Účinnost intenzifikace dávky u pacientů s nemetastazujícím Ewingovým sarkomem (EW-1)
16. září 2022 aktualizováno: Italian Sarcoma Group
Studie fáze III o účinnosti intenzifikace dávky u pacientů s nemetastazujícím Ewingovým sarkomem.
Kontrolovaná, randomizovaná studie fáze III, se záměrem optimalizovat léčbu nemetastázujícího Ewingova sarkomu.
Pacienti budou randomizováni do 2 ramen: standardní léčba vs. intenzivní léčba.
Obě ramena podstoupí indukční léčbu následovanou chirurgickým zákrokem (pokud je to možné) a/nebo radioterapií.
Udržovací léčba se bude lišit na základě reakce na indukční léčbu (dobrá nebo špatná)
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Vhodní pacienti s nemetastázujícím Ewingovým sarkomem budou randomizováni do 2 různých ramen: standardní léčebné rameno A (na základě protokolu ISG/SSG III) nebo do experimentálního ramene B (chemoterapie s intenzifikací dávky a kratší délkou léčby).
Obě větve dostanou indukční léčbu s vyšší intenzitou dávky doxorubicinu a ifosfamidu ve větvi B.
Po indukční léčbě všichni pacienti podstoupí lokální léčbu (operaci a/nebo radioterapii), po které bude následovat udržovací terapie.
Udržovací terapie se bude lišit pro obě ramena a v každém rameni na základě odezvy (histologicky hodnocené) na prelokální léčebnou terapii.
Údržba pro rameno A: Slabě reagující pacienti podstoupí aferézu kmenových buněk a jejich reinfuzi po léčbě vysokými dávkami Busulfanu a Melfalanu 25 týdnů.
Dobří respondenti dostanou udržovací léčbu 6 léky po dobu 37 týdnů (podle standardního protokolu ISG/SSG III)
Údržba pro rameno B: Slabě reagující pacienti podstoupí aferézu kmenových buněk a jejich reinfuzi po intenzivnější léčbě vysokými dávkami Busulfanu a Melfalanu (25 týdnů).
Dobří respondenti dostanou udržovací léčbu po dobu 25 týdnů
Primárním cílem studie je zhodnotit přežití bez událostí (EFS), u kterého se očekává, že bude podobný v obou ramenech
Sekundární cíle jsou:
Posoudit, zda je indukční léčba v rameni B schopna zvýšit procento dobrých respondérů ve srovnání s těmi, kteří dostávají standardní léčbu.
Posoudit toxicitu a kvalitu života související s chemoterapií
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
278
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Bari, Itálie, 70124
- Azienda Ospedaliero Universitaria Consorziale Policlinico - Bari
-
Bologna, Itálie, 40136
- Istituto Ortopedico Rizzoli
-
Firenze, Itálie, 50139
- A.O. Universitaria Meyer
-
Genova, Itálie
- Istituto Giannina Gaslini
-
Milano, Itálie
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
Napoli, Itálie, 80131
- Azienda Ospedaliera Universitaria "Federico Ii" .
-
Padova, Itálie
- Azienda Ospedaliera Di Padova
-
Pisa, Itálie, 56126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
-
Roma, Itálie
- Ospedale Pediatrico Bambin Gesu'
-
Roma, Itálie, 00144
- Istituto Nazionale Tumori Regina Elena - Unit of Medical Oncology I
-
Torino, Itálie, 10126
- Ospedale Infantile Regina Margherita - Unit of Paediatric Oncoematology
-
-
Pordenone
-
Aviano, Pordenone, Itálie, 33081
- Centro di Riferimento Oncologico - Unit of Medical Oncology
-
-
T
-
Trieste, T, Itálie, 34137
- IRCCS materno infantile Burlo Garofolo
-
-
Torino
-
Candiolo, Torino, Itálie, 10060
- I.R.C.C. - Unit of Medical Oncology
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Ne starší než 40 let (Dítě, Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení
- Centrálně potvrzena diagnóza Ewingova sarkomu nebo PNET
- Věk ≤ 40 let
- Absence zjevné metastázy nebo plicní met < 0,5 cm Přítomnost skip metastázy v kostním kompartmentu primárního tumoru je třeba považovat za lokální onemocnění, nikoli za metastázu.
- Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin
- Ejekční frakce levé komory > 50 %
- Žádná primární léčba Ewingova sarkomu (jak chemoterapie, tak radioterapie)
- Dobrovolně podepsal informovaný souhlas
- Radiologická a histologická dokumentace k dispozici pro centrální kontrolu.
Kritéria vyloučení
- Přítomnost plicních nebo extrapulmonálních lézí
- Postižení kostní dřeně
- V případě onemocnění hrudníku: přítomnost plurálního výpotku
- Uplynulá doba mezi histologickou diagnózou a zahájením chemoterapie, více než 4 týdny
- Jakékoli lékařské kontraindikace k použití studovaných léků
- Jakékoli psychologické nebo sociální podmínky, které mohou ohrozit dodržování protokolu a/nebo sledování
- Předchozí malignity (vyjma in situ karcinomu děložního čípku)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Standardní léčba (podle protokolu ISG SSG III)
Standardní léčba nemetastázujícího Ewingova sarkomu (jak je definován protokolem ISG/SSG III). Je založena na 6-ti léčivé pre-lokální léčbě (Vincristin, daktinomycin, cyklofosfamid, ifosfamid, etoposid a doxorubicin) následované lokální léčbou (operace a/nebo radioterapie) a udržovací léčbou založenou na indukční odpovědi. |
Indukční léčba: 4 cykly vinkristinu (9 mg/,2), daktinomycinu (6 mg/m2), doxorubicinu (160 mg/m2), cyklofosfamidu (2,4 g/m2), ifosfamidu (18 g/m2) a etoposidu (450 mg/m2) podává se každé 3 týdny Udržovací léčba pro slabou odezvu (25 týdnů): Vinkristin (12 mg/m2), daktinomycin (1,5 mg/m2), doxorubicin (320 mg/m2), ifosfamid (27 g/m2), cyklofosfamid (8,8 g/m2) , etoposid (1,5 g/m2) a parní transplantace periferních buněk po léčbě busulfanem a melfalanem Udržovací léčba (37 týdnů) pro dobrou odpověď: Vinkristin (18 mg/m2), daktinomycin (6 mg/m2), doxorubicin (400 mg/m2), ifosfamid (72 g/m2), cyklofosfamid (6 g/m2), etoposid (1,8 g/m2)
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Intenzivní léčba
Dávkově intenzivní léčba nemetastázujícího Ewingova sarkomu Je založena na 3 medikamentózní pre-lokální léčbě (Vincristin, ifosfamid a doxorubicin), po níž následuje lokální léčba (chirurgická a/nebo radioterapie) a udržovací léčba založená na indukční odpovědi
|
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: 5 let
|
EFS (příhoda definovaná jako progresivní onemocnění, počátek lokálního relapsu a/nebo metastázy, úmrtí v důsledku toxicity chemoterapie nebo z jiných příčin) se vypočítává od prvního dne léčby do začátku příhody nebo do posledního sledování
|
5 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez onemocnění (DFS)
Časové okno: očekávaný průměr 3 roky
|
DFS se vypočítá ode dne, kdy bude pacient bez onemocnění (datum operace a/nebo ukončení radioterapie) až do data progrese onemocnění nebo poslední kontroly
|
očekávaný průměr 3 roky
|
|
Přežití bez metastáz
Časové okno: očekávaný průměr 2 roky
|
Přežití bez metastáz bude hodnoceno od doby bez onemocnění (provedena operace a/nebo dokončena radioterapie) do začátku metastázy na dálku nebo poslední kontroly
|
očekávaný průměr 2 roky
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: očekávaný průměr 5 let
|
OS bude vyhodnocen ode dne zahájení léčby do dne úmrtí (z jakýchkoli příčin)
|
očekávaný průměr 5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Roberto Luksch, MD, Italian Sarcoma Group
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- S. Ferrari, T. Alvegard, R. Luksch, A. Tienghi, K. S. Hall, G. Bernini, A. Brach del Prever, P. Picci, G. Bacci, S. Smeland Non-metastatic Ewing's family tumors: High-dose chemotherapy with stem cell rescue in poor responder patients. Preliminary results of the Italian/Scandinavian ISG/SSG III protocol. J Clini Oncol, 2007 ASCO Annual Meeting Proceedings Vol 25 (June 20 Suppl), 2007: 10014
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
22. ledna 2009
Primární dokončení (Aktuální)
14. dubna 2022
Dokončení studie (Aktuální)
14. dubna 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. února 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
13. února 2014
První zveřejněno (Odhad)
14. února 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
19. září 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
16. září 2022
Naposledy ověřeno
1. září 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary, pojivové a měkké tkáně
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Osteosarkom
- Novotvary, kostní tkáň
- Novotvary, pojivová tkáň
- Sarkom
- Sarkom, Ewing
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Inhibitory topoizomerázy II
- Inhibitory topoizomerázy
- Antibakteriální látky
- Inhibitory syntézy proteinů
- Antibiotika, antineoplastika
- Cyklofosfamid
- Etoposid
- Etoposid fosfát
- Ifosfamid
- Isofosfamidová hořčice
- Melfalan
- Doxorubicin
- Lipozomální doxorubicin
- Vinkristine
- Busulfan
- Daktinomycin
Další identifikační čísla studie
- ISG/AIEOP EW-1
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .