Effekten av doseintensivering hos pasienter med ikke-metastatisk Ewing-sarkom (EW-1)
Fase III-studie om effektiviteten av doseintensivering hos pasienter med ikke-metastatisk Ewing-sarkom.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Kvalifiserte pasienter med ikke-metastatisk Ewings sarkom vil bli randomisert i 2 forskjellige armer: standard behandlingsarm A (basert på ISG/SSG III-protokollen) eller inn i eksperimentell arm B (kjemoterapi med doseintensivering og kortere behandlingslengde).
Begge armene vil motta en induksjonsbehandling med høyere doseintensitet av doksorubicin og ifosfamid i arm B.
Etter induksjonsbehandlingen vil alle pasienter gjennomgå lokal behandling (kirurgi og/eller strålebehandling) som vil bli fulgt av en vedlikeholdsbehandling.
Vedlikeholdsterapien vil være forskjellig for begge armer og, innenfor hver arm, på grunnlag av responsen (histologisk evaluert) av den pre-lokale behandlingsterapien.
Vedlikehold for arm A: Dårlig respondere vil gjennomgå stamcelleaferese og deres reinfusjon etter behandling med høye doser Busulfan og Melphalan i 25 uker.
Gode respondere vil motta en vedlikeholdsbehandling med 6 legemidler i 37 uker (i henhold til standard ISG/SSG III-protokoll)
Vedlikehold for arm B: Dårlig respondere vil gjennomgå stamcelleaferese og deres reinfusjon etter en intensivert behandling med høye doser Busulfan og Melphalan (25 uker).
Gode respondere vil få en vedlikeholdsbehandling i 25 uker
Hovedmålet med studien er å vurdere Event Free Survival (EFS) som forventes å være lik i begge armer
De sekundære målene er:
For å vurdere om induksjonsbehandlingen i arm B er i stand til å øke andelen gode respondere sammenlignet med de som får standardbehandling.
For å vurdere toksisiteten og livskvaliteten knyttet til cellegiftbehandlingen
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Bari, Italia, 70124
- Azienda Ospedaliero Universitaria Consorziale Policlinico - Bari
-
Bologna, Italia, 40136
- Istituto Ortopedico Rizzoli
-
Firenze, Italia, 50139
- A.O. Universitaria Meyer
-
Genova, Italia
- Istituto Giannina Gaslini
-
Milano, Italia
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
Napoli, Italia, 80131
- Azienda Ospedaliera Universitaria "Federico Ii" .
-
Padova, Italia
- Azienda Ospedaliera di Padova
-
Pisa, Italia, 56126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
-
Roma, Italia
- Ospedale Pediatrico Bambin Gesu'
-
Roma, Italia, 00144
- Istituto Nazionale Tumori Regina Elena - Unit of Medical Oncology I
-
Torino, Italia, 10126
- Ospedale Infantile Regina Margherita - Unit of Paediatric Oncoematology
-
-
Pordenone
-
Aviano, Pordenone, Italia, 33081
- Centro di Riferimento Oncologico - Unit of Medical Oncology
-
-
T
-
Trieste, T, Italia, 34137
- IRCCS materno infantile Burlo Garofolo
-
-
Torino
-
Candiolo, Torino, Italia, 10060
- I.R.C.C. - Unit of Medical Oncology
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
- Ewing Sarkom eller PNET diagnose sentralt bekreftet
- Alder ≤ 40 år
- Fravær av tydelig metastase eller lungemetastase < 0,5 cm Tilstedeværelse av skipmetastaser i benkompartmentet til primærtumoren er å betrakte som lokal sykdom og ikke metastatisk.
- Forbedrer benmarg, lever- og nyrefunksjon
- Venstre ventrikkel-ejeksjonsfraksjon > 50 %
- Ingen primære Ewing Sarkom-behandlinger (både kjemoterapi og/eller strålebehandling)
- Frivillig signert et informert samtykkeskjema
- Radiologisk og histologisk dokumentasjon tilgjengelig for sentral gjennomgang.
Eksklusjonskriterier
- Tilstedeværelse av lunge- eller ekstrapulmonale lesjoner
- Benmargsengasjement
- Ved brystsykdom: tilstedeværelse av plural effusjon
- Forløpt tid mellom histologisk diagnose og kjemoterapistart, mer enn 4 uker
- Enhver medisinsk kontraindikasjon for bruk av studiemedisinene
- Eventuelle psykologiske eller sosiale forhold som kan kompromittere protokolloverholdelse og/eller oppfølging
- Tidligere maligniteter (ekskludert in situ cervix carcinoma)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Standardbehandling (i henhold til ISG SSG III-protokollen)
Standardbehandling for ikke-metastatisk Ewings sarkom (som definert av ISG/SSG III-protokollen). Den er basert på en 6 medikamenter pre-lokal behandling (Vincristin, daktinomycin, cyklofosfamid, ifosfamid, etoposid og doksorubicin) etterfulgt av lokal behandling (kirurgi og/eller strålebehandling) og av en vedlikeholdsbehandling basert på induksjonsrespons |
Induksjonsbehandling med: 4 sykluser av Vincristine (9mg/,2), Dactinomycin (6mg/m2), Doxorubicin (160mg/m2), Cyklofosfamid (2,4g/m2), Ifosfamid (18g/M2) og Etoposid (450mg/m2) gitt hver 3. uke Vedlikeholdsbehandling for dårlig responder (25 uker): Vincristin (12mg/m2), Dactinomycin (1,5mg/m2), Doxorubicin (320mg/m2), Ifosfamid (27g/m2), Cyclofosfamid (8,8g/m2) , Etoposid (1,5g/m2) og damptransplantasjon av perifere celler etter Busulfan- og Melphalan-behandling Vedlikeholdsbehandling (37 uker) for god respons: Vincristine (18mg/m2), Dactinomycin (6mg/m2), Doxorubicin (400mg/m2), Ifosfamid (72g/m2), cyklosfosfamid (6g/m2), etoposid (1,8 g/m2)
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Intensivert behandling
Dose intens behandling for ikke-metastatisk Ewings sarkom Den er basert på en 3 medikament pre-lokal behandling (Vincristin, ifosfamid og doksorubicin) etterfulgt av lokal behandling (kirurgi og/eller strålebehandling) og av en vedlikeholdsbehandling basert på induksjonsrespons
|
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Event Free Survival (EFS)
Tidsramme: 5 år
|
EFS (hendelse definert som progressiv sykdom, utbrudd av lokalt tilbakefall og/eller metastase, død på grunn av kjemoterapitoksisitet eller av andre årsaker) vil bli beregnet fra første behandlingsdag frem til hendelsen debuterer eller til siste oppfølging
|
5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sykdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: forventet gjennomsnittlig 3 år
|
DFS vil bli beregnet fra den dagen pasienten vil være fri for sykdom (operasjonsdato og/eller fullført strålebehandling) til dato for progresjonssykdom eller siste oppfølging
|
forventet gjennomsnittlig 3 år
|
|
Metastasefri overlevelse
Tidsramme: forventet gjennomsnittlig 2 år
|
Metastasefri overlevelse vil bli evaluert fra tidspunktet for sykdomsfri (operasjon utført og/eller strålebehandling fullført) til utbruddet av avstandsmetastase eller siste oppfølging
|
forventet gjennomsnittlig 2 år
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: forventet gjennomsnittlig 5 år
|
OS vil bli evaluert for startbehandlingsdagen til dødsdagen (for alle årsaker)
|
forventet gjennomsnittlig 5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Roberto Luksch, MD, Italian Sarcoma Group
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- S. Ferrari, T. Alvegard, R. Luksch, A. Tienghi, K. S. Hall, G. Bernini, A. Brach del Prever, P. Picci, G. Bacci, S. Smeland Non-metastatic Ewing's family tumors: High-dose chemotherapy with stem cell rescue in poor responder patients. Preliminary results of the Italian/Scandinavian ISG/SSG III protocol. J Clini Oncol, 2007 ASCO Annual Meeting Proceedings Vol 25 (June 20 Suppl), 2007: 10014
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer, bindevev og mykt vev
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Osteosarkom
- Neoplasmer, beinvev
- Neoplasmer, bindevev
- Sarkom
- Sarkom, Ewing
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Nukleinsyresyntesehemmere
- Enzymhemmere
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Topoisomerase II-hemmere
- Topoisomerasehemmere
- Antibakterielle midler
- Proteinsyntesehemmere
- Antibiotika, antineoplastisk
- Cyklofosfamid
- Etoposid
- Etoposid fosfat
- Ifosfamid
- Isofosfamid sennep
- Melphalan
- Doxorubicin
- Liposomal doksorubicin
- Vincristine
- Busulfan
- Dactinomycin
Andre studie-ID-numre
- ISG/AIEOP EW-1
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .