Efficacité de l'intensification de la dose chez les patients atteints de sarcome d'Ewing non métastatique (EW-1)
Étude de phase III sur l'efficacité de l'intensification de la dose chez les patients atteints de sarcome d'Ewing non métastatique.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les patients éligibles atteints d'un sarcome d'Ewing non métastatique seront randomisés dans 2 bras différents : le bras de traitement standard A (basé sur le protocole ISG/SSG III) ou dans le bras expérimental B (chimiothérapie avec intensification de dose et durée de traitement plus courte).
Les deux bras recevront un traitement d'induction avec une intensité de dose plus élevée de doxorubicine et d'ifosfamide dans le bras B.
Après le traitement d'induction, tous les patients subiront un traitement local (chirurgie et/ou radiothérapie) qui sera suivi d'un traitement d'entretien.
La thérapie d'entretien sera différente pour les deux bras et, au sein de chaque bras, sur la base de la réponse (évaluée histologiquement) de la thérapie de traitement pré-locale.
Maintenance pour le bras A : Les mauvais répondeurs subiront une aphérèse des cellules souches et leur réinfusion après un traitement à fortes doses de Busulfan et de Melphalan pendant 25 semaines.
Les bons répondeurs recevront un traitement d'entretien de 6 médicaments pendant 37 semaines (selon le protocole standard ISG/SSG III)
Maintenance pour le bras B : Les mauvais répondeurs subiront une aphérèse des cellules souches et leur réinfusion après un traitement intensifié à fortes doses de Busulfan et de Melphalan (25 semaines).
Les bons répondeurs recevront un traitement d'entretien pendant 25 semaines
L'objectif principal de l'étude est d'évaluer la survie sans événement (EFS) qui devrait être similaire dans les deux bras
Les objectifs secondaires sont :
Évaluer si le traitement d'induction dans le bras B est capable d'augmenter le pourcentage de bons répondeurs par rapport à ceux qui reçoivent un traitement standard.
Évaluer la toxicité et la Qualité de Vie liées au traitement de chimiothérapie
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Bari, Italie, 70124
- Azienda Ospedaliero Universitaria Consorziale Policlinico - Bari
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Bologna, Italie, 40136
- Istituto Ortopedico Rizzoli
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Firenze, Italie, 50139
- A.O. Universitaria Meyer
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Genova, Italie
- Istituto Giannina Gaslini
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Milano, Italie
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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Napoli, Italie, 80131
- Azienda Ospedaliera Universitaria "Federico Ii" .
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Padova, Italie
- Azienda Ospedaliera di Padova
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Pisa, Italie, 56126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
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Roma, Italie
- Ospedale Pediatrico Bambin Gesu'
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Roma, Italie, 00144
- Istituto Nazionale Tumori Regina Elena - Unit of Medical Oncology I
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Torino, Italie, 10126
- Ospedale Infantile Regina Margherita - Unit of Paediatric Oncoematology
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Pordenone
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Aviano, Pordenone, Italie, 33081
- Centro di Riferimento Oncologico - Unit of Medical Oncology
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T
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Trieste, T, Italie, 34137
- IRCCS materno infantile Burlo Garofolo
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Torino
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Candiolo, Torino, Italie, 10060
- I.R.C.C. - Unit of Medical Oncology
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration
- Diagnostic du sarcome d'Ewing ou PNET confirmé de manière centralisée
- Âge ≤ 40 ans
- Absence de métastase évidente ou poumon atteint < 0,5 cm La présence de métastases en saut dans le compartiment osseux de la tumeur primaire doit être considérée comme une maladie locale et non métastatique.
- Moelle osseuse adéquate, fonction hépatique et rénale
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche > 50 %
- Aucun traitement primaire du sarcome d'Ewing (chimiothérapie et/ou radiothérapie)
- Signer volontairement un formulaire de consentement éclairé
- Documentation radiologique et histologique disponible pour examen central.
Critère d'exclusion
- Présence de lésions pulmonaires ou extra-pulmonaires
- Atteinte de la moelle osseuse
- En cas d'atteinte pulmonaire : présence d'épanchement pluriel
- Temps écoulé entre le diagnostic histologique et le début de la chimiothérapie, plus de 4 semaines
- Toute contre-indication médicale à l'utilisation des médicaments à l'étude
- Toute condition psychologique ou sociale pouvant compromettre le respect du protocole et/ou le suivi
- Antécédents malins (carcinome in situ du col de l'utérus exclu)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Traitement standard (selon le protocole ISG SSG III)
Traitement standard du sarcome d'Ewing non métastatique (tel que défini par le protocole ISG/SSG III). Il repose sur un prétraitement local de 6 médicaments (Vincristin, dactinomycine, cyclophosphamide,ifosfamide,étoposide et doxorubicine) suivi d'un traitement local (chirurgie et/ou radiothérapie) et d'un traitement d'entretien basé sur la réponse d'induction |
Traitement d'induction avec : 4 cycles de Vincristine (9mg/,2), Dactinomycine (6mg/m2), Doxorubicine (160mg/m2), Cyclophosphamide (2.4g/m2), Ifosfamide (18g/M2) et Etoposide (450mg/m2) administré toutes les 3 semaines Traitement d'entretien pour les mauvais répondeurs (25 semaines) : Vincristine (12 mg/m2), Dactinomycine (1,5 mg/m2), Doxorubicine (320 mg/m2), Ifosfamide (27 g/m2), Cyclophosphamide (8,8 g/m2) , Etoposide (1.5g/m2) et Greffe de Cellules Périphériques à la Vapeur après traitement Busulfan et Melphalan Traitement d'entretien (37 semaines) pour bon répondeur : Vincristine (18mg/m2), Dactinomycine (6mg/m2), Doxorubicine (400mg/m2), Ifosfamide (72g/m2), Cyclosphosphamide (6g/m2), Étoposide (1.8 g/m2)
Autres noms:
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Expérimental: Traitement intensifié
Traitement dose intense du Sarcome d'Ewing non métastatique Il repose sur un prétraitement local à 3 médicaments (Vincristine, ifosfamide et doxorubicine) suivi d'un traitement local (chirurgie et/ou radiothérapie) et d'un traitement d'entretien basé sur la réponse d'induction
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Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans événement (EFS)
Délai: 5 années
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L'EFS (événement défini comme une maladie évolutive, l'apparition d'une rechute locale et/ou de métastases, le décès dû à la toxicité de la chimiothérapie ou à d'autres causes) sera calculé à partir du premier jour de traitement jusqu'à l'apparition de l'événement ou jusqu'au dernier suivi
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5 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans maladie (DFS)
Délai: moyenne attendue 3 ans
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La DFS sera calculée à partir du jour où le patient sera indemne de la maladie (date de la chirurgie et/ou de la fin de la radiothérapie) jusqu'à la date de progression de la maladie ou du dernier suivi
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moyenne attendue 3 ans
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Survie sans métastase
Délai: moyenne attendue 2 ans
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La survie sans métastase sera évaluée à partir du moment où la maladie n'est plus présente (chirurgie effectuée et/ou radiothérapie terminée) jusqu'à l'apparition de métastases à distance ou au dernier suivi
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moyenne attendue 2 ans
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Survie globale (SG)
Délai: moyenne attendue 5 ans
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La SG sera évaluée du jour du début du traitement au jour du décès (pour toutes les causes)
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moyenne attendue 5 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Roberto Luksch, MD, Italian Sarcoma Group
Publications et liens utiles
Publications générales
- S. Ferrari, T. Alvegard, R. Luksch, A. Tienghi, K. S. Hall, G. Bernini, A. Brach del Prever, P. Picci, G. Bacci, S. Smeland Non-metastatic Ewing's family tumors: High-dose chemotherapy with stem cell rescue in poor responder patients. Preliminary results of the Italian/Scandinavian ISG/SSG III protocol. J Clini Oncol, 2007 ASCO Annual Meeting Proceedings Vol 25 (June 20 Suppl), 2007: 10014
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs, tissus conjonctifs et mous
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Ostéosarcome
- Tumeurs, tissu osseux
- Tumeurs, tissu conjonctif
- Sarcome
- Sarcome d'Ewing
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Agents antibactériens
- Inhibiteurs de la synthèse des protéines
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Cyclophosphamide
- Étoposide
- Phosphate d'étoposide
- Ifosfamide
- Moutarde isophosphamide
- Melphalan
- Doxorubicine
- Doxorubicine liposomale
- Vincristine
- Busulfan
- Dactinomycine
Autres numéros d'identification d'étude
- ISG/AIEOP EW-1
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