Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Une étude du PF-06647263 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

24 janvier 2019 mis à jour par: Pfizer

UNE PREMIÈRE ÉTUDE CHEZ L'HOMME DE PHASE 1, D'ESCALADE DE DOSE, DE SÉCURITÉ ET DE PHARMACOCINÉTIQUE DU PF-06647263 CHEZ DES PATIENTS ADULTES AVEC DES TUMEURS SOLIDES AVANCÉES

Évaluer l'innocuité et la tolérabilité à des doses croissantes de PF-06647263 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées afin de déterminer la dose maximale tolérée et de sélectionner la dose de phase 2 recommandée.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude clinique comprendra 2 parties. La partie 1 estimera la DMT dans des cohortes d'escalade de dose chez des patients atteints de tumeurs solides avancées pour lesquels aucun traitement standard n'est disponible afin d'établir la RP2D. La partie 2 inclura des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique triple négatif (TNBC) précédemment traité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

60

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Brigham & Women's Hospital (BWH)
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute (DFCI)
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
        • Huntsman Cancer Hospital / University of Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
        • Huntsman Cancer Institute-University of Utah

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de tumeur solide avancée/métastatique et résistante au traitement standard ou pour laquelle aucun traitement standard n'est disponible
  • Statut de performance de 0 ou 1
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse, des reins et du foie
  • La partie 2 comprend des patientes atteintes d'un cancer du sein avancé triple négatif.

Critère d'exclusion:

  • Métastases cérébrales nécessitant des stéroïdes
  • Chirurgie majeure, radiothérapie ou thérapie anticancéreuse systémique dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude
  • Infection bactérienne, fongique ou virale active et cliniquement significative

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie 1
Médicament: PF-06647263
La partie 1 - PF-06647263 sera administrée par voie intraveineuse selon un cycle de 21 jours ou une fois par semaine dans des cohortes de 2 patients ou plus à partir d'une dose de 0,015 mg/kg. Les augmentations de dose se poursuivront jusqu'à ce que la DMT soit déterminée.
Médicament: PF-06647263
Partie 2 - Les patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif seront traitées à la DMT ou à la dose recommandée de phase 2 sélectionnée dans la partie 1.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT) (Partie 1)
Délai: Baseline jusqu'au Cycle 2 Jour 1 (22 jours)
Les DLT ont été définis comme l'un des événements indésirables (EI) suivants qui n'ont pas été considérés comme liés à la progression de la maladie survenant au cours du premier cycle de traitement :(1) Hématologiques : neutropénie de grade 4 durant > 7 jours ; neutropénie fébrile (définie comme une neutropénie >= Grade 3 et une température corporelle unique > 38,3 °C ou une température soutenue >= 38 °C pendant plus d'une heure) ; neutropénie de grade >=3 avec infection ; thrombocytopénie de tout grade associée à des saignements cliniquement significatifs ou menaçant le pronostic vital ; thrombocytopénie de grade 4 >=72 heures ou plaquettes <=10 000/mm^3 quelle que soit la durée. (2) Non hématologique : augmentation de la bilirubine > = 2 × limite supérieure de la normale (LSN) et non liée à la progression de la maladie ou à une autre cause connue ; toutes les autres toxicités de grade >=3, à l'exception de celles qui n'avaient pas été traitées au maximum (p. ex., nausées, vomissements, diarrhée) ; retarder de plus de 2 semaines la réception du prochain cycle prévu en raison de toxicités persistantes non attribuables à la progression de la maladie.
Baseline jusqu'au Cycle 2 Jour 1 (22 jours)
Pourcentage de participants avec une réponse objective (Partie 2)
Délai: Au départ, toutes les 6 semaines jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable jusqu'à 24 mois
Le taux de réponse objective (ORR) fait référence au pourcentage de participants ayant obtenu une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) déterminée par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v 1.1. Un participant a obtenu une RC si les lésions cibles et non cibles ont atteint une RC, aucune nouvelle lésion ; atteinte de la RP si les lésions cibles atteignaient la RC ou la RP, les lésions non cibles étaient évaluées comme non-RC/non-PD (maladie évolutive), indéterminées ou manquantes, et aucune nouvelle lésion. Pour les lésions cibles, RC : disparition complète de toutes les lésions cibles à l'exception de la maladie ganglionnaire (les ganglions cibles doivent diminuer jusqu'à leur taille normale) ; PR : >= 30 % de diminution sous la ligne de base de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles mesurables. Pour les lésions non cibles, RC : disparition de toutes les lésions non cibles et normalisation des taux de marqueurs tumoraux et tous les ganglions lymphatiques doivent être de taille normale ; non-RC/non-PD : persistance de toute lésion non cible et/ou niveau de marqueur tumoral supérieur aux limites normales.
Au départ, toutes les 6 semaines jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable jusqu'à 24 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) liés au traitement (toutes causes, tous cycles)
Délai: Ligne de base jusqu'à 28 jours après la dernière administration du traitement (environ 13 mois)
Un EI était tout événement médical indésirable survenu chez un patient d'investigation clinique à qui un produit ou un dispositif médical avait été administré ; l'événement n'a pas nécessairement de lien de causalité avec le traitement ou l'utilisation. Tous les événements survenus après le début du traitement ou augmentant en gravité ont été comptés comme émergeant du traitement.
Ligne de base jusqu'à 28 jours après la dernière administration du traitement (environ 13 mois)
Nombre de participants présentant des EI liés au traitement (liés au traitement, tous cycles)
Délai: Ligne de base jusqu'à 28 jours après la dernière administration du traitement (environ 13 mois)
Un EI était tout événement médical indésirable survenu chez un patient d'investigation clinique à qui un produit ou un dispositif médical avait été administré ; l'événement n'a pas nécessairement de lien de causalité avec le traitement ou l'utilisation. Tous les événements survenus après le début du traitement ou augmentant en gravité ont été comptés comme émergeant du traitement.
Ligne de base jusqu'à 28 jours après la dernière administration du traitement (environ 13 mois)
Nombre de participants présentant des événements indésirables graves (EIG) liés au traitement (toutes causes, tous cycles)
Délai: Ligne de base jusqu'à 28 jours après la dernière administration du traitement (environ 13 mois)
Un EIG était tout événement médical indésirable à n'importe quelle dose qui : a entraîné la mort ; mettait la vie en danger (risque immédiat de décès); hospitalisation requise ou prolongation d'une hospitalisation existante ; a entraîné une incapacité ou une incapacité persistante ou importante (perturbation substantielle de la capacité à mener à bien les fonctions de la vie normale) ; a entraîné une anomalie congénitale/malformation congénitale. Tous les événements survenus après le début du traitement ou augmentant en gravité ont été comptés comme émergeant du traitement.
Ligne de base jusqu'à 28 jours après la dernière administration du traitement (environ 13 mois)
Nombre de participants présentant des EIG liés au traitement (liés au traitement, tous cycles)
Délai: Ligne de base jusqu'à 28 jours après la dernière administration du traitement (environ 13 mois)
Un EIG était tout événement médical indésirable à n'importe quelle dose qui : a entraîné la mort ; mettait la vie en danger (risque immédiat de décès); hospitalisation requise ou prolongation d'une hospitalisation existante ; a entraîné une incapacité ou une incapacité persistante ou importante (perturbation substantielle de la capacité à mener à bien les fonctions de la vie normale) ; a entraîné une anomalie congénitale/malformation congénitale. Tous les événements survenus après le début du traitement ou augmentant en gravité ont été comptés comme émergeant du traitement.
Ligne de base jusqu'à 28 jours après la dernière administration du traitement (environ 13 mois)
Nombre de participants présentant des anomalies des signes vitaux
Délai: Ligne de base, jours 1, 8, 15 de chaque cycle et période post-traitement. (Environ 13 mois)
Les paramètres suivants ont été analysés pour l'examen des signes vitaux : pression artérielle systolique et diastolique en position assise (PAS et PAD) et pouls en position assise. Les critères anormaux étaient : (1) TAS minimale < 90 mmHg ; (2) Modification de la PAS par rapport à la ligne de base, diminution maximale >=30 mmHg ou augmentation maximale >=30 mmHg ; (3) PAD minimale < 50 mm Hg ; (4) Modification de la PAD par rapport au départ, diminution maximale >=20 mmHg ou augmentation maximale >=20 mmHg ; (5) fréquence cardiaque minimale en décubitus dorsal <40 BPM ou fréquence cardiaque maximale en décubitus dorsal >120 BPM.
Ligne de base, jours 1, 8, 15 de chaque cycle et période post-traitement. (Environ 13 mois)
Zone sous le profil de concentration sérique en fonction du temps, du temps 0 au point temporel de 504 heures (AUC504) du PF-06647263
Délai: Cycle 1 Jour 1 : prédose, 1, 4, 24, 72 h postdose, Cycle 1 Jours 8 et 15 : prédose, 1 et 72 h postdose, jusqu'au Cycle 2 Jour 1 prédose (504 h).
L'ASC504 a été déterminée par la méthode linéaire/log trapézoïdale. Analyse AUC504 appliquée uniquement aux groupes QW.
Cycle 1 Jour 1 : prédose, 1, 4, 24, 72 h postdose, Cycle 1 Jours 8 et 15 : prédose, 1 et 72 h postdose, jusqu'au Cycle 2 Jour 1 prédose (504 h).
Aire sous le profil concentration-temps du temps 0 au temps Tau (AUCtau) du PF-06647263
Délai: QW : C1D1 : prédose, 1,4,24,72 heures après la dose, C1D8 et 15 : prédose, 1 et 72 heures après la dose, jusqu'à C2D1 avant la dose. Q3W : C1D1 : prédose, 1,4 et 24 heures après la dose, C1D4,8,15 jusqu'à C2D1 prédose ; C4D1 : pré-dose, 1,4 et 24 heures après la dose, C4D4,8,15 jusqu'à C5D1 avant la dose.
Tau est l'intervalle de dosage, où tau = 168 heures pour le dosage QW et 504 heures pour le dosage Q3W. L'ASC tau a été déterminée par la méthode linéaire/log trapézoïdale. Dans le laps de temps, C=cycle, D=jour.
QW : C1D1 : prédose, 1,4,24,72 heures après la dose, C1D8 et 15 : prédose, 1 et 72 heures après la dose, jusqu'à C2D1 avant la dose. Q3W : C1D1 : prédose, 1,4 et 24 heures après la dose, C1D4,8,15 jusqu'à C2D1 prédose ; C4D1 : pré-dose, 1,4 et 24 heures après la dose, C4D4,8,15 jusqu'à C5D1 avant la dose.
Concentration sérique maximale observée (Cmax) de PF-06647263
Délai: QW : C1D1 : prédose, 1,4,24,72 heures après la dose, C1D8 et 15 : prédose, 1 et 72 heures après la dose, jusqu'à C2D1 avant la dose. Q3W : C1D1 : prédose, 1,4 et 24 heures après la dose, C1D4,8,15 jusqu'à C2D1 prédose ; C4D1 : pré-dose, 1,4 et 24 heures après la dose, C4D4,8,15 jusqu'à C5D1 avant la dose.
La concentration sérique maximale observée Cmax a été déterminée directement à partir des données. Dans le laps de temps, C=cycle, D=jour.
QW : C1D1 : prédose, 1,4,24,72 heures après la dose, C1D8 et 15 : prédose, 1 et 72 heures après la dose, jusqu'à C2D1 avant la dose. Q3W : C1D1 : prédose, 1,4 et 24 heures après la dose, C1D4,8,15 jusqu'à C2D1 prédose ; C4D1 : pré-dose, 1,4 et 24 heures après la dose, C4D4,8,15 jusqu'à C5D1 avant la dose.
Temps pour Cmax (Tmax) de PF-06647963
Délai: QW : C1D1 : prédose, 1,4,24,72 heures après la dose, C1D8 et 15 : prédose, 1 et 72 heures après la dose, jusqu'à C2D1 avant la dose. Q3W : C1D1 : prédose, 1,4 et 24 heures après la dose, C1D4,8,15 jusqu'à C2D1 prédose ; C4D1 : pré-dose, 1,4 et 24 heures après la dose, C4D4,8,15 jusqu'à C5D1 avant la dose.
Le Tmax a été déterminé directement à partir des données en tant qu'heure de la première occurrence. Dans le laps de temps, C=cycle, D=jour.
QW : C1D1 : prédose, 1,4,24,72 heures après la dose, C1D8 et 15 : prédose, 1 et 72 heures après la dose, jusqu'à C2D1 avant la dose. Q3W : C1D1 : prédose, 1,4 et 24 heures après la dose, C1D4,8,15 jusqu'à C2D1 prédose ; C4D1 : pré-dose, 1,4 et 24 heures après la dose, C4D4,8,15 jusqu'à C5D1 avant la dose.
Autorisation (CL) de PF-06647263
Délai: QW : C1D15 : prédose, 1 heure et 72 heures après la dose, jusqu'à la prédose C2D1. Q3W : C1D1 : prédose, 1,4 et 24 heures après la dose, C1D4,8,15 jusqu'à C2D1 prédose ; C4D1 : pré-dose, 1,4 et 24 heures après la dose, C4D4,8,15 jusqu'à C5D1 avant la dose.
Pour une dose unique, la CL a été déterminée par Dose/ASCinf tandis que pour une dose multiple, la CL a été déterminée par Dose/ASCtau. L'ASCinf était l'aire sous le profil concentration sérique-temps du temps 0 extrapolé au temps infini. Dans le laps de temps, C=cycle, D=jour.
QW : C1D15 : prédose, 1 heure et 72 heures après la dose, jusqu'à la prédose C2D1. Q3W : C1D1 : prédose, 1,4 et 24 heures après la dose, C1D4,8,15 jusqu'à C2D1 prédose ; C4D1 : pré-dose, 1,4 et 24 heures après la dose, C4D4,8,15 jusqu'à C5D1 avant la dose.
Volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss) du PF-06647263
Délai: QW : C1D15 : prédose, 1 heure et 72 heures après la dose, jusqu'à la prédose C2D1. Q3W : C1D1 : prédose, 1,4 et 24 heures après la dose, C1D4,8,15 jusqu'à C2D1 prédose ; C4D1 : pré-dose, 1,4 et 24 heures après la dose, C4D4,8,15 jusqu'à C5D1 avant la dose.
Vss a été déterminé par CL × MRT (temps de séjour moyen). MRT=[AUMCtau + tau(AUCinf-AUCtau)]/AUCtau. AUMCtau était l'aire sous la courbe du premier moment dérivée à l'aide de la méthode trapézoïdale linéaire/logarithmique. Dans le laps de temps, C=cycle, D=jour.
QW : C1D15 : prédose, 1 heure et 72 heures après la dose, jusqu'à la prédose C2D1. Q3W : C1D1 : prédose, 1,4 et 24 heures après la dose, C1D4,8,15 jusqu'à C2D1 prédose ; C4D1 : pré-dose, 1,4 et 24 heures après la dose, C4D4,8,15 jusqu'à C5D1 avant la dose.
Demi-vie sérique terminale (t1/2) du PF-06647263
Délai: Q3W : C1D1 : prédose, 1,4 et 24 heures après la dose, C1D4,8,15 jusqu'à C2D1 prédose ; C4D1 : pré-dose, 1,4 et 24 heures après la dose, C4D4,8,15 jusqu'à C5D1 avant la dose.
T1/2 a été déterminé par loge(2)/kel, où kel est la constante de vitesse de la phase terminale calculée par une régression linéaire de la courbe concentration-temps log-linéaire. L'analyse t1/2 ne s'appliquait qu'au groupe Q3W. Dans le laps de temps, C=cycle, D=jour.
Q3W : C1D1 : prédose, 1,4 et 24 heures après la dose, C1D4,8,15 jusqu'à C2D1 prédose ; C4D1 : pré-dose, 1,4 et 24 heures après la dose, C4D4,8,15 jusqu'à C5D1 avant la dose.
AUC504 des anticorps totaux
Délai: Cycle 1 Jour 1 : prédose, 1, 4, 24, 72 h postdose, Cycle 1 Jours 8 et 15 : prédose, 1 et 72 h postdose, jusqu'au Cycle 2 Jour 1 prédose (504 h).
L'ASC504 a été déterminée par la méthode linéaire/log trapézoïdale. Analyse AUC504 appliquée uniquement aux groupes QW. PF-06647263 est un conjugué anticorps-médicament (ADC) qui comprend un anticorps total (PF-06523432) et une charge utile non conjuguée (CL-184538).
Cycle 1 Jour 1 : prédose, 1, 4, 24, 72 h postdose, Cycle 1 Jours 8 et 15 : prédose, 1 et 72 h postdose, jusqu'au Cycle 2 Jour 1 prédose (504 h).
ASCtau des anticorps totaux
Délai: QW : C1D1 : prédose, 1,4,24,72 heures après la dose, C1D8 et 15 : prédose, 1 et 72 heures après la dose, jusqu'à C2D1 avant la dose. Q3W : C1D1 : prédose, 1,4 et 24 heures après la dose, C1D4,8,15 jusqu'à C2D1 prédose ; C4D1 : pré-dose, 1,4 et 24 heures après la dose, C4D4,8,15 jusqu'à C5D1 avant la dose.
Tau est l'intervalle de dosage, où tau = 168 heures pour le dosage QW et 504 heures pour le dosage Q3W. L'ASC tau a été déterminée par la méthode linéaire/log trapézoïdale. PF-06647263 est un conjugué anticorps-médicament (ADC) qui comprend un anticorps total (PF-06523432) et une charge utile non conjuguée (CL-184538). Dans le laps de temps, C=cycle, D=jour.
QW : C1D1 : prédose, 1,4,24,72 heures après la dose, C1D8 et 15 : prédose, 1 et 72 heures après la dose, jusqu'à C2D1 avant la dose. Q3W : C1D1 : prédose, 1,4 et 24 heures après la dose, C1D4,8,15 jusqu'à C2D1 prédose ; C4D1 : pré-dose, 1,4 et 24 heures après la dose, C4D4,8,15 jusqu'à C5D1 avant la dose.
Cmax des anticorps totaux
Délai: QW : C1D1 : prédose, 1,4,24,72 heures après la dose, C1D8 et 15 : prédose, 1 et 72 heures après la dose, jusqu'à C2D1 avant la dose. Q3W : C1D1 : prédose, 1,4 et 24 heures après la dose, C1D4,8,15 jusqu'à C2D1 prédose ; C4D1 : pré-dose, 1,4 et 24 heures après la dose, C4D4,8,15 jusqu'à C5D1 avant la dose.
La Cmax a été déterminée directement à partir des données. PF-06647263 est un conjugué anticorps-médicament (ADC) qui comprend un anticorps total (PF-06523432) et une charge utile non conjuguée (CL-184538). Dans le laps de temps, C=cycle, D=jour.
QW : C1D1 : prédose, 1,4,24,72 heures après la dose, C1D8 et 15 : prédose, 1 et 72 heures après la dose, jusqu'à C2D1 avant la dose. Q3W : C1D1 : prédose, 1,4 et 24 heures après la dose, C1D4,8,15 jusqu'à C2D1 prédose ; C4D1 : pré-dose, 1,4 et 24 heures après la dose, C4D4,8,15 jusqu'à C5D1 avant la dose.
Tmax des anticorps totaux
Délai: QW : C1D1 : prédose, 1,4,24,72 heures après la dose, C1D8 et 15 : prédose, 1 et 72 heures après la dose, jusqu'à C2D1 avant la dose. Q3W : C1D1 : prédose, 1,4 et 24 heures après la dose, C1D4,8,15 jusqu'à C2D1 prédose ; C4D1 : pré-dose, 1,4 et 24 heures après la dose, C4D4,8,15 jusqu'à C5D1 avant la dose.
Le Tmax a été déterminé directement à partir des données en tant qu'heure de la première occurrence. PF-06647263 est un conjugué anticorps-médicament (ADC) qui comprend un anticorps total (PF-06523432) et une charge utile non conjuguée (CL-184538). Dans le laps de temps, C=cycle, D=jour.
QW : C1D1 : prédose, 1,4,24,72 heures après la dose, C1D8 et 15 : prédose, 1 et 72 heures après la dose, jusqu'à C2D1 avant la dose. Q3W : C1D1 : prédose, 1,4 et 24 heures après la dose, C1D4,8,15 jusqu'à C2D1 prédose ; C4D1 : pré-dose, 1,4 et 24 heures après la dose, C4D4,8,15 jusqu'à C5D1 avant la dose.
CL d'anticorps totaux
Délai: QW : C1D15 : prédose, 1 heure et 72 heures après la dose, jusqu'à la prédose C2D1. Q3W : C1D1 : prédose, 1,4 et 24 heures après la dose, C1D4,8,15 jusqu'à C2D1 prédose ; C4D1 : pré-dose, 1,4 et 24 heures après la dose, C4D4,8,15 jusqu'à C5D1 avant la dose.
Pour une dose unique, la CL a été déterminée par Dose/ASCinf tandis que pour une dose multiple, la CL a été déterminée par Dose/ASCtau. PF-06647263 est un conjugué anticorps-médicament (ADC) qui comprend un anticorps total (PF-06523432) et une charge utile non conjuguée (CL-184538). Dans le laps de temps, C=cycle, D=jour.
QW : C1D15 : prédose, 1 heure et 72 heures après la dose, jusqu'à la prédose C2D1. Q3W : C1D1 : prédose, 1,4 et 24 heures après la dose, C1D4,8,15 jusqu'à C2D1 prédose ; C4D1 : pré-dose, 1,4 et 24 heures après la dose, C4D4,8,15 jusqu'à C5D1 avant la dose.
Vss d'anticorps totaux
Délai: QW : C1D15 : prédose, 1 heure et 72 heures après la dose, jusqu'à la prédose C2D1. Q3W : C1D1 : prédose, 1,4 et 24 heures après la dose, C1D4,8,15 jusqu'à C2D1 prédose ; C4D1 : pré-dose, 1,4 et 24 heures après la dose, C4D4,8,15 jusqu'à C5D1 avant la dose.
Vss a été déterminé par CL × MRT (temps de séjour moyen). MRT=[AUMCtau + tau(AUCinf-AUCtau)]/AUCtau. AUMCtau était l'aire sous la courbe du premier moment dérivée à l'aide de la méthode trapézoïdale linéaire/logarithmique. PF-06647263 est un conjugué anticorps-médicament (ADC) qui comprend un anticorps total (PF-06523432) et une charge utile non conjuguée (CL-184538). Dans le laps de temps, C=cycle, D=jour.
QW : C1D15 : prédose, 1 heure et 72 heures après la dose, jusqu'à la prédose C2D1. Q3W : C1D1 : prédose, 1,4 et 24 heures après la dose, C1D4,8,15 jusqu'à C2D1 prédose ; C4D1 : pré-dose, 1,4 et 24 heures après la dose, C4D4,8,15 jusqu'à C5D1 avant la dose.
t1/2 d'anticorps totaux
Délai: Q3W : C1D1 : prédose, 1,4 et 24 heures après la dose, C1D4,8,15 jusqu'à C2D1 prédose ; C4D1 : pré-dose, 1,4 et 24 heures après la dose, C4D4,8,15 jusqu'à C5D1 avant la dose.
T1/2 a été déterminé par loge(2)/kel, où kel est la constante de vitesse de la phase terminale calculée par une régression linéaire de la courbe concentration-temps log-linéaire. L'analyse t1/2 ne s'appliquait qu'au groupe Q3W. PF-06647263 est un conjugué anticorps-médicament (ADC) qui comprend un anticorps total (PF-06523432) et une charge utile non conjuguée (CL-184538). Dans le laps de temps, C=cycle, D=jour.
Q3W : C1D1 : prédose, 1,4 et 24 heures après la dose, C1D4,8,15 jusqu'à C2D1 prédose ; C4D1 : pré-dose, 1,4 et 24 heures après la dose, C4D4,8,15 jusqu'à C5D1 avant la dose.
Cmax de la charge utile non conjuguée CL-184538
Délai: Chaque cycle : jours 1, 8, 15. jusqu'à la fin du traitement (environ 13 mois)
La Cmax a été déterminée directement à partir des données. PF-06647263 est un conjugué anticorps-médicament (ADC) qui comprend un anticorps total (PF-06523432) et une charge utile non conjuguée (CL-184538).
Chaque cycle : jours 1, 8, 15. jusqu'à la fin du traitement (environ 13 mois)
Nombre de participants présentant des anomalies des tests de laboratoire (sans tenir compte de l'anomalie de base)
Délai: Ligne de base jusqu'à 7 jours après la fin du traitement (environ 13 mois)
Les paramètres suivants ont été analysés pour examen en laboratoire : hématologie, chimie du sang, panel de coagulation, analyse d'urine et test de grossesse.
Ligne de base jusqu'à 7 jours après la fin du traitement (environ 13 mois)
Nombre de participants avec des anticorps positifs pour PF-06647263, anticorps total (PF-06523432) et charge utile non conjuguée (CL-184538)
Délai: QW : C1 : D1 et D15 ; un cycle sur deux : D1 ; fin de traitement. Q3W:C1 : D1&D15 ; Cycles 2 à 4 : D1 ; un cycle sur deux : D1 ; fin de traitement.
Positif a été défini comme : titre d'anticorps anti-médicament (ADA) > = 1,88. Dans le laps de temps, C=cycle, D=jour.
QW : C1 : D1 et D15 ; un cycle sur deux : D1 ; fin de traitement. Q3W:C1 : D1&D15 ; Cycles 2 à 4 : D1 ; un cycle sur deux : D1 ; fin de traitement.
Nombre de participants avec anticorps anti-PF-06647263 neutralisant positif
Délai: QW : C1 : D1 et D15 ; un cycle sur deux : D1 ; fin de traitement. Q3W:C1 : D1&D15 ; Cycles 2 à 4 : D1 ; un cycle sur deux : D1 ; fin de traitement.
Positif a été défini comme : titre d'anticorps neutralisant >=1,30. Dans le laps de temps, C=cycle, D=jour.
QW : C1 : D1 et D15 ; un cycle sur deux : D1 ; fin de traitement. Q3W:C1 : D1&D15 ; Cycles 2 à 4 : D1 ; un cycle sur deux : D1 ; fin de traitement.
Nombre de participants avec un anticorps anti-PF-06647263 émergeant du traitement et renforcé par le traitement
Délai: QW : C1 : D1 et D15 ; un cycle sur deux : D1 ; fin de traitement. Q3W:C1 : D1&D15 ; Cycles 2 à 4 : D1 ; un cycle sur deux : D1 ; fin de traitement.
En cours de traitement = Négatif au départ avec au moins un échantillon ADA positif après le traitement. Traitement-boosté = positif au départ mais le titre au point final (titre à l'échelle log10) augmente d'au moins 0,5 (représentant une augmentation du titre de 3 fois). Dans le laps de temps, C=cycle, D=jour.
QW : C1 : D1 et D15 ; un cycle sur deux : D1 ; fin de traitement. Q3W:C1 : D1&D15 ; Cycles 2 à 4 : D1 ; un cycle sur deux : D1 ; fin de traitement.
Pourcentage de participants avec une réponse objective (Partie 1)
Délai: Au départ, toutes les 6 semaines jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable jusqu'à 24 mois
Le taux de réponse objective (ORR) fait référence au pourcentage de participants ayant obtenu une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) déterminée par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v 1.1. Un participant a obtenu une RC si les lésions cibles et non cibles ont atteint une RC, aucune nouvelle lésion ; atteinte de la RP si les lésions cibles atteignaient la RC ou la RP, les lésions non cibles étaient évaluées comme non-RC/non-PD (maladie évolutive), indéterminées ou manquantes, et aucune nouvelle lésion. Pour les lésions cibles, RC : disparition complète de toutes les lésions cibles à l'exception de la maladie ganglionnaire (les ganglions cibles doivent diminuer jusqu'à leur taille normale) ; PR : >= 30 % de diminution sous la ligne de base de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles mesurables. Pour les lésions non cibles, RC : disparition de toutes les lésions non cibles et normalisation des taux de marqueurs tumoraux et tous les ganglions lymphatiques doivent être de taille normale ; non-RC/non-PD : persistance de toute lésion non cible et/ou niveau de marqueur tumoral supérieur aux limites normales.
Au départ, toutes les 6 semaines jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable jusqu'à 24 mois
Pourcentage de participants ayant obtenu une réponse au bénéfice clinique
Délai: Au départ, toutes les 6 semaines jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable jusqu'à 24 mois
La réponse au bénéfice clinique (CBR) a été définie comme une RC, une RP ou une maladie stable (SD) ≥ 6 cycles. La RC a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles. La RP a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. La stabilité de la maladie a été définie comme ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour la RP ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour la PD (maladie évolutive : >=20 % d'augmentation de la somme des diamètres des lésions cibles et une augmentation absolue de >=5 mm ou une apparition de >=1 nouvelle lésion), en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres lors de l'étude.
Au départ, toutes les 6 semaines jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable jusqu'à 24 mois
Survie sans progression
Délai: Au départ, toutes les 6 semaines jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable jusqu'à 24 mois
La survie sans progression (PFS) a été définie comme le temps écoulé entre le jour 1 du cycle 1 et la première documentation de la progression de la maladie ou jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. La SSP a été caractérisée par le délai médian estimé jusqu'à l'événement qui a été dérivé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
Au départ, toutes les 6 semaines jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable jusqu'à 24 mois
Survie globale (OS) - Stratification pour l'expression EFNA4 (Partie 2)
Délai: Base jusqu'à 24 mois
Base jusqu'à 24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Pfizer

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 avril 2014

Achèvement primaire (Réel)

10 mai 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

10 mai 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 mars 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 mars 2014

Première publication (Estimation)

5 mars 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 avril 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 janvier 2019

Dernière vérification

1 janvier 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • B7521001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Description du régime IPD

Pfizer fournira un accès aux données individuelles des participants anonymisés et aux documents d'étude connexes (par ex. protocole, plan d'analyse statistique (PAS), rapport d'étude clinique (CSR)) sur demande de chercheurs qualifiés, et sous réserve de certains critères, conditions et exceptions. De plus amples détails sur les critères de partage des données de Pfizer et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner