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Sicherheit und Immunogenität von Nyaditum Resae® Probiotikum zum Schutz vor Tuberkulose

30. Oktober 2018 aktualisiert von: Manresana de Micobacteriologia, SL

Klinische Pilotstudie, doppelblind, randomisiert, placebokontrolliert und maskiert, um die Verträglichkeit und Immunogenität von Nyaditum Resae® Probiotikum zu bewerten, das Erwachsenen mit oder ohne latenter Tuberkulose-Infektion verabreicht wird

Dies ist eine doppelblinde, maskierte klinische Studie im Vergleich zu Placebo an gesunden Freiwilligen mit oder ohne Tuberkulose-Infektion. Diese Studie zielt darauf ab, die Wirkung des Probiotikums Nyaditum resae® auf der Ebene spezifischer regulatorischer T-Zellen (Treg) Gedächtniszellen eine Woche nach der ersten Verabreichung und die globale Verträglichkeit der Behandlung zu untersuchen. Nyaditum resae® ist ein Präparat in Form von trinkbaren Fläschchen, das durch Hitze abgetötete Mykobakterien enthält. Das übergeordnete Ziel der Studie ist die Wirkung von Nyaditum resae® auf die Immunität, die das Risiko einer Entwicklung einer aktiven Tuberkulose verringern könnte.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Das Auftreten von Tuberkulose ist immer noch ein Problem ersten Ranges. Jedes Jahr sterben 1,5 Millionen Menschen; es gibt 10 Millionen Krankheitsfälle und 100 Millionen Neuinfizierte. Hinzu kommt das wachsende Problem der Multiresistenz, das immer noch so weit verbreitet ist: 700.000 Patienten, eine Zahl, die jährlich mit 100.000 Personen zunimmt. Die Prävention von Tuberkulose ist derzeit sehr schwierig, da es sich um eine Krankheit handelt, die durch ein Bakterium (Mycobacterium tuberculosis) verursacht wird, das durch die Luft übertragen wird: Es wurde kein Risikofaktor für eine Ansteckung identifiziert und es gibt noch keinen prophylaktischen Impfstoff, der eine Ansteckung verhindert. Einer der charakteristischsten Aspekte der Tuberkulose ist, dass die Mehrheit (90-95 %) der Menschen ohne Immunitätsveränderungen die Krankheit nach einer Infektion nicht entwickelt. Bei Menschen, die die Krankheit entwickeln, ist noch nicht bekannt, warum sie sie entwickeln.

Eine Forschergruppe des Institut Germans Trias i Pujol hat kürzlich einen Mechanismus entdeckt, der diesen Trend erklärt. Kurz gesagt, was passiert, ist, dass bestimmte Menschen eine zu starke Entzündungsreaktion gegen den Tuberkulose-Bazillus hervorrufen, was schließlich zu einer massiven Zerstörung des Gewebes um den Bazillus führt und die charakteristische Läsion der Tuberkulose mit sich bringt: Tuberkulosehöhle.

Diese Gruppe von Forschern erdachte Wege, das Immunsystem gegen den Bazillus „umzuerziehen“ und ihn nicht aggressiv zu machen. Und sie taten es mit zwei Instrumenten. Das erste, ein Umweltmykobakterium, nämlich ein Bakterium aus der Familie der Mycobacteria tuberculosis, das normalerweise im Wasser lebt, das sie trinken, so dass die Forscher es mehr oder weniger bereits in ihrer Darmflora haben. Die zweite, eine tolerante Reaktion hervorzurufen, wie es die Ermittler tun, wenn sie essen. Um eine tolerante Reaktion zu induzieren, machen niedrige und wiederholte Dosen des Produkts das Immunsystem des Verdauungstrakts an ihre Anwesenheit „gewöhnt“. Wenn es darum geht, das Produkt zu finden, reagiert das Immunsystem sehr leicht und ausgeglichen und vermeidet übermäßige Entzündungsreaktionen. Das deutlichste Beispiel ist die Tatsache, dass ihr Immunsystem verwendet wird, um Proteine ​​​​zu füttern und keine Abstoßungsantworten erzeugt, die in der Darmschleimhaut gefunden werden.

Daher stammt das Probiotikum Nyaditum resae®, ein Präparat in Form von Trinkfläschchen, das ein durch Hitze abgetötetes Umweltmykobakterium enthält und so eine Kreuzimmunität mit dem Tuberkulose-Bazillus erzeugen kann. Durch die Verabreichung einer niedrigen und wiederholten Dosis, um eine tolerante Reaktion hervorzurufen, die auftritt, wenn eine Infektion mit Mycobacterium tuberculosis vorliegt, so dass eine ausgewogene Immunantwort ausgelöst wird, die das Risiko der Entwicklung einer aktiven Tuberkulose verringern kann.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

47

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
        • Germans Trias i Pujol Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 99 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Einverständniserklärung vor Beginn des Auswahlverfahrens.
  2. Frauen und Männer ≥ 18 Jahre.
  3. Verfügbarkeit, um die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen.

Ausschlusskriterien:

  1. HIV-positiv.
  2. Bekannte Immundefekte.
  3. Schwangerschaft und Stillzeit der Mutter.
  4. Aktive Tuberkulose.
  5. Aufnahme in eine andere klinische Studie.
  6. Chronische Verabreichung von: Methotrexat, Azathioprin, Cyclophosphamid, oralen Kortikosteroiden und anderen immunsuppressiven/immunmodulatorischen Therapien.
  7. Verabreichung von Blutprodukten oder Blutderivaten während der 6 Monate vor der Randomisierung.
  8. Erkennung durch den Forscher mangelndes Wissen oder mangelnde Bereitschaft zur Teilnahme und Erfüllung aller Anforderungen des Protokolls.
  9. Jeder andere Befund, der der Meinung des Prüfarztes entspricht, könnte die Leistung des Protokolls gefährden oder die Ergebnisse oder die Interpretation der Wirkungen von Probiotika erheblich beeinflussen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Nyaditum resae® 10e4
Die Probanden erhalten 14 Tage lang 1 trinkbares Fläschchen (4 ml) pro Tag. Jedes Fläschchen enthält 10e4 koloniebildende Einheiten (KBE) von Nyaditum resae®.
Experimental: Nyaditum resae® 10e5
Die Probanden erhalten 14 Tage lang 1 trinkbares Fläschchen (4 ml) pro Tag. Jedes Fläschchen enthält 10e5 KBE Nyaditum resae®.
Placebo-Komparator: Placebo
Die Probanden erhalten 14 Tage lang täglich 1 trinkbares Fläschchen (4 ml) destilliertes Wasser.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung gegenüber dem Ausgangswert in spezifischen Treg-Speicherzellen in Woche 1
Zeitfenster: Von der Baseline bis Woche 1
Mittlerer Anstieg spezifischer Treg-Gedächtniszellen in Woche 1.
Von der Baseline bis Woche 1
Globale Verträglichkeit von Nyaditum resae®, Anteil der Teilnehmer mit Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Studienbehandlung.
Zeitfenster: Baseline bis Woche 6
Anteil der Patienten mit unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit der Studienbehandlung.
Baseline bis Woche 6

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Lokale Verträglichkeit (Gastrointestinaltrakt), Anteil der Teilnehmer mit gastrointestinalen Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Studienbehandlung.
Zeitfenster: Baseline bis Woche 6
Anteil der Teilnehmer mit gastrointestinalen Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Studienbehandlung.
Baseline bis Woche 6
Systemische Verträglichkeit (Vitalfunktionen, körperliche Untersuchung, Labortests), Anteil der Teilnehmer mit systemischen unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit der Studienbehandlung.
Zeitfenster: Baseline bis Woche 6
Anteil der Teilnehmer mit systemischen unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit der Studienbehandlung.
Baseline bis Woche 6
Änderung gegenüber dem Ausgangswert in spezifischen Treg-Speicherzellen in Woche 2
Zeitfenster: Von der Baseline bis Woche 2
Mittlerer Anstieg spezifischer Treg-Gedächtniszellen in Woche 2.
Von der Baseline bis Woche 2
Änderung gegenüber dem Ausgangswert in spezifischen Treg-Speicherzellen in Monat 12
Zeitfenster: Von der Baseline bis zum 12. Monat
Mittlerer Anstieg spezifischer Treg-Gedächtniszellen nach 12 Monaten
Von der Baseline bis zum 12. Monat

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Eva Montané, MD, PhD, Germans Trias i Pujol Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. März 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. Februar 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. Februar 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

3. März 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

31. Oktober 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. Oktober 2018

Zuletzt verifiziert

1. September 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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