진행성 고형 종양 환자에서 PF-06647263에 대한 연구
2019년 1월 24일 업데이트: Pfizer
진행성 고형 종양이 있는 성인 환자를 대상으로 한 PF-06647263의 최초 임상 1상, 용량 증량, 안전성 및 약동학 연구
최대 허용 용량을 결정하고 권장되는 2상 용량을 선택하기 위해 진행성 고형 종양 환자에서 PF-06647263의 증가하는 용량 수준에서 안전성과 내약성을 평가합니다.
연구 개요
상세 설명
임상 연구에는 2개의 파트가 포함될 것입니다.
파트 1에서는 RP2D를 설정하기 위해 표준 요법을 사용할 수 없는 진행성 고형 종양 환자의 용량 증량 코호트에서 MTD를 추정합니다.
파트 2에는 이전에 치료를 받은 전이성 삼중 음성 유방암(TNBC) 환자가 포함됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
60
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Brigham & Women's Hospital (BWH)
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute (DFCI)
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Michigan
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Detroit, Michigan, 미국, 48201
- Karmanos Cancer Institute
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, 미국, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Nashville, Tennessee, 미국, 37203
- Tennessee Oncology, PLLC
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84112
- Huntsman Cancer Hospital / University of Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84112
- Huntsman Cancer Institute-University of Utah
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 진행성/전이성이며 표준 요법에 내성이 있거나 표준 요법이 없는 고형 종양의 진단
- 성능 상태 0 또는 1
- 적절한 골수, 신장 및 간 기능
- 파트 2에는 고급 삼중 음성 유방암 환자가 포함됩니다.
제외 기준:
- 스테로이드가 필요한 뇌 전이
- 연구 치료 시작 4주 이내의 대수술, 방사선 요법 또는 전신 항암 요법
- 활동적이고 임상적으로 중요한 세균, 진균 또는 바이러스 감염
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1 부
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파트 1- PF-06647263은 0.015mg/kg 용량에서 시작하여 2명 이상의 환자 집단에서 21일 주기로 또는 매주 정맥 투여됩니다.
용량 증가는 MTD가 결정될 때까지 계속됩니다.
2부 - 삼중 음성 유방암 환자는 1부에서 선택한 MTD 또는 권장되는 2상 권장 용량으로 치료를 받습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자 수(1부)
기간: 2주기 1일차까지 기준선(22일)
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DLT는 치료의 첫 번째 주기에서 발생하는 질병 진행과 관련이 없는 것으로 간주되는 다음 부작용(AE) 중 하나로 정의되었습니다. (1) 혈액학적: >7일 지속되는 4등급 호중구 감소증; 열성 호중구 감소증(호중구 감소증 >= 3등급 및 단일 체온 > 38.3°C 또는 1시간 초과 동안 >= 38°C의 지속적인 체온으로 정의됨); 등급 >=3 감염을 동반한 호중구 감소증; 임상적으로 유의하거나 생명을 위협하는 출혈과 관련된 모든 등급의 혈소판 감소증; 4등급 혈소판감소증 >=72시간 또는 혈소판 <=10,000/mm^3(기간에 관계 없음).
(2) 비혈액학적: 빌리루빈 증가 >= 2 × 정상 상한(ULN), 질병 진행 또는 기타 알려진 원인과 관련 없음; 최대로 치료되지 않은 것(예: 메스꺼움, 구토, 설사)을 제외한 다른 모든 등급 >=3 독성; 질병 진행에 기인하지 않는 지속적인 독성으로 인해 다음 예정된 주기를 받는 데 2주 이상 지연됩니다.
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2주기 1일차까지 기준선(22일)
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객관적인 반응을 보인 참가자 비율(2부)
기간: 기준선, 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 6주마다 최대 24개월
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객관적 반응률(ORR)은 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v 1.1에 따라 결정된 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)을 달성한 참가자의 비율을 나타냅니다.
대상 및 비표적 병변 모두 CR을 달성한 경우 참가자는 CR을 달성했으며 새로운 병변은 없었습니다. 목표 병변이 CR 또는 PR을 달성한 경우 PR 달성, 비표적 병변은 비CR/비PD(진행성 질환), 불확정 또는 누락, 새로운 병변 없음으로 평가되었습니다.
표적 병변의 경우, CR: 결절 질환을 제외한 모든 표적 병변의 완전한 소실(표적 결절은 정상 크기로 감소해야 함); PR: 측정 가능한 모든 표적 병변의 직경 합계 기준선에서 >= 30% 감소.
비표적 병변의 경우, CR: 모든 비표적 병변의 소실 및 종양 마커 수준 및 모든 림프절의 정상화는 크기가 정상이어야 함; non-CR/non-PD: 비표적 병변 및/또는 정상 한계를 초과하는 종양 마커 수준의 지속성.
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기준선, 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 6주마다 최대 24개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 관련 부작용(AE)이 있는 참가자 수(모든 인과 관계, 모든 주기)
기간: 마지막 치료 투여 후 28일까지 기준(약 13개월)
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AE는 제품 또는 의료 기기를 투여한 임상 조사 환자의 뜻밖의 의학적 사건입니다. 이벤트가 처리 또는 사용과 반드시 인과 관계를 가질 필요는 없습니다.
치료 시작 후 발생하거나 중증도가 증가하는 모든 사건은 치료 긴급으로 계산되었습니다.
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마지막 치료 투여 후 28일까지 기준(약 13개월)
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치료 긴급 AE가 있는 참가자 수(치료 관련, 모든 주기)
기간: 마지막 치료 투여 후 28일까지 기준(약 13개월)
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AE는 제품 또는 의료 기기를 투여한 임상 조사 환자의 뜻밖의 의학적 사건입니다. 이벤트가 처리 또는 사용과 반드시 인과 관계를 가질 필요는 없습니다.
치료 시작 후 발생하거나 중증도가 증가하는 모든 사건은 치료 긴급으로 계산되었습니다.
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마지막 치료 투여 후 28일까지 기준(약 13개월)
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치료 관련 심각한 부작용(SAE)이 있는 참가자 수(모든 인과 관계, 모든 주기)
기간: 마지막 치료 투여 후 28일까지 기준(약 13개월)
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SAE는 모든 용량에서 다음과 같은 뜻밖의 의학적 사건이었습니다. 사망을 초래했습니다. 생명을 위협했습니다(즉각적인 사망 위험). 필요한 입원환자 입원 또는 기존 입원의 연장; 지속적이거나 상당한 장애/무능력(정상적인 생활 기능을 수행하는 능력의 실질적인 중단)을 초래했습니다. 선천적 기형/선천적 결손을 초래했습니다.
치료 시작 후 발생하거나 중증도가 증가하는 모든 사건은 치료 긴급으로 계산되었습니다.
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마지막 치료 투여 후 28일까지 기준(약 13개월)
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치료 긴급 SAE가 있는 참가자 수(치료 관련, 모든 주기)
기간: 마지막 치료 투여 후 28일까지 기준(약 13개월)
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SAE는 모든 용량에서 다음과 같은 뜻밖의 의학적 사건이었습니다. 사망을 초래했습니다. 생명을 위협했습니다(즉각적인 사망 위험). 필요한 입원환자 입원 또는 기존 입원의 연장; 지속적이거나 상당한 장애/무능력(정상적인 생활 기능을 수행하는 능력의 실질적인 중단)을 초래했습니다. 선천적 기형/선천적 결손을 초래했습니다.
치료 시작 후 발생하거나 중증도가 증가하는 모든 사건은 치료 긴급으로 계산되었습니다.
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마지막 치료 투여 후 28일까지 기준(약 13개월)
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활력 징후 이상이 있는 참여자 수
기간: 기준선, 각 주기의 1일, 8일, 15일 및 치료 후 기간. (약 13개월)
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바이탈 사인 검사를 위해 다음 매개변수를 분석했습니다: 앉은 수축기 및 확장기 혈압(SBP & DBP) 및 앉은 맥박수.
비정상적인 기준은 다음과 같습니다: (1) 최소 SBP <90mmHg; (2) 기준선으로부터의 SBP 변화, 최대 감소 >=30mmHg 또는 최대 증가 >=30mmHg; (3) 최소 DBP <50mmHg; (4) 기준선으로부터 DBP 변화, 최대 감소 >=20mmHg 또는 최대 증가 >=20mmHg; (5) 최소 앙와위 맥박수 <40BPM 또는 최대 앙와위 맥박수 >120BPM.
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기준선, 각 주기의 1일, 8일, 15일 및 치료 후 기간. (약 13개월)
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PF-06647263의 시간 0부터 504시간 시점(AUC504)까지의 혈청 농도-시간 프로필 아래 영역
기간: 사이클 1 1일: 투약 전, 투약 후 1, 4, 24, 72시간, 사이클 1 8일 및 15일: 투약 전, 투약 후 1 및 72시간, 최대 사이클 2 투약 전 1일(504시간).
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AUC504는 선형/로그 사다리꼴 방법으로 결정되었습니다.
AUC504 분석은 QW 그룹에만 적용됩니다.
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사이클 1 1일: 투약 전, 투약 후 1, 4, 24, 72시간, 사이클 1 8일 및 15일: 투약 전, 투약 후 1 및 72시간, 최대 사이클 2 투약 전 1일(504시간).
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PF-06647263의 시간 0에서 시간 타우(AUCtau)까지의 농도-시간 프로필 아래 영역
기간: QW: C1D1: 투여 전, 투여 후 1,4,24,72시간, C1D8 & 15: 투여 전, 투여 후 1 & 72시간, 최대 C2D1 투여 전. Q3W: C1D1: 투약 전, 투약 후 1,4 및 24시간, C1D4,8,15에서 C2D1 투약 전까지; C4D1: 투약 전, 1,4 및 투약 후 24시간, C4D4,8,15 내지 C5D1 투약 전.
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Tau는 투여 간격이며, QW 투여의 경우 tau=168시간이고 Q3W 투여의 경우 504시간입니다.
AUC τ는 선형/로그 사다리꼴 방법으로 결정되었습니다.
시간 프레임에서 C=주기, D=일.
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QW: C1D1: 투여 전, 투여 후 1,4,24,72시간, C1D8 & 15: 투여 전, 투여 후 1 & 72시간, 최대 C2D1 투여 전. Q3W: C1D1: 투약 전, 투약 후 1,4 및 24시간, C1D4,8,15에서 C2D1 투약 전까지; C4D1: 투약 전, 1,4 및 투약 후 24시간, C4D4,8,15 내지 C5D1 투약 전.
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PF-06647263의 관찰된 최대 혈청 농도(Cmax)
기간: QW: C1D1: 투여 전, 투여 후 1,4,24,72시간, C1D8 & 15: 투여 전, 투여 후 1 & 72시간, 최대 C2D1 투여 전. Q3W: C1D1: 투약 전, 투약 후 1,4 및 24시간, C1D4,8,15에서 C2D1 투약 전까지; C4D1: 투약 전, 1,4 및 투약 후 24시간, C4D4,8,15 내지 C5D1 투약 전.
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관찰된 최대 혈청 농도 Cmax는 데이터로부터 직접 결정되었습니다.
시간 프레임에서 C=주기, D=일.
