- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02076139
Innocuité et immunogénicité du probiotique Nyaditum Resae® pour protéger contre la tuberculose
Essai clinique pilote, à double insu, randomisé, contrôlé par placebo et masqué pour évaluer la tolérance et l'immunogénicité du probiotique Nyaditum Resae® administré à des adultes avec ou sans infection tuberculeuse latente
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'incidence de la tuberculose reste un problème de première ampleur. Chaque année, 1,5 million de personnes meurent ; il y a 10 millions de cas de maladie et 100 millions de nouveaux infectés. A cela s'ajoute le problème croissant de la multirésistance, toujours aussi présente : 700 000 patients, un chiffre qui augmente chaque année avec 100 000 personnes. La prévention de la tuberculose est actuellement très difficile car il s'agit d'une maladie causée par un bacille (Mycobacterium tuberculosis) qui se transmet par voie aérienne : aucun facteur de risque d'infection n'a été identifié et il n'existe toujours pas de vaccin prophylactique prévenant de l'infection. L'un des aspects les plus caractéristiques de la tuberculose est que la majorité (90-95 %) des personnes sans altération de l'immunité ne développent pas la maladie après avoir été infectées. Quant aux personnes qui développent la maladie, on ne sait toujours pas pourquoi elles la développent.
Un groupe de chercheurs de l'Institut Germans Trias i Pujol a récemment découvert un mécanisme qui explique cette tendance. Bref, ce qui se passe, c'est que certaines personnes créent une réponse inflammatoire trop forte contre le bacille de la tuberculose, ce qui finit par créer une destruction massive du tissu qui entoure le bacille et amène la lésion caractéristique de la tuberculose : la cavité tuberculeuse.
Ce groupe de chercheurs mettait au point des moyens de "rééduquer" le système immunitaire contre le bacille et non de le rendre agressif. Et ils l'ont fait en utilisant deux instruments. Le premier, une mycobactérie environnementale, à savoir un bacille de la famille des mycobactéries tuberculeuses, qui vit habituellement dans l'eau qu'ils boivent, si bien que les enquêteurs l'ont déjà plus ou moins dans leur flore intestinale. La seconde, induisant une réponse tolérante, comme le font les enquêteurs lorsqu'ils mangent. Pour induire une réponse tolérante, des doses faibles et répétées du produit « habituent » le système immunitaire du tube digestif à leur présence. Ainsi, lorsqu'il s'agit de trouver le produit, le système immunitaire réagit de manière très légère et équilibrée, en évitant les réponses inflammatoires excessives. L'exemple le plus clair est le fait que leur système immunitaire "s'utilise" pour se nourrir de protéines et ne génère aucune réponse de rejet trouvée dans la muqueuse intestinale.
D'où le probiotique Nyaditum resae®, une préparation sous forme d'ampoules buvables, contenant une mycobactérie environnementale tuée par la chaleur et pouvant ainsi générer une immunité croisée avec le bacille de la tuberculose. En administrant une dose faible et répétée pour générer une réponse tolérante, ce qui se produit en cas d'infection par Mycobacterium tuberculosis, afin de déclencher une réponse immunitaire équilibrée capable de réduire le risque de développer une tuberculose active.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, Espagne, 08916
- Germans Trias i Pujol Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé avant de commencer le processus de sélection.
- Femmes et hommes ≥ 18 ans.
- Disponibilité pour répondre aux exigences du protocole.
Critère d'exclusion:
- Séropositif.
- Immunodéficiences connues.
- Grossesse et lactation maternelle.
- Tuberculose active.
- Inscription à un autre essai clinique.
- Administration chronique de : méthotrexate, azathioprine, cyclophosphamide, corticostéroïdes oraux et autres traitements immunosuppresseurs/immunomodulateurs.
- Administration de produits sanguins ou de dérivés sanguins au cours des 6 mois précédant la randomisation.
- Détection par le chercheur d'un manque de connaissances ou de volonté de participer et de remplir toutes les exigences du protocole.
- Toute autre constatation que l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la performance du protocole ou influencer significativement les résultats ou l'interprétation des effets du probiotique.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Nyaditum resae® 10e4
Les sujets recevront 1 ampoule buvable (4mL) par jour pendant 14 jours.
Chaque flacon contient 10e4 unités formant colonies (UFC) de Nyaditum resae®.
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Expérimental: Nyaditum resae® 10e5
Les sujets recevront 1 ampoule buvable (4mL) par jour pendant 14 jours.
Chaque flacon contient 10e5 UFC de Nyaditum resae®.
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Comparateur placebo: Placebo
Les sujets recevront 1 flacon buvable (4mL) d'eau distillée par jour pendant 14 jours.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport à la ligne de base dans les cellules de mémoire Treg spécifiques à la semaine 1
Délai: De la ligne de base à la semaine 1
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Augmentation médiane des cellules mémoire Treg spécifiques à la semaine 1.
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De la ligne de base à la semaine 1
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Tolérance globale de Nyaditum resae ®, proportion de participants présentant des événements indésirables liés au traitement de l'étude.
Délai: De base à la semaine 6
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Proportion de patients présentant des événements indésirables liés au traitement de l'étude.
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De base à la semaine 6
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Tolérabilité locale (canal gastro-intestinal), proportion de participants présentant des événements indésirables gastro-intestinaux liés au traitement de l'étude.
Délai: De base à la semaine 6
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Proportion de participants présentant des événements indésirables gastro-intestinaux liés au traitement de l'étude.
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De base à la semaine 6
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Tolérance systémique (signes vitaux, examen physique, tests de laboratoire), proportion de participants présentant des événements indésirables systémiques liés au traitement de l'étude.
Délai: De base à la semaine 6
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Proportion de participants présentant des événements indésirables systémiques liés au traitement de l'étude.
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De base à la semaine 6
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Changement par rapport à la ligne de base dans les cellules de mémoire Treg spécifiques à la semaine 2
Délai: De la ligne de base à la semaine 2
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Augmentation médiane des cellules mémoire Treg spécifiques à la semaine 2.
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De la ligne de base à la semaine 2
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Changement par rapport à la ligne de base dans les cellules de mémoire Treg spécifiques au mois 12
Délai: De la ligne de base au mois 12
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Augmentation médiane des cellules mémoire Treg spécifiques au mois 12
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De la ligne de base au mois 12
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Eva Montané, MD, PhD, Germans Trias i Pujol Hospital
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NYADATREG
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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