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Wirksamkeit der Dosisintensivierung bei Patienten mit nicht-metastasiertem Ewing-Sarkom (EW-1)

16. September 2022 aktualisiert von: Italian Sarcoma Group

Phase-III-Studie zur Wirksamkeit einer Dosisintensivierung bei Patienten mit nicht-metastasiertem Ewing-Sarkom.

Kontrollierte, randomisierte Phase-III-Studie mit dem Ziel, die Behandlung des nicht metastasierten Ewing-Sarkoms zu optimieren. Die Patienten werden in 2 Arme randomisiert: Standardbehandlung vs. Intensivbehandlung. Beide Arme erhalten eine Induktionsbehandlung, gefolgt von einer Operation (wo immer möglich) und/oder Strahlentherapie. Die Erhaltungsbehandlung hängt vom Ansprechen auf die Induktionsbehandlung ab (gut oder schlecht).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Geeignete Patienten mit nicht metastasiertem Ewing-Sarkom werden randomisiert in 2 verschiedene Arme eingeteilt: Standardbehandlungsarm A (basierend auf dem ISG/SSG III-Protokoll) oder in den experimentellen Arm B (Chemotherapie mit Dosisintensivierung und kürzerer Behandlungsdauer).

Beide Arme erhalten eine Induktionsbehandlung mit einer höheren Dosisintensität von Doxorubicin und Ifosfamid in Arm B.

Nach der Induktionsbehandlung werden alle Patienten einer lokalen Behandlung (Operation und/oder Strahlentherapie) unterzogen, der eine Erhaltungstherapie folgt.

Die Erhaltungstherapie wird für beide Arme und innerhalb jedes Arms auf der Grundlage des (histologisch ausgewerteten) Ansprechens auf die prälokale Behandlungstherapie unterschiedlich sein.

Erhaltungstherapie für Arm A: Patienten mit schlechtem Ansprechen werden nach 25-wöchiger Behandlung mit hohen Dosen von Busulfan und Melphalan einer Stammzellapherese und ihrer Reinfusion unterzogen.

Patienten mit gutem Ansprechen erhalten 37 Wochen lang eine Erhaltungstherapie mit 6 Medikamenten (gemäß dem Standard-ISG/SSG-III-Protokoll).

Erhaltungstherapie für Arm B: Patienten mit schlechtem Ansprechen werden nach einer intensivierten Behandlung mit hohen Dosen von Busulfan und Melphalan (25 Wochen) einer Stammzellapherese und ihrer Reinfusion unterzogen.

Patienten mit gutem Ansprechen erhalten eine Erhaltungstherapie für 25 Wochen

Das primäre Ziel der Studie ist die Beurteilung des ereignisfreien Überlebens (EFS), das in beiden Armen voraussichtlich ähnlich sein wird

Die sekundären Ziele sind:

Bewertung, ob die Induktionsbehandlung in Arm B den Prozentsatz der Patienten mit gutem Ansprechen im Vergleich zu denen, die eine Standardbehandlung erhalten, erhöhen kann.

Bewertung der Toxizität und der Lebensqualität im Zusammenhang mit der Chemotherapiebehandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

278

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
      • Bari, Italien, 70124
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Consorziale Policlinico - Bari
      • Bologna, Italien, 40136
        • Istituto Ortopedico Rizzoli
      • Firenze, Italien, 50139
        • A.O. Universitaria Meyer
      • Genova, Italien
        • Istituto Giannina Gaslini
      • Milano, Italien
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Napoli, Italien, 80131
        • Azienda Ospedaliera Universitaria "Federico Ii" .
      • Padova, Italien
        • Azienda Ospedaliera di Padova
      • Pisa, Italien, 56126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
      • Roma, Italien
        • Ospedale Pediatrico Bambin Gesu'
      • Roma, Italien, 00144
        • Istituto Nazionale Tumori Regina Elena - Unit of Medical Oncology I
      • Torino, Italien, 10126
        • Ospedale Infantile Regina Margherita - Unit of Paediatric Oncoematology
    • Pordenone
      • Aviano, Pordenone, Italien, 33081
        • Centro di Riferimento Oncologico - Unit of Medical Oncology
    • T
      • Trieste, T, Italien, 34137
        • IRCCS materno infantile Burlo Garofolo
    • Torino
      • Candiolo, Torino, Italien, 10060
        • I.R.C.C. - Unit of Medical Oncology

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 40 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien

  • Ewing-Sarkom oder PNET-Diagnose zentral bestätigt
  • Alter ≤ 40 Jahre
  • Fehlen einer offensichtlichen Metastasierung oder Lungenmetastasen < 0,5 cm. Das Vorhandensein von Skip-Metastasen im Knochenkompartiment des Primärtumors ist als lokale Erkrankung und nicht als Metastasierung zu betrachten.
  • Ausreichende Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion > 50 %
  • Keine primären Ewing-Sarkom-Behandlungen (sowohl Chemotherapie als auch/oder Strahlentherapie)
  • freiwillig eine Einwilligungserklärung unterschrieben
  • Radiologische und histologische Dokumentation zur zentralen Überprüfung verfügbar.

Ausschlusskriterien

  • Vorhandensein von Lungen- oder extrapulmonalen Läsionen
  • Beteiligung des Knochenmarks
  • Im Falle einer Brusterkrankung: Vorhandensein eines Pluralergusses
  • Verstrichene Zeit zwischen histologischer Diagnose und Beginn der Chemotherapie, mehr als 4 Wochen
  • Jede medizinische Kontraindikation für die Verwendung der Studienmedikamente
  • Alle psychologischen oder sozialen Bedingungen, die die Einhaltung des Protokolls und/oder die Nachsorge beeinträchtigen können
  • Frühere Malignome (ausgenommen In-situ-Zervixkarzinom)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Standardbehandlung (nach ISG SSG III Protokoll)

Standardbehandlung des nicht metastasierten Ewing-Sarkoms (wie im ISG/SSG III-Protokoll definiert).

Es basiert auf einer prälokalen Behandlung mit 6 Arzneimitteln (Vincristin, Dactinomycin, Cyclophosphamid, Ifosfamid, Etoposid und Doxorubicin), gefolgt von einer lokalen Behandlung (Operation und/oder Strahlentherapie) und einer Erhaltungstherapie auf der Grundlage einer Induktionsreaktion
Arzneimittel: Standardbehandlung (nach Protokoll ISG SSG III)
Induktionsbehandlung mit: 4 Zyklen Vincristin (9 mg/,2), Dactinomycin (6 mg/m2), Doxorubicin (160 mg/m2), Cyclophosphamid (2,4 g/m2), Ifosfamid (18 g/m2) und Etoposid (450 mg/m2) gegeben alle 3 Wochen Erhaltungstherapie für Patienten mit geringem Ansprechen (25 Wochen): Vincristin (12 mg/m2), Dactinomycin (1,5 mg/m2), Doxorubicin (320 mg/m2), Ifosfamid (27 g/m2), Cyclophosphamid (8,8 g/m2) , Etoposid (1,5 g/m2) und Dampftransplantation peripherer Zellen nach Behandlung mit Busulfan und Melphalan Erhaltungsbehandlung (37 Wochen) für Patienten mit gutem Ansprechen: Vincristin (18 mg/m2), Dactinomycin (6 mg/m2), Doxorubicin (400 mg/m2), Ifosfamid (72 g/m2), Cyclosphosphamid (6 g/m2), Etoposid (1,8 g/m2)
Andere Namen:
  • Cyclophosphamid
  • Doxorubicin
  • Etoposid
  • Melphalan
  • Vincristin
  • Busulfan
  • Ifosfamid
  • Dactinomycin
Experimental: Intensivierte Behandlung
Dosisintensive Behandlung des nicht metastasierten Ewing-Sarkoms Sie basiert auf einer prälokalen Behandlung mit 3 Arzneimitteln (Vincristin, Ifosfamid und Doxorubicin), gefolgt von einer lokalen Behandlung (Operation und/oder Strahlentherapie) und einer Erhaltungsbehandlung basierend auf einer Induktionsreaktion
Arzneimittel: Intensivierte Chemotherapie
  • Induktionsbehandlung mit: 4 Zyklen Vincristin (10,5 mg/m2), Doxorubicin (320 mg/m2) und Ifosfamid (36 mg/m2) alle 3 Wochen
  • Erhaltungsbehandlung für Patienten mit schlechtem Ansprechen (25 Wochen): Vincristin (12 mg/m2), Doxorubicin (400 mg/m2), Ifosfamid (63 g/m2), Cyclophosphamid (4 g/m2), Etoposid (1,5 g/m2) und Cells Steam Transplant after Behandlung mit Busulfan und Melphalan
  • Erhaltungstherapie (25 Wochen) für Patienten mit gutem Ansprechen: Vincristin (12 mg/m2), Doxorubicin (400 mg/m2), Ifosfamid (72 g/m2), Etoposid (1,8 g/m2)
Andere Namen:
  • Cyclophosphamid
  • Doxorubicin
  • Etoposid
  • Melphalan
  • Busulfan
  • Ifosfamid
  • Vincristin,

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ereignisfreies Überleben (EFS)
Zeitfenster: 5 Jahre
Das EFS (Ereignis definiert als fortschreitende Erkrankung, Beginn eines lokalen Rückfalls und/oder Metastasierung, Tod aufgrund von Toxizität der Chemotherapie oder aus anderen Gründen) wird vom ersten Behandlungstag bis zum Beginn des Ereignisses oder bis zur letzten Nachsorge berechnet
5 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Krankheitsfreies Überleben (DFS)
Zeitfenster: voraussichtlich durchschnittlich 3 Jahre
Die DFS wird ab dem Tag berechnet, an dem der Patient krankheitsfrei sein wird (Operationsdatum und/oder Abschluss der Strahlentherapie) bis zum Datum der Krankheitsprogression oder der letzten Nachsorge
voraussichtlich durchschnittlich 3 Jahre
Metastasenfreies Überleben
Zeitfenster: voraussichtlich durchschnittlich 2 Jahre
Das metastasenfreie Überleben wird vom Zeitpunkt der Krankheitsfreiheit (durchgeführte Operation und/oder abgeschlossene Strahlentherapie) bis zum Beginn der Fernmetastasierung oder der letzten Nachsorge bewertet
voraussichtlich durchschnittlich 2 Jahre
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: voraussichtlich durchschnittlich 5 Jahre
Das OS wird für den Tag des Beginns der Behandlung bis zum Tag des Todes (für alle Ursachen) bewertet.
voraussichtlich durchschnittlich 5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Italian Sarcoma Group

Ermittler

  • Hauptermittler: Roberto Luksch, MD, Italian Sarcoma Group

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

  • S. Ferrari, T. Alvegard, R. Luksch, A. Tienghi, K. S. Hall, G. Bernini, A. Brach del Prever, P. Picci, G. Bacci, S. Smeland Non-metastatic Ewing's family tumors: High-dose chemotherapy with stem cell rescue in poor responder patients. Preliminary results of the Italian/Scandinavian ISG/SSG III protocol. J Clini Oncol, 2007 ASCO Annual Meeting Proceedings Vol 25 (June 20 Suppl), 2007: 10014

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

22. Januar 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

14. April 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

14. April 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. Februar 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. Februar 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

14. Februar 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. September 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. September 2022

Zuletzt verifiziert

1. September 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ISG/AIEOP EW-1

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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