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QW: C1D1: 투여 전, 투여 후 1,4,24,72시간, C1D8 & 15: 투여 전, 투여 후 1 & 72시간, 최대 C2D1 투여 전. Q3W: C1D1: 투약 전, 투약 후 1,4 및 24시간, C1D4,8,15에서 C2D1 투약 전까지; C4D1: 투약 전, 1,4 및 투약 후 24시간, C4D4,8,15 내지 C5D1 투약 전.
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PF-06647963의 Cmax(Tmax) 시간
기간: QW: C1D1: 투여 전, 투여 후 1,4,24,72시간, C1D8 & 15: 투여 전, 투여 후 1 & 72시간, 최대 C2D1 투여 전. Q3W: C1D1: 투약 전, 투약 후 1,4 및 24시간, C1D4,8,15에서 C2D1 투약 전까지; C4D1: 투약 전, 1,4 및 투약 후 24시간, C4D4,8,15 내지 C5D1 투약 전.
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Tmax는 처음 발생한 시간으로 데이터에서 직접 결정되었습니다.
시간 프레임에서 C=주기, D=일.
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QW: C1D1: 투여 전, 투여 후 1,4,24,72시간, C1D8 & 15: 투여 전, 투여 후 1 & 72시간, 최대 C2D1 투여 전. Q3W: C1D1: 투약 전, 투약 후 1,4 및 24시간, C1D4,8,15에서 C2D1 투약 전까지; C4D1: 투약 전, 1,4 및 투약 후 24시간, C4D4,8,15 내지 C5D1 투약 전.
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PF-06647263의 클리어런스(CL)
기간: QW: C1D15: 투여 전, 투여 후 1 & 72시간, 최대 C2D1 투여 전. Q3W: C1D1: 투약 전, 투약 후 1,4 및 24시간, C1D4,8,15에서 C2D1 투약 전까지; C4D1: 투약 전, 1,4 및 투약 후 24시간, C4D4,8,15 내지 C5D1 투약 전.
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단일 용량의 경우 CL은 Dose/AUCinf에 의해 결정된 반면, 다중 용량의 경우 CL은 Dose/AUCtau에 의해 결정되었습니다.
AUCinf는 시간 0에서 무한 시간까지 외삽된 혈청 농도-시간 프로필 아래의 영역입니다.
시간 프레임에서 C=주기, D=일.
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QW: C1D15: 투여 전, 투여 후 1 & 72시간, 최대 C2D1 투여 전. Q3W: C1D1: 투약 전, 투약 후 1,4 및 24시간, C1D4,8,15에서 C2D1 투약 전까지; C4D1: 투약 전, 1,4 및 투약 후 24시간, C4D4,8,15 내지 C5D1 투약 전.
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PF-06647263의 정상 상태(Vss)에서의 분포 부피
기간: QW: C1D15: 투여 전, 투여 후 1 & 72시간, 최대 C2D1 투여 전. Q3W: C1D1: 투약 전, 투약 후 1,4 및 24시간, C1D4,8,15에서 C2D1 투약 전까지; C4D1: 투약 전, 1,4 및 투약 후 24시간, C4D4,8,15 내지 C5D1 투약 전.
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Vss는 CL×MRT(평균 체류 시간)에 의해 결정되었다.
MRT=[AUMCtau +tau(AUCinf-AUCtau)]/AUCtau.
AUMCtau는 선형/대수 사다리꼴 방법을 사용하여 도출된 1차 모멘트 곡선 아래의 면적입니다.
시간 프레임에서 C=주기, D=일.
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QW: C1D15: 투여 전, 투여 후 1 & 72시간, 최대 C2D1 투여 전. Q3W: C1D1: 투약 전, 투약 후 1,4 및 24시간, C1D4,8,15에서 C2D1 투약 전까지; C4D1: 투약 전, 1,4 및 투약 후 24시간, C4D4,8,15 내지 C5D1 투약 전.
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PF-06647263의 말단 혈청 반감기(t1/2)
기간: Q3W: C1D1: 투약 전, 투약 후 1,4 및 24시간, C1D4,8,15에서 C2D1 투약 전까지; C4D1: 투약 전, 1,4 및 투약 후 24시간, C4D4,8,15 내지 C5D1 투약 전.
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T1/2는 loge(2)/kel에 의해 결정되었으며, 여기서 kel은 로그 선형 농도-시간 곡선의 선형 회귀에 의해 계산된 최종 위상 속도 상수입니다.
t1/2 분석은 Q3W 그룹에만 적용되었습니다.
시간 프레임에서 C=주기, D=일.
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Q3W: C1D1: 투약 전, 투약 후 1,4 및 24시간, C1D4,8,15에서 C2D1 투약 전까지; C4D1: 투약 전, 1,4 및 투약 후 24시간, C4D4,8,15 내지 C5D1 투약 전.
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총 항체의 AUC504
기간: 사이클 1 1일: 투약 전, 투약 후 1, 4, 24, 72시간, 사이클 1 8일 및 15일: 투약 전, 투약 후 1 및 72시간, 최대 사이클 2 투약 전 1일(504시간).
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AUC504는 선형/로그 사다리꼴 방법으로 결정되었습니다.
AUC504 분석은 QW 그룹에만 적용됩니다.
PF-06647263은 전체 항체(PF-06523432)와 결합되지 않은 페이로드(CL-184538)로 구성된 항체-약물 접합체(ADC)입니다.
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사이클 1 1일: 투약 전, 투약 후 1, 4, 24, 72시간, 사이클 1 8일 및 15일: 투약 전, 투약 후 1 및 72시간, 최대 사이클 2 투약 전 1일(504시간).
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총항체의 AUCtau
기간: QW: C1D1: 투여 전, 투여 후 1,4,24,72시간, C1D8 & 15: 투여 전, 투여 후 1 & 72시간, 최대 C2D1 투여 전. Q3W: C1D1: 투약 전, 투약 후 1,4 및 24시간, C1D4,8,15에서 C2D1 투약 전까지; C4D1: 투약 전, 1,4 및 투약 후 24시간, C4D4,8,15 내지 C5D1 투약 전.
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Tau는 투여 간격이며, QW 투여의 경우 tau=168시간이고 Q3W 투여의 경우 504시간입니다.
AUC τ는 선형/로그 사다리꼴 방법으로 결정되었습니다.
PF-06647263은 전체 항체(PF-06523432)와 결합되지 않은 페이로드(CL-184538)로 구성된 항체-약물 접합체(ADC)입니다.
시간 프레임에서 C=주기, D=일.
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QW: C1D1: 투여 전, 투여 후 1,4,24,72시간, C1D8 & 15: 투여 전, 투여 후 1 & 72시간, 최대 C2D1 투여 전. Q3W: C1D1: 투약 전, 투약 후 1,4 및 24시간, C1D4,8,15에서 C2D1 투약 전까지; C4D1: 투약 전, 1,4 및 투약 후 24시간, C4D4,8,15 내지 C5D1 투약 전.
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총 항체의 Cmax
기간: QW: C1D1: 투여 전, 투여 후 1,4,24,72시간, C1D8 & 15: 투여 전, 투여 후 1 & 72시간, 최대 C2D1 투여 전. Q3W: C1D1: 투약 전, 투약 후 1,4 및 24시간, C1D4,8,15에서 C2D1 투약 전까지; C4D1: 투약 전, 1,4 및 투약 후 24시간, C4D4,8,15 내지 C5D1 투약 전.
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Cmax는 데이터에서 직접 결정되었습니다.
PF-06647263은 전체 항체(PF-06523432)와 결합되지 않은 페이로드(CL-184538)로 구성된 항체-약물 접합체(ADC)입니다.
시간 프레임에서 C=주기, D=일.
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QW: C1D1: 투여 전, 투여 후 1,4,24,72시간, C1D8 & 15: 투여 전, 투여 후 1 & 72시간, 최대 C2D1 투여 전. Q3W: C1D1: 투약 전, 투약 후 1,4 및 24시간, C1D4,8,15에서 C2D1 투약 전까지; C4D1: 투약 전, 1,4 및 투약 후 24시간, C4D4,8,15 내지 C5D1 투약 전.
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총 항체의 Tmax
기간: QW: C1D1: 투여 전, 투여 후 1,4,24,72시간, C1D8 & 15: 투여 전, 투여 후 1 & 72시간, 최대 C2D1 투여 전. Q3W: C1D1: 투약 전, 투약 후 1,4 및 24시간, C1D4,8,15에서 C2D1 투약 전까지; C4D1: 투약 전, 1,4 및 투약 후 24시간, C4D4,8,15 내지 C5D1 투약 전.
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Tmax는 처음 발생한 시간으로 데이터에서 직접 결정되었습니다.
PF-06647263은 전체 항체(PF-06523432)와 결합되지 않은 페이로드(CL-184538)로 구성된 항체-약물 접합체(ADC)입니다.
시간 프레임에서 C=주기, D=일.
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QW: C1D1: 투여 전, 투여 후 1,4,24,72시간, C1D8 & 15: 투여 전, 투여 후 1 & 72시간, 최대 C2D1 투여 전. Q3W: C1D1: 투약 전, 투약 후 1,4 및 24시간, C1D4,8,15에서 C2D1 투약 전까지; C4D1: 투약 전, 1,4 및 투약 후 24시간, C4D4,8,15 내지 C5D1 투약 전.
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총 항체의 CL
기간: QW: C1D15: 투여 전, 투여 후 1 & 72시간, 최대 C2D1 투여 전. Q3W: C1D1: 투약 전, 투약 후 1,4 및 24시간, C1D4,8,15에서 C2D1 투약 전까지; C4D1: 투약 전, 1,4 및 투약 후 24시간, C4D4,8,15 내지 C5D1 투약 전.
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단일 용량의 경우 CL은 Dose/AUCinf에 의해 결정된 반면, 다중 용량의 경우 CL은 Dose/AUCtau에 의해 결정되었습니다.
PF-06647263은 전체 항체(PF-06523432)와 결합되지 않은 페이로드(CL-184538)로 구성된 항체-약물 접합체(ADC)입니다.
시간 프레임에서 C=주기, D=일.
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QW: C1D15: 투여 전, 투여 후 1 & 72시간, 최대 C2D1 투여 전. Q3W: C1D1: 투약 전, 투약 후 1,4 및 24시간, C1D4,8,15에서 C2D1 투약 전까지; C4D1: 투약 전, 1,4 및 투약 후 24시간, C4D4,8,15 내지 C5D1 투약 전.
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총 항체의 VSS
기간: QW: C1D15: 투여 전, 투여 후 1 & 72시간, 최대 C2D1 투여 전. Q3W: C1D1: 투약 전, 투약 후 1,4 및 24시간, C1D4,8,15에서 C2D1 투약 전까지; C4D1: 투약 전, 1,4 및 투약 후 24시간, C4D4,8,15 내지 C5D1 투약 전.
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Vss는 CL×MRT(평균 체류 시간)에 의해 결정되었다.
MRT=[AUMCtau +tau(AUCinf-AUCtau)]/AUCtau.
AUMCtau는 선형/대수 사다리꼴 방법을 사용하여 도출된 1차 모멘트 곡선 아래의 면적입니다.
PF-06647263은 전체 항체(PF-06523432)와 결합되지 않은 페이로드(CL-184538)로 구성된 항체-약물 접합체(ADC)입니다.
시간 프레임에서 C=주기, D=일.
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QW: C1D15: 투여 전, 투여 후 1 & 72시간, 최대 C2D1 투여 전. Q3W: C1D1: 투약 전, 투약 후 1,4 및 24시간, C1D4,8,15에서 C2D1 투약 전까지; C4D1: 투약 전, 1,4 및 투약 후 24시간, C4D4,8,15 내지 C5D1 투약 전.
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총 항체의 t1/2
기간: Q3W: C1D1: 투약 전, 투약 후 1,4 및 24시간, C1D4,8,15에서 C2D1 투약 전까지; C4D1: 투약 전, 1,4 및 투약 후 24시간, C4D4,8,15 내지 C5D1 투약 전.
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T1/2는 loge(2)/kel에 의해 결정되었으며, 여기서 kel은 로그 선형 농도-시간 곡선의 선형 회귀에 의해 계산된 최종 위상 속도 상수입니다.
t1/2 분석은 Q3W 그룹에만 적용되었습니다.
PF-06647263은 전체 항체(PF-06523432)와 결합되지 않은 페이로드(CL-184538)로 구성된 항체-약물 접합체(ADC)입니다.
시간 프레임에서 C=주기, D=일.
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Q3W: C1D1: 투약 전, 투약 후 1,4 및 24시간, C1D4,8,15에서 C2D1 투약 전까지; C4D1: 투약 전, 1,4 및 투약 후 24시간, C4D4,8,15 내지 C5D1 투약 전.
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비결합 페이로드 CL-184538의 Cmax
기간: 주기마다: 1일, 8일, 15일. 치료 종료까지(약 13개월)
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Cmax는 데이터에서 직접 결정되었습니다.
PF-06647263은 전체 항체(PF-06523432)와 결합되지 않은 페이로드(CL-184538)로 구성된 항체-약물 접합체(ADC)입니다.
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주기마다: 1일, 8일, 15일. 치료 종료까지(약 13개월)
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검사실 검사 이상이 있는 참가자 수(기준치 이상과 관계 없음)
기간: 치료 종료 후 최대 7일까지 기준선(약 13개월)
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실험실 검사를 위해 다음 매개변수를 분석했습니다: 혈액학, 혈액 화학, 응고 패널, 소변 검사 및 임신 검사.
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치료 종료 후 최대 7일까지 기준선(약 13개월)
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PF-06647263, Total Antibody(PF-06523432) 및 Unconjugated Payload(CL-184538)에 대한 양성 항체를 가진 참가자 수
기간: QW: C1:D1&D15; 격주기마다: D1; 치료 끝. Q3W:C1: D1&D15; 사이클 2 내지 4: D1; 격주기마다: D1; 치료 끝.
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양성은 항약물 항체(ADA) 역가 >=1.88로 정의되었습니다.
시간 프레임에서 C=주기, D=일.
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QW: C1:D1&D15; 격주기마다: D1; 치료 끝. Q3W:C1: D1&D15; 사이클 2 내지 4: D1; 격주기마다: D1; 치료 끝.
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양성 중화항 PF-06647263 항체 보유 참가자 수
기간: QW: C1:D1&D15; 격주기마다: D1; 치료 끝. Q3W:C1: D1&D15; 사이클 2 내지 4: D1; 격주기마다: D1; 치료 끝.
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양성은 다음과 같이 정의되었습니다: 중화 항체 역가 >=1.30.
시간 프레임에서 C=주기, D=일.
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QW: C1:D1&D15; 격주기마다: D1; 치료 끝. Q3W:C1: D1&D15; 사이클 2 내지 4: D1; 격주기마다: D1; 치료 끝.
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치료 응급 및 치료 부스팅 안티 PF-06647263 항체를 보유한 참가자 수
기간: QW: C1:D1&D15; 격주기마다: D1; 치료 끝. Q3W:C1: D1&D15; 사이클 2 내지 4: D1; 격주기마다: D1; 치료 끝.
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처리-긴급=처리 후 적어도 하나의 양성 ADA 샘플을 갖는 기준선 음성.
치료-부스팅 = 기준선 양성이지만 종점 역가(log10-스케일 역가)가 적어도 0.5 증가(역가 3배 증가를 나타냄).
시간 프레임에서 C=주기, D=일.
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QW: C1:D1&D15; 격주기마다: D1; 치료 끝. Q3W:C1: D1&D15; 사이클 2 내지 4: D1; 격주기마다: D1; 치료 끝.
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객관적인 응답을 받은 참가자의 비율(1부)
기간: 기준선, 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 6주마다 최대 24개월
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객관적 반응률(ORR)은 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v 1.1에 따라 결정된 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)을 달성한 참가자의 비율을 나타냅니다.
대상 및 비표적 병변 모두 CR을 달성한 경우 참가자는 CR을 달성했으며 새로운 병변은 없었습니다. 목표 병변이 CR 또는 PR을 달성한 경우 PR 달성, 비표적 병변은 비CR/비PD(진행성 질환), 불확정 또는 누락, 새로운 병변 없음으로 평가되었습니다.
표적 병변의 경우, CR: 결절 질환을 제외한 모든 표적 병변의 완전한 소실(표적 결절은 정상 크기로 감소해야 함); PR: 측정 가능한 모든 표적 병변의 직경 합계 기준선에서 >= 30% 감소.
비표적 병변의 경우, CR: 모든 비표적 병변의 소실 및 종양 마커 수준 및 모든 림프절의 정상화는 크기가 정상이어야 함; non-CR/non-PD: 비표적 병변 및/또는 정상 한계를 초과하는 종양 마커 수준의 지속성.
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기준선, 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 6주마다 최대 24개월
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임상적 혜택 반응을 보이는 참여자의 비율
기간: 기준선, 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 6주마다 최대 24개월
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임상적 유익성 반응(CBR)은 CR, PR 또는 안정 질병(SD) ≥6 주기로 정의되었습니다.
CR은 모든 표적 병변이 소실된 것으로 정의하였다.
PR은 기준선 총 직경의 기준으로 삼아 대상 병변의 직경 총합이 30% 이상 감소한 것으로 정의되었습니다.
안정적인 질병은 PR 자격을 얻기에 충분한 수축도 PD 자격을 얻기에 충분한 증가도 아닌 것으로 정의되었습니다(진행성 질병: 표적 병변의 직경 합계에서 >=20% 증가 및 >=5mm의 절대 증가 또는 >=1의 외관 새로운 병변), 연구 중에 가장 작은 총 직경을 기준으로 합니다.
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기준선, 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 6주마다 최대 24개월
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무진행 생존
기간: 기준선, 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 6주마다 최대 24개월
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무진행 생존(PFS)은 1주기 1일부터 질병 진행의 첫 기록 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 시점까지의 시간으로 정의되었습니다.
PFS는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 파생된 이벤트 발생까지의 평균 추정 시간을 특징으로 합니다.
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기준선, 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 6주마다 최대 24개월
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전체 생존(OS) - EFNA4 발현에 대한 계층화(파트 2)
기간: 최대 24개월 기준
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최대 24개월 기준
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 4월 9일
기본 완료 (실제)
2017년 5월 10일
연구 완료 (실제)
2017년 5월 10일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 3월 3일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 3월 3일
처음 게시됨 (추정)
2014년 3월 5일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 4월 29일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 1월 24일
마지막으로 확인됨
2019년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- B7521001
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
IPD 계획 설명
화이자는 식별되지 않은 개별 참가자 데이터 및 관련 연구 문서(예:
프로토콜, 통계 분석 계획(SAP), 임상 연구 보고서(CSR)) 자격을 갖춘 연구자의 요청에 따라 특정 기준, 조건 및 예외가 적용됩니다.
화이자의 데이터 공유 기준 및 액세스 요청 프로세스에 대한 자세한 내용은 https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests에서 확인할 수 있습니다.
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PF-06647263에 대한 임상 시험
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Pfizer완전한