Eficácia da intensificação da dose em pacientes com sarcoma de Ewing não metastático (EW-1)
Estudo de Fase III sobre a eficácia da intensificação da dose em pacientes com sarcoma de Ewing não metastático.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os pacientes elegíveis com Sarcoma de Ewing não metastático serão randomizados em 2 braços diferentes: braço de tratamento padrão A (baseado no protocolo ISG/SSG III) ou no braço experimental B (quimioterapia com intensificação da dose e menor duração do tratamento).
Ambos os braços receberão um tratamento de indução com maior intensidade de dose de doxorrubicina e ifosfamida no braço B.
Após o tratamento de indução todos os pacientes serão submetidos a tratamento local (cirurgia e/ou radioterapia) que será seguido de uma terapia de manutenção.
A terapia de manutenção será diferente para ambos os braços e, dentro de cada braço, com base na resposta (avaliada histologicamente) da terapia pré-tratamento local.
Manutenção para o Braço A: Os respondedores fracos serão submetidos a aférese de células-tronco e sua reinfusão após tratamento com altas doses de bussulfano e melfalano por 25 semanas.
Os bons respondedores receberão um tratamento de manutenção com 6 medicamentos por 37 semanas (conforme o protocolo padrão ISG/SSG III)
Manutenção para o Braço B: Os respondedores fracos serão submetidos à aférese de células-tronco e sua reinfusão após um tratamento intensificado com altas doses de bussulfano e melfalano (25 semanas).
Os bons respondedores receberão um tratamento de manutenção por 25 semanas
O objetivo principal do estudo é avaliar a sobrevida livre de eventos (EFS) que se espera ser semelhante em ambos os braços
Os objetivos secundários são:
Avaliar se o tratamento de indução no Braço B é capaz de aumentar a porcentagem de bons respondedores em comparação com aqueles que recebem tratamento padrão.
Avaliar a toxicidade e a qualidade de vida relacionada ao tratamento quimioterápico
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Bari, Itália, 70124
- Azienda Ospedaliero Universitaria Consorziale Policlinico - Bari
-
Bologna, Itália, 40136
- Istituto Ortopedico Rizzoli
-
Firenze, Itália, 50139
- A.O. Universitaria Meyer
-
Genova, Itália
- Istituto Giannina Gaslini
-
Milano, Itália
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
Napoli, Itália, 80131
- Azienda Ospedaliera Universitaria "Federico Ii" .
-
Padova, Itália
- Azienda Ospedaliera di Padova
-
Pisa, Itália, 56126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
-
Roma, Itália
- Ospedale Pediatrico Bambin Gesu'
-
Roma, Itália, 00144
- Istituto Nazionale Tumori Regina Elena - Unit of Medical Oncology I
-
Torino, Itália, 10126
- Ospedale Infantile Regina Margherita - Unit of Paediatric Oncoematology
-
-
Pordenone
-
Aviano, Pordenone, Itália, 33081
- Centro di Riferimento Oncologico - Unit of Medical Oncology
-
-
T
-
Trieste, T, Itália, 34137
- IRCCS materno infantile Burlo Garofolo
-
-
Torino
-
Candiolo, Torino, Itália, 10060
- I.R.C.C. - Unit of Medical Oncology
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão
- Diagnóstico de Sarcoma de Ewing ou PNET confirmado centralmente
- Idade ≤ 40 anos
- Ausência de metástase evidente ou pulmão < 0,5 cm A presença de metástase no compartimento ósseo do tumor primário deve ser considerada como doença local e não metastática.
- Medula óssea adequada, função hepática e renal
- Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo > 50%
- Nenhum tratamento primário do Sarcoma de Ewing (quimioterapia e/ou radioterapia)
- Assinou voluntariamente um formulário de consentimento informado
- Documentação radiológica e histológica disponível para revisão central.
Critério de exclusão
- Presença de lesões pulmonares ou extrapulmonares
- Envolvimento da Medula Óssea
- Em caso de doença torácica: presença de derrame plural
- Tempo decorrido entre o diagnóstico histológico e o início da quimioterapia, mais de 4 semanas
- Qualquer contra-indicação médica para o uso dos medicamentos do estudo
- Quaisquer condições psicológicas ou sociais que possam comprometer o cumprimento do protocolo e/ou acompanhamento
- Malignidades anteriores (excluído carcinoma in situ do colo do útero)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: Tratamento padrão (conforme protocolo ISG SSG III)
Tratamento padrão para Sarcoma de Ewing não metastático (conforme definido pelo protocolo ISG/SSG III). Baseia-se num tratamento pré-local com 6 fármacos (vincristina, dactinomicina, ciclofosfamida, ifosfamida, etoposido e doxorrubicina) seguido de tratamento local (cirurgia e/ou radioterapia) e de um tratamento de manutenção baseado na resposta de indução |
Tratamento de indução com: 4 ciclos de Vincristina (9mg/,2), Dactinomicina (6mg/m2), Doxorrubicina (160mg/m2), Ciclofosfamida (2,4g/m2), Ifosfamida (18g/M2) e Etoposido (450mg/m2) administrado a cada 3 semanas Tratamento de manutenção para resposta fraca (25 semanas): Vincristina (12mg/m2), Dactinomicina (1,5mg/m2), Doxorrubicina (320mg/m2), Ifosfamida (27g/m2), Ciclofosfamida (8,8g/m2) , Etoposídeo (1,5g/m2) e Transplante de Vapor de Células periféricas após tratamento com Bussulfano e Melfalano Tratamento de manutenção (37 semanas) para boa resposta: Vincristina (18mg/m2), Dactinomicina (6mg/m2), Doxorrubicina (400mg/m2), Ifosfamida (72g/m2), Ciclosfosfamida (6g/m2), Etoposido (1,8 g/m2)
Outros nomes:
|
|
Experimental: Tratamento intensificado
Tratamento de dose intensa para Sarcoma de Ewing não metastático Baseia-se num tratamento pré-local com 3 fármacos (vincristina, ifosfamida e doxorrubicina) seguido de tratamento local (cirurgia e/ou radioterapia) e de um tratamento de manutenção baseado na resposta de indução
|
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevivência Livre de Eventos (EFS)
Prazo: 5 anos
|
O EFS (evento definido como Doença Progressiva, início de recidiva local e/ou metástase, morte por toxicidade quimioterápica ou por outras causas) será calculado a partir do primeiro dia de tratamento até o início do evento ou até o último acompanhamento
|
5 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevivência livre de doença (DFS)
Prazo: média esperada 3 anos
|
O DFS será calculado a partir do dia em que o paciente estiver livre de doença (data da cirurgia e/ou término da radioterapia) até a data da progressão da doença ou último acompanhamento
|
média esperada 3 anos
|
|
Sobrevida livre de metástase
Prazo: média esperada 2 anos
|
A sobrevida livre de metástase será avaliada desde o tempo livre de doença (cirurgia realizada e/ou radioterapia concluída) até o início da metástase à distância ou último acompanhamento
|
média esperada 2 anos
|
|
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: média esperada 5 anos
|
A OS será avaliada desde o dia de início do tratamento até o dia da morte (por quaisquer causas)
|
média esperada 5 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Roberto Luksch, MD, Italian Sarcoma Group
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- S. Ferrari, T. Alvegard, R. Luksch, A. Tienghi, K. S. Hall, G. Bernini, A. Brach del Prever, P. Picci, G. Bacci, S. Smeland Non-metastatic Ewing's family tumors: High-dose chemotherapy with stem cell rescue in poor responder patients. Preliminary results of the Italian/Scandinavian ISG/SSG III protocol. J Clini Oncol, 2007 ASCO Annual Meeting Proceedings Vol 25 (June 20 Suppl), 2007: 10014
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias de Tecidos Conjuntivos e Moles
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Osteossarcoma
- Neoplasias, Tecido Ósseo
- Neoplasias do Tecido Conjuntivo
- Sarcoma
- Sarcoma de Ewing
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Agentes antibacterianos
- Inibidores da Síntese de Proteínas
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Ciclofosfamida
- Etoposídeo
- Fosfato de etoposídeo
- Ifosfamida
- Mostarda de isofosfamida
- Melfalano
- Doxorrubicina
- Doxorrubicina lipossomal
- Vincristina
- Busulfan
- Dactinomicina
Outros números de identificação do estudo
- ISG/AIEOP EW-1
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .