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Segurança e Imunogenicidade do Probiótico Nyaditum Resae® para Proteger da Tuberculose

30 de outubro de 2018 atualizado por: Manresana de Micobacteriologia, SL

Ensaio clínico piloto, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo e mascarado para avaliar a tolerabilidade e a imunogenicidade do probiótico Nyaditum Resae® administrado a adultos com ou sem infecção latente por tuberculose

Este é um ensaio clínico duplo-cego, mascarado, comparado com placebo em voluntários saudáveis ​​com ou sem infecção por tuberculose. Este ensaio visa estudar o efeito do probiótico Nyaditum resae® ao nível das células de memória das células T reguladoras específicas (Treg) uma semana após a primeira administração e a tolerabilidade global do tratamento. Nyaditum resae® é uma preparação na forma de frascos bebíveis contendo micobactérias ambientais mortas pelo calor. O objetivo geral do estudo é o efeito do Nyaditum resae® na imunidade, o que pode reduzir o risco de desenvolver tuberculose ativa.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A incidência da tuberculose ainda é um problema de primeira grandeza. Todos os anos, 1,5 milhão de pessoas morrem; são 10 milhões de casos da doença e 100 milhões de novos infectados. Acrescenta-se o crescente problema da multirresistência, que se mantém tão prevalente: 700.000 doentes, cifra que aumenta anualmente com 100.000 pessoas. Atualmente, a prevenção da tuberculose é muito difícil por se tratar de uma doença causada por um bacilo (Mycobacterium tuberculosis) de transmissão aérea: não foi identificado nenhum fator de risco para a infecção e ainda não existe uma vacina profilática que previna a infecção. Um dos aspectos mais característicos da tuberculose é que a maioria (90-95%) das pessoas sem alterações imunológicas não desenvolve a doença após a infecção. Quanto às pessoas que desenvolvem a doença, ainda não se sabe por que a desenvolvem.

Um grupo de pesquisadores do Institut Germans Trias i Pujol descobriu recentemente um mecanismo que explica essa tendência. Resumindo, o que acontece é que certas pessoas criam uma resposta inflamatória muito forte contra o bacilo da tuberculose, que acaba gerando uma destruição maciça do tecido que está ao redor do bacilo e traz a lesão característica da tuberculose: a cavidade tuberculosa.

Esse grupo de pesquisadores buscava maneiras de "reeducar" o sistema imunológico contra o bacilo e não torná-lo agressivo. E eles fizeram isso usando dois instrumentos. A primeira, uma micobactéria ambiental, ou seja, um bacilo da família das micobactérias da tuberculose, que vive habitualmente na água que bebem, pelo que em maior ou menor grau os investigadores já a têm na sua flora intestinal. A segunda, induzindo uma resposta tolerante, como fazem os investigadores quando comem. Para induzir uma resposta tolerante, doses baixas e repetidas do produto tornam o sistema imunológico do tubo digestivo "acostumado" com sua presença. Assim, na hora de encontrar o produto, o sistema imunológico reage de forma muito leve e equilibrada, evitando respostas inflamatórias excessivas. O exemplo mais claro é o fato de seu sistema imunológico "ser usado" para alimentar proteínas e não gerar respostas de rejeição encontradas na mucosa intestinal.

Daí surge o probiótico Nyaditum resae®, uma preparação em frascos bebíveis, que contém uma micobactéria ambiental morta pelo calor e, assim, pode gerar uma imunidade cruzada com o bacilo da tuberculose. Dando uma dose baixa e repetida para gerar uma resposta tolerante, que acontece quando há uma infecção pelo Mycobacterium tuberculosis, para que seja desencadeada uma resposta imune equilibrada capaz de reduzir o risco de desenvolver tuberculose ativa.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

47

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Espanha, 08916
        • Germans Trias i Pujol Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 99 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Consentimento informado antes de iniciar o processo de seleção.
  2. Mulheres e homens ≥ 18 anos.
  3. Disponibilidade para atender os requisitos do protocolo.

Critério de exclusão:

  1. HIV positivo.
  2. Imunodeficiências conhecidas.
  3. Gravidez e lactação materna.
  4. Tuberculose ativa.
  5. Inscrição em outro ensaio clínico.
  6. Administração crônica de: metotrexato, azatioprina, ciclofosfamida, corticosteroides orais e outras terapias imunossupressoras/imunomoduladoras.
  7. Administração de hemoderivados ou hemoderivados durante os 6 meses anteriores à randomização.
  8. Detecção por parte do pesquisador de falta de conhecimento ou vontade de participar e cumprir todos os requisitos do protocolo.
  9. Qualquer outro achado que não seja a opinião do investigador, poderia comprometer a execução do protocolo ou influenciar significativamente os resultados ou a interpretação dos efeitos do probiótico.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Nyaditum resae® 10e4
Os sujeitos receberão 1 frasco bebível (4mL) por dia durante 14 dias. Cada frasco contém 10e4 unidades formadoras de colônias (CFUs) de Nyaditum resae®.
Experimental: Nyaditum resae® 10e5
Os sujeitos receberão 1 frasco bebível (4mL) por dia durante 14 dias. Cada frasco contém 10e5 CFUs de Nyaditum resae®.
Comparador de Placebo: Placebo
Os sujeitos receberão 1 frasco potável (4mL) de água destilada por dia durante 14 dias.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da linha de base em células de memória Treg específicas na semana 1
Prazo: Da linha de base até a semana 1
Aumento médio de células de memória Treg específicas na semana 1.
Da linha de base até a semana 1
Tolerabilidade global de Nyaditum resae ®, proporção de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento do estudo.
Prazo: Linha de base para a semana 6
Proporção de pacientes que apresentaram eventos adversos relacionados ao tratamento do estudo.
Linha de base para a semana 6

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tolerabilidade local (duto gastrointestinal), proporção de participantes com eventos adversos gastrointestinais relacionados ao tratamento do estudo.
Prazo: Linha de base para a semana 6
Proporção de participantes que apresentaram eventos adversos gastrointestinais relacionados ao tratamento do estudo.
Linha de base para a semana 6
Tolerabilidade sistêmica (sinais vitais, exame físico, exames laboratoriais), proporção de participantes com eventos adversos sistêmicos relacionados ao tratamento do estudo.
Prazo: Linha de base para a semana 6
Proporção de participantes que apresentaram eventos adversos sistêmicos relacionados ao tratamento do estudo.
Linha de base para a semana 6
Alteração da linha de base em células de memória Treg específicas na semana 2
Prazo: Da linha de base até a semana 2
Aumento médio de células de memória Treg específicas na semana 2.
Da linha de base até a semana 2
Alteração da linha de base em células de memória Treg específicas no mês 12
Prazo: Da linha de base ao mês 12
Aumento médio de células de memória Treg específicas no mês 12
Da linha de base ao mês 12

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Eva Montané, MD, PhD, Germans Trias i Pujol Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de março de 2014

Conclusão Primária (Real)

1 de junho de 2014

Conclusão do estudo (Real)

1 de julho de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de fevereiro de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de fevereiro de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

3 de março de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

31 de outubro de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de outubro de 2018

Última verificação

1 de setembro de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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