≥ 50% dosisverlaging of ≥ 100% dosisverhoging in de afgelopen 3 maanden.
• Linkerventrikel (LV) einddiastolische diameter door transthoracale echocardiografie van > 3,3 cm/m2 (voor vrouwen) of 3,4 cm/m2 (voor mannen) en/of LV ejectiefractie ≤ 45%.
• Gen positief voor een pathogene mutatie in het LMNA-gen, zoals bepaald door een CLIA-gecertificeerd klinisch laboratorium (mutaties inclusief maar niet beperkt tot: splice-site, non-sense, deletie mutaties, een mis-sense mutatie in een sterk geconserveerd codon, een mis-sense-mutatie met een grote ladingsverandering, een mis-sense-mutatie die voorheen geassocieerd was met genetische gedilateerde cardiomyopathie).
• Binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel, voltooide afstand tijdens zes minuten looptest van ≥ 100 m en ≤ 350 m EN/OF ≥ 100 m en ≤ 450 m EN ≤ 60% voorspelde afstand EN patiënt is symptomatisch voor gedilateerde cardiomyopathie per Oordeel onderzoeker.
• Op de dag vóór en de dag van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, afgelegde afstand tijdens zes minuten looptest van ≥ 100 m en ≤ 400 m (met de grootste waarde binnen 10% van de laagste waarde) EN/OF ≥ 100 m en ≤ 475 m (met de grootste waarde binnen 10% van de laagste waarde) EN patiënt is symptomatisch voor gedilateerde cardiomyopathie volgens het oordeel van de onderzoeker.
• Aanvaardbare laboratoriumwaarden voor hematologie, lever- en nierfunctie binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Er zijn aanvullende criteria.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

• Onstabiele klinische hartsymptomen die ongeplande ziekenhuisopname binnen 60 dagen voorafgaand aan de start van de studie vereisen.
• Klinisch significante coronaire hartziekte, volgens het oordeel van de onderzoeker.
• Momenteel continue intraveneuze (IV) inotrope infusie ontvangen, of aanwezigheid van een ventriculair hulpmiddel, of voorgeschiedenis van eerdere harttransplantatie.
• Een van de volgende symptomen binnen 60 dagen voorafgaand aan de start van de studie: myocardinfarct, cardiale chirurgische ingrepen, acuut coronair syndroom, hemodynamisch destabiliserende hartritmestoornissen, ernstige systemische infectie met tekenen van septikemie, elke grote chirurgische ingreep die algemene anesthesie vereist.
• Ongecorrigeerde, hemodynamisch significante primaire klepaandoening.
• Start van cardiale resynchronisatietherapie binnen 180 dagen voorafgaand aan de start van de studie.
• Waarschijnlijkheid, volgens de mening van de onderzoeker, om binnen de volgende 6 maanden een harttransplantatie, een linkerventrikelondersteuningsapparaat of een ander apparaat te implanteren, of een andere hartoperatie; of continue IV inotrope behandeling nodig hebben, of doorverwijzing voor een hospice of behandeling aan het levenseinde.
• Actieve maligniteit (behalve chirurgisch curatief basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom of cervicaal carcinoom).
• Het ontvangen van chronische immunosuppressieve therapie.
• Bekende positieve serologie voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), actieve hepatitis B en/of hepatitis C.
• Deelname aan enig ander onderzoek naar geneesmiddelen of apparaten binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoek.
• Er zijn aanvullende criteria.