Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie PF-06647263 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

24 stycznia 2019 zaktualizowane przez: Pfizer

BADANIE PF-06647263 PF-06647263 U DOROSŁYCH PACJENTÓW Z ZAAWANSOWANYMI GUZAMI LITYMI PIERWSZYM PRZEJĘTYM PRZEZ LUDZI ZWIĘKSZANIEM DAWKI, BADANIEM BEZPIECZEŃSTWA I FARMAKOKINETYCZNOŚCI

Ocena bezpieczeństwa i tolerancji wzrastających dawek PF-06647263 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki i wybrania zalecanej dawki fazy 2.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie kliniczne obejmie 2 części. Część 1 oszacuje MTD w kohortach zwiększania dawki u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi, dla których nie jest dostępna standardowa terapia w celu ustalenia RP2D. Część 2 obejmie pacjentów z wcześniej leczonym potrójnie ujemnym rakiem piersi (TNBC) z przerzutami.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

60

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Brigham & Women's Hospital (BWH)
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute (DFCI)
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
        • Huntsman Cancer Hospital / University of Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
        • Huntsman Cancer Institute-University of Utah

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie guza litego, który jest zaawansowany/przerzutowy i oporny na standardowe leczenie lub dla którego standardowe leczenie nie jest dostępne
  • Stan wydajności 0 lub 1
  • Odpowiednia czynność szpiku kostnego, nerek i wątroby
  • Część 2 obejmuje pacjentki z zaawansowanym potrójnie ujemnym rakiem piersi.

Kryteria wyłączenia:

  • Przerzuty do mózgu wymagające sterydów
  • Poważny zabieg chirurgiczny, radioterapia lub ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia
  • Aktywna i klinicznie istotna infekcja bakteryjna, grzybicza lub wirusowa

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część 1
Lek: PF-06647263
Część 1- PF-06647263 będzie podawana dożylnie w cyklu 21-dniowym lub tygodniowo w kohortach 2 lub więcej pacjentów, zaczynając od dawki 0,015 mg/kg. Zwiększanie dawki będzie kontynuowane do czasu określenia MTD.
Lek: PF-06647263
Część 2 – Pacjenci z potrójnie ujemnym rakiem piersi będą leczeni dawką MTD lub zalecaną dawką fazy 2 wybraną w Części 1.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) (część 1)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do cyklu 2 Dzień 1 (22 dni)
DLT zdefiniowano jako którekolwiek z następujących zdarzeń niepożądanych (AE), które nie zostały uznane za związane z progresją choroby występujące w pierwszym cyklu leczenia:(1)hematologiczne: neutropenia 4. stopnia trwająca >7 dni; gorączka neutropeniczna (zdefiniowana jako neutropenia >=3 stopnia i pojedyncza temperatura ciała >38,3°C lub utrzymująca się >=38°C przez ponad 1 godzinę); stopień >=3 neutropenia z zakażeniem; małopłytkowość dowolnego stopnia związana z istotnym klinicznie lub zagrażającym życiu krwawieniem; małopłytkowość 4. stopnia >=72 godzin lub liczba płytek krwi <=10 000/mm^3 niezależnie od czasu trwania. (2) Niehematologiczne: wzrost stężenia bilirubiny >=2 × górna granica normy (GGN) i niezwiązany z postępem choroby lub inną znaną przyczyną; wszystkie inne toksyczności Stopnia >=3, z wyjątkiem tych, które nie były leczone maksymalnie (np. nudności, wymioty, biegunka); opóźnienie o ponad 2 tygodnie w otrzymaniu kolejnego zaplanowanego cyklu z powodu utrzymującej się toksyczności, której nie można przypisać postępowi choroby.
Wartość wyjściowa do cyklu 2 Dzień 1 (22 dni)
Odsetek uczestników z obiektywną odpowiedzią (część 2)
Ramy czasowe: Wyjściowo, co 6 tygodni do progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności do 24 miesięcy
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) odnosi się do odsetka uczestników, którzy uzyskali odpowiedź całkowitą (CR) lub odpowiedź częściową (PR) określoną na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wer. 1.1. Uczestnik osiągnął CR, jeśli zarówno zmiany docelowe, jak i niedocelowe osiągnęły CR, brak nowych zmian; osiągnięto PR, jeśli zmiany docelowe osiągnęły CR lub PR, zmiany niedocelowe oceniono jako inne niż CR/nie-PD (choroba postępująca), nieokreślone lub brakujące oraz brak nowych zmian. W przypadku zmian docelowych CR: całkowite zniknięcie wszystkich zmian docelowych z wyjątkiem choroby węzłów chłonnych (węzły docelowe muszą zmniejszyć się do normalnego rozmiaru); PR: >= 30% spadek sumy średnic wszystkich docelowych mierzalnych zmian w stosunku do linii podstawowej. W przypadku zmian niedocelowych, CR: zniknięcie wszystkich zmian niedocelowych i normalizacja poziomów markerów nowotworowych, a wszystkie węzły chłonne muszą być prawidłowej wielkości; non-CR/non-PD: utrzymywanie się jakichkolwiek zmian niedocelowych i/lub poziomu markera nowotworowego powyżej normalnych granic.
Wyjściowo, co 6 tygodni do progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności do 24 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (AE) (wszystkie przyczyny, wszystkie cykle)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 28 dni po ostatnim podaniu leku (około 13 miesięcy)
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne w badaniu klinicznym, któremu pacjentowi podano produkt lub urządzenie medyczne; zdarzenie niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z leczeniem lub stosowaniem. Wszelkie zdarzenia występujące po rozpoczęciu leczenia lub o nasileniu były liczone jako zdarzenia pojawiające się podczas leczenia.
Wartość wyjściowa do 28 dni po ostatnim podaniu leku (około 13 miesięcy)
Liczba uczestników z zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (związanymi z leczeniem, wszystkie cykle)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 28 dni po ostatnim podaniu leku (około 13 miesięcy)
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne w badaniu klinicznym, któremu pacjentowi podano produkt lub urządzenie medyczne; zdarzenie niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z leczeniem lub stosowaniem. Wszelkie zdarzenia występujące po rozpoczęciu leczenia lub o nasileniu były liczone jako zdarzenia pojawiające się podczas leczenia.
Wartość wyjściowa do 28 dni po ostatnim podaniu leku (około 13 miesięcy)
Liczba uczestników z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE) w trakcie leczenia (wszystkie przyczyny, wszystkie cykle)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 28 dni po ostatnim podaniu leku (około 13 miesięcy)
SAE to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne w dowolnej dawce, które: spowodowało śmierć; zagrażał życiu (bezpośrednie ryzyko zgonu); wymagana hospitalizacja stacjonarna lub przedłużenie istniejącej hospitalizacji; spowodował trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niezdolność (istotne zaburzenie zdolności do prowadzenia normalnych funkcji życiowych); spowodowało wrodzoną anomalię/wadę wrodzoną. Wszelkie zdarzenia występujące po rozpoczęciu leczenia lub o nasileniu były liczone jako zdarzenia pojawiające się podczas leczenia.
Wartość wyjściowa do 28 dni po ostatnim podaniu leku (około 13 miesięcy)
Liczba uczestników z SAE związanymi z leczeniem (związanymi z leczeniem, wszystkie cykle)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 28 dni po ostatnim podaniu leku (około 13 miesięcy)
SAE to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne w dowolnej dawce, które: spowodowało śmierć; zagrażał życiu (bezpośrednie ryzyko zgonu); wymagana hospitalizacja stacjonarna lub przedłużenie istniejącej hospitalizacji; spowodował trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niezdolność (istotne zaburzenie zdolności do prowadzenia normalnych funkcji życiowych); spowodowało wrodzoną anomalię/wadę wrodzoną. Wszelkie zdarzenia występujące po rozpoczęciu leczenia lub o nasileniu były liczone jako zdarzenia pojawiające się podczas leczenia.
Wartość wyjściowa do 28 dni po ostatnim podaniu leku (około 13 miesięcy)
Liczba uczestników z nieprawidłowościami funkcji życiowych
Ramy czasowe: Linia bazowa, dni 1, 8, 15 każdego cyklu i okres po leczeniu. (Około 13 miesięcy)
W celu zbadania parametrów życiowych analizowano następujące parametry: skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi w pozycji siedzącej (SBP i DBP) oraz częstość tętna w pozycji siedzącej. Nieprawidłowe kryteria to: (1) minimalne SBP <90 mmHg; (2) zmiana SBP od wartości wyjściowej, maksymalny spadek >=30 mmHg lub maksymalny wzrost >=30 mmHg; (3) minimalna DBP <50 mmHg; (4) zmiana DBP od wartości wyjściowej, maksymalny spadek >=20 mmHg lub maksymalny wzrost >=20 mmHg; (5) minimalna częstość tętna w pozycji leżącej <40 BPM lub maksymalna częstość tętna w pozycji leżącej >120 BPM.
Linia bazowa, dni 1, 8, 15 każdego cyklu i okres po leczeniu. (Około 13 miesięcy)
Obszar pod profilem stężenie w surowicy-czas Od czasu 0 do 504-godzinnego punktu czasowego (AUC504) PF-06647263
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1: przed podaniem dawki, 1, 4, 24, 72 godziny po podaniu, Cykl 1 Dni 8 i 15: przed podaniem dawki, 1 i 72 godziny po podaniu dawki, do dnia 1 cyklu 2 przed podaniem dawki (504 godziny).
AUC504 określono metodą liniową/logarytmiczną trapezoidalną. Analiza AUC504 dotyczyła tylko grup QW.
Cykl 1 Dzień 1: przed podaniem dawki, 1, 4, 24, 72 godziny po podaniu, Cykl 1 Dni 8 i 15: przed podaniem dawki, 1 i 72 godziny po podaniu dawki, do dnia 1 cyklu 2 przed podaniem dawki (504 godziny).
Obszar pod profilem stężenie-czas od czasu 0 do czasu Tau (AUCtau) PF-06647263
Ramy czasowe: QW: C1D1: przed podaniem, 1,4,24,72 godziny po podaniu, C1D8 i 15: przed podaniem, 1 i 72 godziny po podaniu, aż do C2D1 przed podaniem. Q3W: C1D1: przed podaniem, 1,4 i 24 godziny po podaniu, C1D4,8,15 do C2D1 przed podaniem; C4D1: przed podaniem dawki, 1,4 i 24 godziny po podaniu, C4D4,8,15 do C5D1 przed podaniem.
Tau to odstęp między dawkami, gdzie tau=168 godzin dla dawkowania QW i 504-godziny dla dawkowania Q3W. AUC tau określono metodą liniową/logarytmiczną trapezoidalną. W ramach czasowych C=cykl, D=dzień.
QW: C1D1: przed podaniem, 1,4,24,72 godziny po podaniu, C1D8 i 15: przed podaniem, 1 i 72 godziny po podaniu, aż do C2D1 przed podaniem. Q3W: C1D1: przed podaniem, 1,4 i 24 godziny po podaniu, C1D4,8,15 do C2D1 przed podaniem; C4D1: przed podaniem dawki, 1,4 i 24 godziny po podaniu, C4D4,8,15 do C5D1 przed podaniem.
Maksymalne obserwowane stężenie w surowicy (Cmax) PF-06647263
Ramy czasowe: QW: C1D1: przed podaniem, 1,4,24,72 godziny po podaniu, C1D8 i 15: przed podaniem, 1 i 72 godziny po podaniu, aż do C2D1 przed podaniem. Q3W: C1D1: przed podaniem, 1,4 i 24 godziny po podaniu, C1D4,8,15 do C2D1 przed podaniem; C4D1: przed podaniem dawki, 1,4 i 24 godziny po podaniu, C4D4,8,15 do C5D1 przed podaniem.
Maksymalne obserwowane stężenie w surowicy Cmax określono bezpośrednio na podstawie danych. W ramach czasowych C=cykl, D=dzień.
QW: C1D1: przed podaniem, 1,4,24,72 godziny po podaniu, C1D8 i 15: przed podaniem, 1 i 72 godziny po podaniu, aż do C2D1 przed podaniem. Q3W: C1D1: przed podaniem, 1,4 i 24 godziny po podaniu, C1D4,8,15 do C2D1 przed podaniem; C4D1: przed podaniem dawki, 1,4 i 24 godziny po podaniu, C4D4,8,15 do C5D1 przed podaniem.
Czas na Cmax (Tmax) PF-06647963
Ramy czasowe: QW: C1D1: przed podaniem, 1,4,24,72 godziny po podaniu, C1D8 i 15: przed podaniem, 1 i 72 godziny po podaniu, aż do C2D1 przed podaniem. Q3W: C1D1: przed podaniem, 1,4 i 24 godziny po podaniu, C1D4,8,15 do C2D1 przed podaniem; C4D1: przed podaniem dawki, 1,4 i 24 godziny po podaniu, C4D4,8,15 do C5D1 przed podaniem.
Tmax określono bezpośrednio z danych jako czas pierwszego wystąpienia. W ramach czasowych C=cykl, D=dzień.
QW: C1D1: przed podaniem, 1,4,24,72 godziny po podaniu, C1D8 i 15: przed podaniem, 1 i 72 godziny po podaniu, aż do C2D1 przed podaniem. Q3W: C1D1: przed podaniem, 1,4 i 24 godziny po podaniu, C1D4,8,15 do C2D1 przed podaniem; C4D1: przed podaniem dawki, 1,4 i 24 godziny po podaniu, C4D4,8,15 do C5D1 przed podaniem.
Wyprzedaż (CL) PF-06647263
Ramy czasowe: QW: C1D15: przed dawkowaniem, 1 i 72 godziny po podaniu, do C2D1 przed podaniem. Q3W: C1D1: przed podaniem, 1,4 i 24 godziny po podaniu, C1D4,8,15 do C2D1 przed podaniem; C4D1: przed podaniem dawki, 1,4 i 24 godziny po podaniu, C4D4,8,15 do C5D1 przed podaniem.
Dla pojedynczej dawki CL określono na podstawie dawki/AUCinf, podczas gdy dla dawki wielokrotnej CL określono na podstawie dawki/AUCtau. AUCinf było polem pod profilem stężenia w surowicy w czasie od czasu 0 ekstrapolowanego do czasu nieskończonego. W ramach czasowych C=cykl, D=dzień.
QW: C1D15: przed dawkowaniem, 1 i 72 godziny po podaniu, do C2D1 przed podaniem. Q3W: C1D1: przed podaniem, 1,4 i 24 godziny po podaniu, C1D4,8,15 do C2D1 przed podaniem; C4D1: przed podaniem dawki, 1,4 i 24 godziny po podaniu, C4D4,8,15 do C5D1 przed podaniem.
Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vss) PF-06647263
Ramy czasowe: QW: C1D15: przed dawkowaniem, 1 i 72 godziny po podaniu, do C2D1 przed podaniem. Q3W: C1D1: przed podaniem, 1,4 i 24 godziny po podaniu, C1D4,8,15 do C2D1 przed podaniem; C4D1: przed podaniem dawki, 1,4 i 24 godziny po podaniu, C4D4,8,15 do C5D1 przed podaniem.
Vss określono za pomocą CL × MRT (średni czas przebywania). MRT=[AUMCtau +tau(AUCinf-AUCtau)]/AUCtau. AUMCtau było polem pod krzywą pierwszego momentu, wyznaczoną metodą trapezów liniowych/logarytmicznych. W ramach czasowych C=cykl, D=dzień.
QW: C1D15: przed dawkowaniem, 1 i 72 godziny po podaniu, do C2D1 przed podaniem. Q3W: C1D1: przed podaniem, 1,4 i 24 godziny po podaniu, C1D4,8,15 do C2D1 przed podaniem; C4D1: przed podaniem dawki, 1,4 i 24 godziny po podaniu, C4D4,8,15 do C5D1 przed podaniem.
Końcowy okres półtrwania w surowicy (t1/2) PF-06647263
Ramy czasowe: Q3W: C1D1: przed podaniem, 1,4 i 24 godziny po podaniu, C1D4,8,15 do C2D1 przed podaniem; C4D1: przed podaniem dawki, 1,4 i 24 godziny po podaniu, C4D4,8,15 do C5D1 przed podaniem.
T1/2 określono za pomocą loge(2)/kel, gdzie kel jest stałą szybkości fazy końcowej obliczoną przez regresję liniową logarytmicznej liniowej krzywej stężenie-czas. Analiza t1/2 dotyczyła tylko grupy Q3W. W ramach czasowych C=cykl, D=dzień.
Q3W: C1D1: przed podaniem, 1,4 i 24 godziny po podaniu, C1D4,8,15 do C2D1 przed podaniem; C4D1: przed podaniem dawki, 1,4 i 24 godziny po podaniu, C4D4,8,15 do C5D1 przed podaniem.
AUC504 całkowitego przeciwciała
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1: przed podaniem dawki, 1, 4, 24, 72 godziny po podaniu, Cykl 1 Dni 8 i 15: przed podaniem dawki, 1 i 72 godziny po podaniu dawki, do dnia 1 cyklu 2 przed podaniem dawki (504 godziny).
AUC504 określono metodą liniową/logarytmiczną trapezoidalną. Analiza AUC504 dotyczyła tylko grup QW. PF-06647263 to koniugat przeciwciało-lek (ADC), który zawiera przeciwciało całkowite (PF-06523432) i nieskoniugowany ładunek (CL-184538).
Cykl 1 Dzień 1: przed podaniem dawki, 1, 4, 24, 72 godziny po podaniu, Cykl 1 Dni 8 i 15: przed podaniem dawki, 1 i 72 godziny po podaniu dawki, do dnia 1 cyklu 2 przed podaniem dawki (504 godziny).
AUCtau przeciwciał całkowitych
Ramy czasowe: QW: C1D1: przed podaniem, 1,4,24,72 godziny po podaniu, C1D8 i 15: przed podaniem, 1 i 72 godziny po podaniu, aż do C2D1 przed podaniem. Q3W: C1D1: przed podaniem, 1,4 i 24 godziny po podaniu, C1D4,8,15 do C2D1 przed podaniem; C4D1: przed podaniem dawki, 1,4 i 24 godziny po podaniu, C4D4,8,15 do C5D1 przed podaniem.
Tau to odstęp między dawkami, gdzie tau=168 godzin dla dawkowania QW i 504-godziny dla dawkowania Q3W. AUC tau określono metodą liniową/logarytmiczną trapezoidalną. PF-06647263 to koniugat przeciwciało-lek (ADC), który zawiera przeciwciało całkowite (PF-06523432) i nieskoniugowany ładunek (CL-184538). W ramach czasowych C=cykl, D=dzień.
QW: C1D1: przed podaniem, 1,4,24,72 godziny po podaniu, C1D8 i 15: przed podaniem, 1 i 72 godziny po podaniu, aż do C2D1 przed podaniem. Q3W: C1D1: przed podaniem, 1,4 i 24 godziny po podaniu, C1D4,8,15 do C2D1 przed podaniem; C4D1: przed podaniem dawki, 1,4 i 24 godziny po podaniu, C4D4,8,15 do C5D1 przed podaniem.
Cmax całkowitego przeciwciała
Ramy czasowe: QW: C1D1: przed podaniem, 1,4,24,72 godziny po podaniu, C1D8 i 15: przed podaniem, 1 i 72 godziny po podaniu, aż do C2D1 przed podaniem. Q3W: C1D1: przed podaniem, 1,4 i 24 godziny po podaniu, C1D4,8,15 do C2D1 przed podaniem; C4D1: przed podaniem dawki, 1,4 i 24 godziny po podaniu, C4D4,8,15 do C5D1 przed podaniem.
Cmax określono bezpośrednio z danych. PF-06647263 to koniugat przeciwciało-lek (ADC), który zawiera przeciwciało całkowite (PF-06523432) i nieskoniugowany ładunek (CL-184538). W ramach czasowych C=cykl, D=dzień.
QW: C1D1: przed podaniem, 1,4,24,72 godziny po podaniu, C1D8 i 15: przed podaniem, 1 i 72 godziny po podaniu, aż do C2D1 przed podaniem. Q3W: C1D1: przed podaniem, 1,4 i 24 godziny po podaniu, C1D4,8,15 do C2D1 przed podaniem; C4D1: przed podaniem dawki, 1,4 i 24 godziny po podaniu, C4D4,8,15 do C5D1 przed podaniem.
Tmax całkowitego przeciwciała
Ramy czasowe: QW: C1D1: przed podaniem, 1,4,24,72 godziny po podaniu, C1D8 i 15: przed podaniem, 1 i 72 godziny po podaniu, aż do C2D1 przed podaniem. Q3W: C1D1: przed podaniem, 1,4 i 24 godziny po podaniu, C1D4,8,15 do C2D1 przed podaniem; C4D1: przed podaniem dawki, 1,4 i 24 godziny po podaniu, C4D4,8,15 do C5D1 przed podaniem.
Tmax określono bezpośrednio z danych jako czas pierwszego wystąpienia. PF-06647263 to koniugat przeciwciało-lek (ADC), który zawiera przeciwciało całkowite (PF-06523432) i nieskoniugowany ładunek (CL-184538). W ramach czasowych C=cykl, D=dzień.
QW: C1D1: przed podaniem, 1,4,24,72 godziny po podaniu, C1D8 i 15: przed podaniem, 1 i 72 godziny po podaniu, aż do C2D1 przed podaniem. Q3W: C1D1: przed podaniem, 1,4 i 24 godziny po podaniu, C1D4,8,15 do C2D1 przed podaniem; C4D1: przed podaniem dawki, 1,4 i 24 godziny po podaniu, C4D4,8,15 do C5D1 przed podaniem.
CL całkowitego przeciwciała
Ramy czasowe: QW: C1D15: przed dawkowaniem, 1 i 72 godziny po podaniu, do C2D1 przed podaniem. Q3W: C1D1: przed podaniem, 1,4 i 24 godziny po podaniu, C1D4,8,15 do C2D1 przed podaniem; C4D1: przed podaniem dawki, 1,4 i 24 godziny po podaniu, C4D4,8,15 do C5D1 przed podaniem.
Dla pojedynczej dawki CL określono na podstawie dawki/AUCinf, podczas gdy dla dawki wielokrotnej CL określono na podstawie dawki/AUCtau. PF-06647263 to koniugat przeciwciało-lek (ADC), który zawiera przeciwciało całkowite (PF-06523432) i nieskoniugowany ładunek (CL-184538). W ramach czasowych C=cykl, D=dzień.
QW: C1D15: przed dawkowaniem, 1 i 72 godziny po podaniu, do C2D1 przed podaniem. Q3W: C1D1: przed podaniem, 1,4 i 24 godziny po podaniu, C1D4,8,15 do C2D1 przed podaniem; C4D1: przed podaniem dawki, 1,4 i 24 godziny po podaniu, C4D4,8,15 do C5D1 przed podaniem.
Vss przeciwciał całkowitych
Ramy czasowe: QW: C1D15: przed dawkowaniem, 1 i 72 godziny po podaniu, do C2D1 przed podaniem. Q3W: C1D1: przed podaniem, 1,4 i 24 godziny po podaniu, C1D4,8,15 do C2D1 przed podaniem; C4D1: przed podaniem dawki, 1,4 i 24 godziny po podaniu, C4D4,8,15 do C5D1 przed podaniem.
Vss określono za pomocą CL × MRT (średni czas przebywania). MRT=[AUMCtau +tau(AUCinf-AUCtau)]/AUCtau. AUMCtau było polem pod krzywą pierwszego momentu, wyznaczoną metodą trapezów liniowych/logarytmicznych. PF-06647263 to koniugat przeciwciało-lek (ADC), który zawiera przeciwciało całkowite (PF-06523432) i nieskoniugowany ładunek (CL-184538). W ramach czasowych C=cykl, D=dzień.
QW: C1D15: przed dawkowaniem, 1 i 72 godziny po podaniu, do C2D1 przed podaniem. Q3W: C1D1: przed podaniem, 1,4 i 24 godziny po podaniu, C1D4,8,15 do C2D1 przed podaniem; C4D1: przed podaniem dawki, 1,4 i 24 godziny po podaniu, C4D4,8,15 do C5D1 przed podaniem.
t1/2 całkowitego przeciwciała
Ramy czasowe: Q3W: C1D1: przed podaniem, 1,4 i 24 godziny po podaniu, C1D4,8,15 do C2D1 przed podaniem; C4D1: przed podaniem dawki, 1,4 i 24 godziny po podaniu, C4D4,8,15 do C5D1 przed podaniem.
T1/2 określono za pomocą loge(2)/kel, gdzie kel jest stałą szybkości fazy końcowej obliczoną przez regresję liniową logarytmicznej liniowej krzywej stężenie-czas. Analiza t1/2 dotyczyła tylko grupy Q3W. PF-06647263 to koniugat przeciwciało-lek (ADC), który zawiera przeciwciało całkowite (PF-06523432) i nieskoniugowany ładunek (CL-184538). W ramach czasowych C=cykl, D=dzień.
Q3W: C1D1: przed podaniem, 1,4 i 24 godziny po podaniu, C1D4,8,15 do C2D1 przed podaniem; C4D1: przed podaniem dawki, 1,4 i 24 godziny po podaniu, C4D4,8,15 do C5D1 przed podaniem.
Cmax niezwiązanego ładunku użytecznego CL-184538
Ramy czasowe: Każdy cykl: dni 1, 8, 15. do końca leczenia (około 13 miesięcy)
Cmax określono bezpośrednio z danych. PF-06647263 to koniugat przeciwciało-lek (ADC), który zawiera przeciwciało całkowite (PF-06523432) i nieskoniugowany ładunek (CL-184538).
Każdy cykl: dni 1, 8, 15. do końca leczenia (około 13 miesięcy)
Liczba uczestników z nieprawidłowościami w wynikach badań laboratoryjnych (bez uwzględnienia nieprawidłowości w punkcie wyjściowym)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 7 dni po zakończeniu leczenia (około 13 miesięcy)
Do badań laboratoryjnych analizowano następujące parametry: hematologiczne, biochemiczne krwi, panel krzepnięcia, badanie ogólne moczu i test ciążowy.
Wartość wyjściowa do 7 dni po zakończeniu leczenia (około 13 miesięcy)
Liczba uczestników z pozytywnymi przeciwciałami dla PF-06647263, całkowitym przeciwciałem (PF-06523432) i ładunkiem nieskoniugowanym (CL-184538)
Ramy czasowe: QW: C1:D1&D15; co drugi cykl: D1; koniec leczenia. Q3W:C1: D1&D15; Cykle od 2 do 4: D1; co drugi cykl: D1; koniec leczenia.
Wynik dodatni zdefiniowano jako: miano przeciwciał przeciwlekowych (ADA) >=1,88. W ramach czasowych C=cykl, D=dzień.
QW: C1:D1&D15; co drugi cykl: D1; koniec leczenia. Q3W:C1: D1&D15; Cykle od 2 do 4: D1; co drugi cykl: D1; koniec leczenia.
Liczba uczestników z dodatnim neutralizującym przeciwciałem anty PF-06647263
Ramy czasowe: QW: C1:D1&D15; co drugi cykl: D1; koniec leczenia. Q3W:C1: D1&D15; Cykle od 2 do 4: D1; co drugi cykl: D1; koniec leczenia.
Wynik dodatni zdefiniowano jako: miano przeciwciał neutralizujących >=1,30. W ramach czasowych C=cykl, D=dzień.
QW: C1:D1&D15; co drugi cykl: D1; koniec leczenia. Q3W:C1: D1&D15; Cykle od 2 do 4: D1; co drugi cykl: D1; koniec leczenia.
Liczba uczestników z przeciwciałem anty-PF-06647263 w trakcie leczenia i wzmocnionym leczeniem
Ramy czasowe: QW: C1:D1&D15; co drugi cykl: D1; koniec leczenia. Q3W:C1: D1&D15; Cykle od 2 do 4: D1; co drugi cykl: D1; koniec leczenia.
Leczenie-Emergent = linia bazowa ujemna z co najmniej jedną dodatnią próbką ADA po leczeniu. Wspomagane leczenie=pozytywne, ale miano w punkcie końcowym (miano w skali log10) wzrasta o co najmniej 0,5 (co odpowiada 3-krotnemu wzrostowi miana). W ramach czasowych C=cykl, D=dzień.
QW: C1:D1&D15; co drugi cykl: D1; koniec leczenia. Q3W:C1: D1&D15; Cykle od 2 do 4: D1; co drugi cykl: D1; koniec leczenia.
Odsetek uczestników z obiektywną odpowiedzią (część 1)
Ramy czasowe: Wyjściowo, co 6 tygodni do progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności do 24 miesięcy
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) odnosi się do odsetka uczestników, którzy uzyskali odpowiedź całkowitą (CR) lub odpowiedź częściową (PR) określoną na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wer. 1.1. Uczestnik osiągnął CR, jeśli zarówno zmiany docelowe, jak i niedocelowe osiągnęły CR, brak nowych zmian; osiągnięto PR, jeśli zmiany docelowe osiągnęły CR lub PR, zmiany niedocelowe oceniono jako inne niż CR/nie-PD (choroba postępująca), nieokreślone lub brakujące oraz brak nowych zmian. W przypadku zmian docelowych CR: całkowite zniknięcie wszystkich zmian docelowych z wyjątkiem choroby węzłów chłonnych (węzły docelowe muszą zmniejszyć się do normalnego rozmiaru); PR: >= 30% spadek sumy średnic wszystkich docelowych mierzalnych zmian w stosunku do linii podstawowej. W przypadku zmian niedocelowych, CR: zniknięcie wszystkich zmian niedocelowych i normalizacja poziomów markerów nowotworowych, a wszystkie węzły chłonne muszą być prawidłowej wielkości; non-CR/non-PD: utrzymywanie się jakichkolwiek zmian niedocelowych i/lub poziomu markera nowotworowego powyżej normalnych granic.
Wyjściowo, co 6 tygodni do progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności do 24 miesięcy
Odsetek uczestników z odpowiedzią na korzyść kliniczną
Ramy czasowe: Wyjściowo, co 6 tygodni do progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności do 24 miesięcy
Odpowiedź na korzyść kliniczną (CBR) zdefiniowano jako CR, PR lub stabilizację choroby (SD) ≥6 cykli. CR zdefiniowano jako zanik wszystkich docelowych zmian chorobowych. PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych. Stabilność choroby zdefiniowano jako niewystarczające obkurczenie, aby kwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD (postępująca choroba: >=20% wzrost sumy średnic zmian docelowych i bezwzględny wzrost >=5mm lub pojawienie się >=1 nowa zmiana), przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę średnic podczas badania.
Wyjściowo, co 6 tygodni do progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności do 24 miesięcy
Przetrwanie bez progresji
Ramy czasowe: Wyjściowo, co 6 tygodni do progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności do 24 miesięcy
Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) zdefiniowano jako czas od dnia 1 cyklu 1 do pierwszego udokumentowania progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. PFS scharakteryzowano na podstawie oszacowanej mediany czasu do wystąpienia zdarzenia, którą wyznaczono metodą Kaplana-Meiera.
Wyjściowo, co 6 tygodni do progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności do 24 miesięcy
Całkowity czas przeżycia (OS) — Stratyfikacja dla ekspresji EFNA4 (część 2)
Ramy czasowe: Baza do 24 miesięcy
Baza do 24 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Pfizer

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

9 kwietnia 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

10 maja 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

10 maja 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 marca 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 marca 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

5 marca 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 kwietnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 stycznia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • B7521001

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Opis planu IPD

Firma Pfizer zapewni dostęp do danych poszczególnych uczestników, których dane identyfikacyjne zostały pozbawione elementów umożliwiających identyfikację, oraz związanych z nimi dokumentów badawczych (np. protokół, plan analizy statystycznej (SAP), raport z badania klinicznego (CSR)) na żądanie wykwalifikowanych badaczy i z zastrzeżeniem pewnych kryteriów, warunków i wyjątków. Więcej informacji na temat kryteriów udostępniania danych przez firmę Pfizer oraz procesu ubiegania się o dostęp można znaleźć na stronie: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na PF-06647263

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj