Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid van dosisintensificatie bij patiënten met niet-gemetastaseerd Ewing-sarcoom (EW-1)

16 september 2022 bijgewerkt door: Italian Sarcoma Group

Fase III-onderzoek naar de werkzaamheid van dosisintensificatie bij patiënten met niet-gemetastaseerd Ewing-sarcoom.

Gecontroleerde, gerandomiseerde fase III-studie, met als doel de behandeling van niet-gemetastaseerd Ewing-sarcoom te optimaliseren. De patiënten worden gerandomiseerd in 2 armen: standaardbehandeling versus intensieve behandeling. Beide armen krijgen een inductiebehandeling gevolgd door een operatie (waar mogelijk) en/of radiotherapie. De onderhoudsbehandeling zal verschillen op basis van de respons op de inductiebehandeling (goed of slecht)

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Geschikte patiënten met niet-gemetastaseerd Ewing-sarcoom worden gerandomiseerd in 2 verschillende armen: standaardbehandelingsarm A (gebaseerd op het ISG/SSG III-protocol) of in de experimentele arm B (chemotherapie met dosisintensivering en kortere behandelingsduur).

Beide armen krijgen een inductiebehandeling met een hogere dosisintensiteit van doxorubicine en ifosfamide in arm B.

Na de inductiebehandeling ondergaat alle patiënt een lokale behandeling (chirurgie en/of radiotherapie) gevolgd door een onderhoudsbehandeling.

De onderhoudstherapie zal verschillend zijn voor beide armen en, binnen elke arm, op basis van de respons (histologisch geëvalueerd) van de pre-lokale behandelingstherapie.

Onderhoud voor arm A: arme responders ondergaan aferese van stamcellen en hun herinfusie na behandeling met hoge doses busulfan en melfalan gedurende 25 weken.

Goede responders krijgen een onderhoudsbehandeling van 6 medicijnen gedurende 37 weken (volgens het standaard ISG/SSG III-protocol)

Onderhoud voor arm B: Slecht reagerende patiënten ondergaan aferese van stamcellen en hun herinfusie na een intensievere behandeling met hoge doses busulfan en melfalan (25 weken).

Goed reagerende patiënten krijgen gedurende 25 weken een onderhoudsbehandeling

Het primaire doel van de studie is het beoordelen van de Event Free Survival (EFS) die naar verwachting vergelijkbaar zal zijn in beide armen

De secundaire doelstellingen zijn:

Om te beoordelen of de inductiebehandeling in arm B het percentage goede responders kan verhogen in vergelijking met degenen die de standaardbehandeling krijgen.

Om de toxiciteit en de kwaliteit van leven met betrekking tot de chemotherapiebehandeling te beoordelen

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

278

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Bari, Italië, 70124
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Consorziale Policlinico - Bari
      • Bologna, Italië, 40136
        • Istituto Ortopedico Rizzoli
      • Firenze, Italië, 50139
        • A.O. Universitaria Meyer
      • Genova, Italië
        • Istituto Giannina Gaslini
      • Milano, Italië
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Napoli, Italië, 80131
        • Azienda Ospedaliera Universitaria "Federico Ii" .
      • Padova, Italië
        • Azienda Ospedaliera di Padova
      • Pisa, Italië, 56126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
      • Roma, Italië
        • Ospedale Pediatrico Bambin Gesu'
      • Roma, Italië, 00144
        • Istituto Nazionale Tumori Regina Elena - Unit of Medical Oncology I
      • Torino, Italië, 10126
        • Ospedale Infantile Regina Margherita - Unit of Paediatric Oncoematology
    • Pordenone
      • Aviano, Pordenone, Italië, 33081
        • Centro di Riferimento Oncologico - Unit of Medical Oncology
    • T
      • Trieste, T, Italië, 34137
        • IRCCS materno infantile Burlo Garofolo
    • Torino
      • Candiolo, Torino, Italië, 10060
        • I.R.C.C. - Unit of Medical Oncology

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 40 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria

  • Ewing-sarcoom of PNET-diagnose centraal bevestigd
  • Leeftijd ≤ 40 jaar
  • Afwezigheid van duidelijke metastase of longmetastase < 0,5 cm. Aanwezigheid van skip-metastase in het botcompartiment van de primaire tumor moet worden beschouwd als lokale ziekte en niet als metastase.
  • Adeguate beenmerg-, lever- en nierfunctie
  • Linker ventriculaire ejectiefractie > 50%
  • Geen primaire Ewing-sarcoombehandelingen (zowel chemotherapie als radiotherapie)
  • Vrijwillig een formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekend
  • Radiologische en histologische documentatie beschikbaar voor centrale beoordeling.

Uitsluitingscriteria

  • Aanwezigheid van long- of extrapulmonale laesies
  • Beenmergbetrokkenheid
  • In geval van borstziekte: aanwezigheid van meervoudige effusie
  • Verstreken tijd tussen histologische diagnose en start chemotherapie, meer dan 4 weken
  • Elke medische contra-indicatie voor het gebruik van de onderzoeksgeneesmiddelen
  • Alle psychologische of sociale omstandigheden die de naleving en/of opvolging van het protocol in gevaar kunnen brengen
  • Eerdere maligniteiten (uitgesloten in situ cervixcarcinoom)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Standaardbehandeling (volgens ISG SSG III-protocol)

Standaardbehandeling voor niet-gemetastaseerd Ewing-sarcoom (zoals gedefinieerd door het ISG/SSG III-protocol).

Het is gebaseerd op een pre-lokale behandeling met 6 geneesmiddelen (Vincristin, dactinomycine, cyclofosfamide, ifosfamide, etoposide en doxorubicine) gevolgd door een lokale behandeling (chirurgie en/of radiotherapie) en een onderhoudsbehandeling op basis van inductierespons
Geneesmiddel: Standaardbehandeling (volgens protocol ISG SSG III)
Inductiebehandeling met: 4 kuren vincristine (9 mg/,2), dactinomycine (6 mg/m2), doxorubicine (160 mg/m2), cyclofosfamide (2,4 g/m2), ifosfamide (18 g/m2) en etoposide (450 mg/m2) elke 3 weken gegeven Onderhoudsbehandeling voor arme responder (25 weken): vincristine (12 mg/m2), dactinomycine (1,5 mg/m2), doxorubicine (320 mg/m2), ifosfamide (27 g/m2), cyclofosfamide (8,8 g/m2) , Etoposide (1,5 g/m2) en perifere cellen Stoomtransplantatie na behandeling met Busulfan en Melphalan Onderhoudsbehandeling (37 weken) voor een goede respons: Vincristine (18 mg/m2), Dactinomycine (6 mg/m2), Doxorubicine (400 mg/m2), Ifosfamide (72 g/m2), Cyclofosfamide (6 g/m2), Etoposide (1,8 g/m2)
Andere namen:
  • Cyclofosfamide
  • Doxorubicine
  • Etoposide
  • Melfalan
  • Vincristine
  • Busulfan
  • Ifosfamide
  • Dactinomycine
Experimenteel: Intensieve behandeling
Dosisintensieve behandeling voor niet-gemetastaseerd Ewing-sarcoom Het is gebaseerd op een pre-lokale behandeling van 3 geneesmiddelen (Vincristin, ifosfamide en doxorubicine) gevolgd door lokale behandeling (chirurgie en/of radiotherapie) en een onderhoudsbehandeling op basis van inductierespons
Geneesmiddel: Intensieve chemotherapie
  • Inductiebehandeling met: 4 cycli van vincristine (10,5 mg/m2), doxorubicine (320 mg/m2) en ifosfamide (36 mg/m2) elke 3 weken
  • Onderhoudsbehandeling voor arme responder (25 weken): vincristine (12 mg/m2), doxorubicine (400 mg/m2), ifosfamide (63 g/m2), cyclofosfamide (4 g/m2), etoposide (1,5 g/m2) en Cells Steam Transplant na Behandeling met busulfan en melfalan
  • Onderhoudsbehandeling (25 weken) voor een goede respons: vincristine (12 mg/m2), doxorubicine (400 mg/m2), ifosfamide (72 g/m2), etoposide (1,8 g/m2)
Andere namen:
  • Cyclofosfamide
  • Doxorubicine
  • Etoposide
  • Melfalan
  • Busulfan
  • Ifosfamide
  • Vincristine,

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gebeurtenisvrij overleven (EFS)
Tijdsspanne: 5 jaar
De EFS (gebeurtenis gedefinieerd als voortschrijdende ziekte, begin van lokale terugval en/of metastase, overlijden als gevolg van chemotherapietoxiciteit of andere oorzaken) wordt berekend vanaf de eerste behandelingsdag tot aan het begin van de gebeurtenis of tot de laatste follow-up
5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziektevrije overleving (DFS)
Tijdsspanne: verwacht gemiddeld 3 jaar
De DFS wordt berekend vanaf de dag dat de patiënt ziektevrij is (operatiedatum en/of voltooiing van radiotherapie) tot de datum van ziekteprogressie of laatste follow-up
verwacht gemiddeld 3 jaar
Metastasevrije overleving
Tijdsspanne: verwacht gemiddeld 2 jaar
De metastasevrije overleving zal worden geëvalueerd vanaf het moment van ziektevrij (operatie uitgevoerd en/of radiotherapie voltooid) tot het begin van metastase op afstand of de laatste follow-up
verwacht gemiddeld 2 jaar
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: verwacht gemiddeld 5 jaar
De OS wordt geëvalueerd voor de startbehandelingsdag tot de dag van overlijden (voor alle oorzaken)
verwacht gemiddeld 5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Italian Sarcoma Group

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Roberto Luksch, MD, Italian Sarcoma Group

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

  • S. Ferrari, T. Alvegard, R. Luksch, A. Tienghi, K. S. Hall, G. Bernini, A. Brach del Prever, P. Picci, G. Bacci, S. Smeland Non-metastatic Ewing's family tumors: High-dose chemotherapy with stem cell rescue in poor responder patients. Preliminary results of the Italian/Scandinavian ISG/SSG III protocol. J Clini Oncol, 2007 ASCO Annual Meeting Proceedings Vol 25 (June 20 Suppl), 2007: 10014

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 januari 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

14 april 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

14 april 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 februari 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 februari 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

14 februari 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 september 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 september 2022

Laatst geverifieerd

1 september 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ISG/AIEOP EW-1

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren