En undersøgelse af ARRY-371797 hos patienter med LMNA-relateret dilateret kardiomyopati

Nøgleinklusionskriterier:

• Patienter med idiopatisk dilateret kardiomyopati og stabil New York Heart Association (NYHA) klasse II - IIIa kongestiv hjerteinsufficiens (CHF).
• Stabil, retningslinjebaseret medicinsk behandling og apparatbehandling uden CHF-indlæggelser eller ændring i lægemiddeldosis for hjertesvigt med ≥ 50 % reduktion i dosis eller ≥ 100 % stigning i dosis inden for de seneste 3 måneder.
• Diastolisk diastolisk diameter i venstre ventrikel (LV) ved trans-thorax ekkokardiografi på > 3,3 cm/m2 (for kvinder) eller 3,4 cm/m2 (for mænd) og/eller LV ejektionsfraktion ≤ 45 %.
• Gen positivt for en patogen mutation i LMNA-genet, som bestemt af et CLIA-certificeret klinisk laboratorium (mutationer inklusive, men ikke begrænset til: splejsningssted, non-sense, deletionsmutationer, en mis-sense-mutation i et stærkt konserveret kodon, en mis-sense-mutation, der involverer en større ladningsændring, en mis-sense-mutation, der tidligere var forbundet med genetisk dilateret kardiomyopati).
• Inden for 3 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet, gennemført distance under seks minutters gangtest på ≥ 100 m og ≤ 350 m OG/ELLER ≥ 100 m og ≤ 450 m OG ≤ 60 % forudsagt afstand OG patienten er symptomatisk for dilateret kardiomyopati pr. Efterforskerens dom.
• Dagen før og dagen for første dosis af undersøgelseslægemidlet, gennemført distance under seks minutters gangtest på ≥ 100 m og ≤ 400 m (med den største værdi inden for 10 % af den laveste værdi) OG/ELLER ≥ 100 m og ≤ 475 m (med den største værdi inden for 10 % af den lavere værdi) OG patienten er symptomatisk for dilateret kardiomyopati i henhold til Investigators vurdering.
• Acceptable laboratorieværdier for hæmatologi, lever og nyrefunktion inden for 3 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Der findes yderligere kriterier.

Nøgleekskluderingskriterier:

• Ustabile kliniske hjertesymptomer, der kræver uplanlagt hospitalsindlæggelse inden for 60 dage før studiestart.
• Klinisk signifikant koronararteriesygdom ifølge Investigators vurdering.
• Modtager i øjeblikket kontinuerlig intravenøs (IV) inotrop infusion eller tilstedeværelse af en ventrikulær hjælpeanordning eller tidligere hjertetransplantation.
• Enhver af følgende inden for 60 dage før studiestart: Myokardieinfarkt, hjertekirurgiske indgreb, akut koronarsyndrom, hæmodynamisk destabiliserende hjertearytmi, alvorlig systemisk infektion med tegn på septikæmi, enhver større kirurgisk procedure, der kræver generel anæstesi.
• Ukorrigeret, hæmodynamisk signifikant primær klapsygdom.
• Påbegyndelse af kardial resynkroniseringsterapi inden for 180 dage før studiestart.
• Sandsynligheden, efter investigators mening, for at gennemgå hjertetransplantation, venstre ventrikulær hjælpeanordning eller anden implantation af anordninger eller anden hjertekirurgi inden for de næste 6 måneder; eller at kræve kontinuerlig IV inotropisk behandling, eller henvisning til hospice eller end-of-life behandling.
• Aktiv malignitet (undtagen kirurgisk helbredende basalcellekarcinom, planocellulært karcinom eller livmoderhalskræft).
• Modtager kronisk immunsuppressiv behandling.
• Kendt positiv serologi for human immundefektvirus (HIV), aktiv hepatitis B og/eller hepatitis C.
• Deltagelse i enhver anden undersøgelse af lægemidler eller udstyr inden for 30 dage før studiestart.
• Der findes yderligere kriterier.