Um estudo de ARRY-371797 em pacientes com cardiomiopatia dilatada relacionada ao LMNA

Principais Critérios de Inclusão:

• Pacientes com cardiomiopatia dilatada idiopática e insuficiência cardíaca congestiva (ICC) Classe II - IIIa estável da New York Heart Association (NYHA).
• Terapia médica e de dispositivo estável, baseada em diretrizes, sem hospitalizações por ICC ou alteração na dose do medicamento para insuficiência cardíaca com redução ≥ 50% na dose ou aumento ≥ 100% na dose nos últimos 3 meses.
• Diâmetro diastólico final do ventrículo esquerdo (VE) por ecocardiografia transtorácica de > 3,3 cm/m2 (para mulheres) ou 3,4 cm/m2 (para homens) e/ou fração de ejeção do VE ≤ 45%.
• Gene positivo para uma mutação patogênica no gene LMNA, conforme determinado por um laboratório clínico certificado pela CLIA (mutações incluindo, mas não limitadas a: local de junção, sem sentido, mutações de deleção, uma mutação de sentido incorreto em um códon altamente conservado, uma mutação mis-sense envolvendo uma grande mudança de carga, uma mutação mis-sense previamente associada à cardiomiopatia dilatada genética).
• Dentro de 3 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo, distância completa durante o teste de caminhada de seis minutos de ≥ 100 m e ≤ 350 m E/OU ≥ 100 m e ≤ 450 m E ≤ 60% da distância prevista E o paciente é sintomático para cardiomiopatia dilatada por Julgamento do investigador.
• No dia anterior e no dia da primeira dose do medicamento em estudo, distância completa durante o teste de caminhada de seis minutos de ≥ 100 m e ≤ 400 m (com o maior valor dentro de 10% do menor valor) E/OU ≥ 100 m e ≤ 475 m (com o maior valor dentro de 10% do menor valor) E o paciente é sintomático para cardiomiopatia dilatada por julgamento do investigador.
• Valores laboratoriais aceitáveis ​​de hematologia, função hepática e renal dentro de 3 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo.
• Existem critérios adicionais.

Principais Critérios de Exclusão:

• Sintomas cardíacos clínicos instáveis ​​que requerem hospitalização não programada dentro de 60 dias antes do início do estudo.
• Doença arterial coronariana clinicamente significativa, de acordo com o julgamento do investigador.
• Atualmente recebendo infusão inotrópica intravenosa (IV) contínua, ou presença de um dispositivo de assistência ventricular, ou história de transplante cardíaco anterior.
• Qualquer um dos seguintes dentro de 60 dias antes do início do estudo: infarto do miocárdio, procedimentos cirúrgicos cardíacos, síndrome coronariana aguda, arritmia cardíaca hemodinamicamente desestabilizadora, infecção sistêmica grave com evidência de septicemia, qualquer procedimento cirúrgico importante que exija anestesia geral.
• Doença valvular primária hemodinamicamente significativa não corrigida.
• Início da terapia de ressincronização cardíaca dentro de 180 dias antes do início do estudo.
• Probabilidade, na opinião do investigador, de sofrer transplante cardíaco, dispositivo de assistência ventricular esquerda ou outro implante de dispositivo ou outra cirurgia cardíaca nos próximos 6 meses; ou de requerer tratamento inotrópico IV contínuo, ou encaminhamento para cuidados paliativos ou tratamento de fim de vida.
• Malignidade ativa (exceto carcinoma basocelular cirurgicamente curativo, carcinoma espinocelular ou carcinoma cervical).
• Recebendo terapia imunossupressora crônica.
• Sorologia positiva conhecida para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ativa e/ou hepatite C.
• Participação em qualquer outro estudo investigativo de drogas ou dispositivos dentro de 30 dias antes do início do estudo.
• Existem critérios adicionais.