Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus PF-06647263:sta potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

torstai 24. tammikuuta 2019 päivittänyt: Pfizer

PF-06647263:N ENSIMMÄINEN IHMISELLINEN VAIHE 1, ANNOKSEN LÄHETYS, TURVALLISUUS- JA FARMAKOKINEETTISIN TUTKIMUS AIKUISPOTILAATILLE, JOLLA ON EDISTYNYT KIINTEÄT KASvain

Arvioida PF-06647263:n turvallisuutta ja siedettävyyttä kasvavilla annostasoilla potilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain, jotta voidaan määrittää suurin siedettävä annos ja valita suositeltu vaiheen 2 annos.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Kliininen tutkimus sisältää 2 osaa. Osassa 1 arvioidaan MTD annoksen korotuskohorteissa potilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain ja joille ei ole saatavilla standardihoitoa RP2D:n määrittämiseksi. Osa 2 sisältää potilaita, joilla on aiemmin hoidettu metastaattinen kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä (TNBC).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

60

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Brigham & Women's Hospital (BWH)
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute (DFCI)
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Yhdysvallat, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
        • Huntsman Cancer Hospital / University of Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
        • Huntsman Cancer Institute-University of Utah

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Kiinteän kasvaimen diagnoosi, joka on edennyt/metastaattinen ja resistentti tavanomaiselle hoidolle tai jolle ei ole saatavilla standardihoitoa
  • Suorituskyvyn tila 0 tai 1
  • Riittävä luuytimen, munuaisten ja maksan toiminta
  • Osa 2 sisältää edenneet kolminkertaisesti negatiiviset rintasyöpäpotilaat.

Poissulkemiskriteerit:

  • Steroideja vaativat metastaasit aivoissa
  • Suuri leikkaus, sädehoito tai systeeminen syövän vastainen hoito 4 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta
  • Aktiivinen ja kliinisesti merkittävä bakteeri-, sieni- tai virusinfektio

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Osa 1
Lääke: PF-06647263
Osa 1 - PF-06647263 annetaan suonensisäisesti joko 21 päivän jaksossa tai viikoittain 2 tai useamman potilaan kohortteille alkaen annoksesta 0,015 mg/kg. Annoksen lisääminen jatkuu, kunnes MTD on määritetty.
Lääke: PF-06647263
Osa 2 – Potilaita, joilla on kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä, hoidetaan osassa 1 valitulla MTD:llä tai suositellulla vaiheen 2 annoksella.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) (osa 1)
Aikaikkuna: Perustaso sykliin 2 asti, päivä 1 (22 päivää)
DLT:t määriteltiin joksikin seuraavista haittatapahtumista (AE), joiden ei katsottu liittyvän sairauden etenemiseen ensimmäisessä hoitojaksossa: (1) Hematologinen: asteen 4 neutropenia, joka kestää > 7 päivää; kuumeinen neutropenia (määritelty neutropeniaksi > = asteen 3 neutropenia ja yksi ruumiinlämpö > 38,3 °C tai jatkuva yli 38 °C:n lämpötila yli 1 tunnin ajan); aste >=3 neutropenia ja infektio; mikä tahansa asteen trombosytopenia, joka liittyy kliinisesti merkittävään tai henkeä uhkaavaan verenvuotoon; asteen 4 trombosytopenia >=72 tuntia tai verihiutaleet <=10 000/mm^3 pituudesta riippumatta. (2) Ei-hematologinen: bilirubiinin nousu >=2 × normaalin yläraja (ULN) eikä liity taudin etenemiseen tai muuhun tunnettuun syyyn; kaikki muut asteen >=3 toksisuudet, paitsi sellaiset, joita ei ollut hoidettu maksimaalisesti (esim. pahoinvointi, oksentelu, ripuli); yli 2 viikon viivästys seuraavan aikataulun mukaisen syklin saamisessa jatkuvan toksisuuden vuoksi, joka ei johdu taudin etenemisestä.
Perustaso sykliin 2 asti, päivä 1 (22 päivää)
Objektiivisen vastauksen saaneiden osallistujien prosenttiosuus (osa 2)
Aikaikkuna: Lähtötaso 6 viikon välein taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen 24 kuukauteen asti
Objektiivinen vasteprosentti (ORR) viittaa prosenttiosuuteen osallistujista, jotka saavuttivat täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR), joka on määritetty Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -versiolla 1.1. Osallistuja saavutti CR:n, jos sekä kohde- että ei-kohdeleesiot saavuttivat CR:n, ei uusia leesioita; saavutettu PR, jos kohdeleesiot saavuttivat CR:n tai PR:n, ei-kohdeleesiot arvioitiin ei-CR/ei-PD:ksi (progressiivinen sairaus), epämääräisiksi tai puuttuviksi, eikä uusia leesioita. Kohdeleesioiden osalta CR: kaikkien kohdeleesioiden täydellinen häviäminen paitsi solmukudossairaus (kohdesolmujen tulee pienentyä normaalikokoisiksi); PR: >= 30 %:n lasku perustasoon nähden kaikkien mitattavissa olevien kohdevaurioiden halkaisijoiden summasta. Muiden kuin kohdeleesioiden osalta CR: kaikkien muiden kuin kohdeleesioiden häviäminen ja kasvainmerkkiainetasojen normalisoituminen ja kaikkien imusolmukkeiden on oltava normaalikokoisia; ei-CR/ei-PD: muiden kuin kohteena olevien leesioiden ja/tai kasvainmerkkiainetason pysyminen normaalirajojen yläpuolella.
Lähtötaso 6 viikon välein taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen 24 kuukauteen asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittatapahtumia (AE) (kaikki syy-yhteydet, kaikki syklit)
Aikaikkuna: Lähtötilanne jopa 28 päivää viimeisen hoidon jälkeen (noin 13 kuukautta)
AE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen potilaalla, jolle annettiin tuotetta tai lääketieteellistä laitetta; tapahtumalla ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä hoitoon tai käyttöön. Kaikki tapahtumat, jotka ilmenivät hoidon aloittamisen jälkeen tai jotka olivat vaikeutuneet, laskettiin hoidon alkaneiksi.
Lähtötilanne jopa 28 päivää viimeisen hoidon jälkeen (noin 13 kuukautta)
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (hoitoon liittyvät, kaikki syklit)
Aikaikkuna: Lähtötilanne jopa 28 päivää viimeisen hoidon jälkeen (noin 13 kuukautta)
AE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen potilaalla, jolle annettiin tuotetta tai lääketieteellistä laitetta; tapahtumalla ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä hoitoon tai käyttöön. Kaikki tapahtumat, jotka ilmenivät hoidon aloittamisen jälkeen tai jotka olivat vaikeutuneet, laskettiin hoidon alkaneiksi.
Lähtötilanne jopa 28 päivää viimeisen hoidon jälkeen (noin 13 kuukautta)
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä vakavia haittatapahtumia (SAE) (kaikki syy-yhteydet, kaikki syklit)
Aikaikkuna: Lähtötilanne jopa 28 päivää viimeisen hoidon jälkeen (noin 13 kuukautta)
SAE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma millä tahansa annoksella, joka: johti kuolemaan; oli hengenvaarallinen (välitön kuolemanvaara); vaadittu sairaalahoito tai olemassa olevan sairaalahoidon jatkaminen; johtanut jatkuvaan tai merkittävään vammaisuuteen/työkyvyttömyyteen (merkittävä häiriö kyvyssä suorittaa normaaleja elämäntoimintoja); johti synnynnäiseen epämuodostukseen/sikiövaurioon. Kaikki tapahtumat, jotka ilmenivät hoidon aloittamisen jälkeen tai jotka olivat vaikeutuneet, laskettiin hoidon alkaneiksi.
Lähtötilanne jopa 28 päivää viimeisen hoidon jälkeen (noin 13 kuukautta)
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä SAE-oireita (hoitoon liittyvät, kaikki syklit)
Aikaikkuna: Lähtötilanne jopa 28 päivää viimeisen hoidon jälkeen (noin 13 kuukautta)
SAE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma millä tahansa annoksella, joka: johti kuolemaan; oli hengenvaarallinen (välitön kuolemanvaara); vaadittu sairaalahoito tai olemassa olevan sairaalahoidon jatkaminen; johtanut jatkuvaan tai merkittävään vammaisuuteen/työkyvyttömyyteen (merkittävä häiriö kyvyssä suorittaa normaaleja elämäntoimintoja); johti synnynnäiseen epämuodostukseen/sikiövaurioon. Kaikki tapahtumat, jotka ilmenivät hoidon aloittamisen jälkeen tai jotka olivat vaikeutuneet, laskettiin hoidon alkaneiksi.
Lähtötilanne jopa 28 päivää viimeisen hoidon jälkeen (noin 13 kuukautta)
Osallistujien määrä, joilla on elintoimintojen poikkeavuuksia
Aikaikkuna: Lähtötilanne, kunkin syklin päivät 1, 8, 15 ja hoidon jälkeinen ajanjakso. (Noin 13 kuukautta)
Seuraavat parametrit analysoitiin elintoimintojen tutkimiseksi: istuma systolinen ja diastolinen verenpaine (SBP & DBP) ja istumapulssi. Epänormaalit kriteerit olivat: (1) minimi SBP <90 mmHg; (2) SBP:n muutos perusviivasta, maksimilasku >=30 mmHg tai maksimi nousu >=30 mmHg; (3) minimi DBP < 50 mmHg; (4) DBP:n muutos perusviivasta, maksimilasku >=20 mmHg tai maksimi nousu >=20 mmHg; (5) minimisyke makuulla <40 lyöntiä/min tai maksimi syke makuulla >120 lyöntiä/min.
Lähtötilanne, kunkin syklin päivät 1, 8, 15 ja hoidon jälkeinen ajanjakso. (Noin 13 kuukautta)
Seerumin pitoisuus-aikaprofiilin alla oleva alue ajankohdasta 0 PF-06647263:n 504 tunnin aikapisteeseen (AUC504)
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1: ennen annosta, 1, 4, 24, 72 tuntia annoksen jälkeen, sykli 1 Päivät 8 ja 15: ennen antoa, 1 ja 72 tuntia annoksen ottamisen jälkeen, sykliin 2 asti Päivän 1 esiannostus (504 tuntia).
AUC504 määritettiin lineaarisella/log-trapetsoidulla menetelmällä. AUC504-analyysi koski vain QW-ryhmiä.
Kierto 1 Päivä 1: ennen annosta, 1, 4, 24, 72 tuntia annoksen jälkeen, sykli 1 Päivät 8 ja 15: ennen antoa, 1 ja 72 tuntia annoksen ottamisen jälkeen, sykliin 2 asti Päivän 1 esiannostus (504 tuntia).
PF-06647263:n pitoisuus-aikaprofiilin alla oleva alue ajasta 0 ajanhetkeen Tau (AUCtau)
Aikaikkuna: QW: C1D1: ennen annosta, 1,4,24,72 tuntia annoksen jälkeen, C1D8 & 15: ennen annosta, 1 ja 72 tuntia annoksen ottamisen jälkeen, C2D1:een asti. Q3W: C1D1: ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen, C1D4, 8,15 - C2D1 ennen annosta; C4D1: ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen, C4D4, 8, 15 - C5D1 ennen annosta.
Tau on annosteluväli, jossa tau = 168 tuntia QW-annostuksella ja 504 tuntia Q3-annoksella. AUC tau määritettiin lineaarisella/log trapetsoidisella menetelmällä. Aikataulussa C = sykli, D = päivä.
QW: C1D1: ennen annosta, 1,4,24,72 tuntia annoksen jälkeen, C1D8 & 15: ennen annosta, 1 ja 72 tuntia annoksen ottamisen jälkeen, C2D1:een asti. Q3W: C1D1: ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen, C1D4, 8,15 - C2D1 ennen annosta; C4D1: ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen, C4D4, 8, 15 - C5D1 ennen annosta.
Suurin havaittu seerumipitoisuus (Cmax) PF-06647263
Aikaikkuna: QW: C1D1: ennen annosta, 1,4,24,72 tuntia annoksen jälkeen, C1D8 & 15: ennen annosta, 1 ja 72 tuntia annoksen ottamisen jälkeen, C2D1:een asti. Q3W: C1D1: ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen, C1D4, 8,15 - C2D1 ennen annosta; C4D1: ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen, C4D4, 8, 15 - C5D1 ennen annosta.
Suurin havaittu seerumipitoisuus Cmax määritettiin suoraan tiedoista. Aikataulussa C = sykli, D = päivä.
QW: C1D1: ennen annosta, 1,4,24,72 tuntia annoksen jälkeen, C1D8 & 15: ennen annosta, 1 ja 72 tuntia annoksen ottamisen jälkeen, C2D1:een asti. Q3W: C1D1: ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen, C1D4, 8,15 - C2D1 ennen annosta; C4D1: ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen, C4D4, 8, 15 - C5D1 ennen annosta.
PF-06647963:n Cmax (Tmax) aika
Aikaikkuna: QW: C1D1: ennen annosta, 1,4,24,72 tuntia annoksen jälkeen, C1D8 & 15: ennen annosta, 1 ja 72 tuntia annoksen ottamisen jälkeen, C2D1:een asti. Q3W: C1D1: ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen, C1D4, 8,15 - C2D1 ennen annosta; C4D1: ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen, C4D4, 8, 15 - C5D1 ennen annosta.
Tmax määritettiin suoraan tiedoista ensimmäisen esiintymisen ajankohtana. Aikataulussa C = sykli, D = päivä.
QW: C1D1: ennen annosta, 1,4,24,72 tuntia annoksen jälkeen, C1D8 & 15: ennen annosta, 1 ja 72 tuntia annoksen ottamisen jälkeen, C2D1:een asti. Q3W: C1D1: ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen, C1D4, 8,15 - C2D1 ennen annosta; C4D1: ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen, C4D4, 8, 15 - C5D1 ennen annosta.
PF-06647263:n välys (CL).
Aikaikkuna: QW: C1D15: ennen annosta, 1 ja 72 tuntia annoksen ottamisen jälkeen, C2D1:een asti. Q3W: C1D1: ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen, C1D4, 8,15 - C2D1 ennen annosta; C4D1: ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen, C4D4, 8, 15 - C5D1 ennen annosta.
Yksittäisen annoksen CL määritettiin annos/AUCinf-arvolla, kun taas usean annoksen CL määritettiin annos/AUCtau:lla. AUCinf oli seerumin konsentraatio-aikaprofiilin alla oleva alue ajankohdasta 0 ekstrapoloituna äärettömään aikaan. Aikataulussa C = sykli, D = päivä.
QW: C1D15: ennen annosta, 1 ja 72 tuntia annoksen ottamisen jälkeen, C2D1:een asti. Q3W: C1D1: ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen, C1D4, 8,15 - C2D1 ennen annosta; C4D1: ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen, C4D4, 8, 15 - C5D1 ennen annosta.
PF-06647263:n jakelumäärä vakaassa tilassa (Vss)
Aikaikkuna: QW: C1D15: ennen annosta, 1 ja 72 tuntia annoksen ottamisen jälkeen, C2D1:een asti. Q3W: C1D1: ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen, C1D4, 8,15 - C2D1 ennen annosta; C4D1: ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen, C4D4, 8, 15 - C5D1 ennen annosta.
Vss määritettiin CL × MRT:llä (keskimääräinen viipymäaika). MRT=[AUMCtau +tau(AUCinf-AUCtau)]/AUCtau. AUMCtau oli ensimmäisen momenttikäyrän alla oleva pinta-ala, joka oli johdettu lineaarisella/log-trapetsoidulla menetelmällä. Aikataulussa C = sykli, D = päivä.
QW: C1D15: ennen annosta, 1 ja 72 tuntia annoksen ottamisen jälkeen, C2D1:een asti. Q3W: C1D1: ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen, C1D4, 8,15 - C2D1 ennen annosta; C4D1: ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen, C4D4, 8, 15 - C5D1 ennen annosta.
Terminaaliseerumin puoliintumisaika (t1/2) PF-06647263:sta
Aikaikkuna: Q3W: C1D1: ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen, C1D4, 8,15 - C2D1 ennen annosta; C4D1: ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen, C4D4, 8, 15 - C5D1 ennen annosta.
T1/2 määritettiin kaavalla loge(2)/kel, jossa kel on päätevaiheen nopeusvakio, joka on laskettu log-lineaarisen konsentraatio-aikakäyrän lineaarisella regressiolla. T1/2-analyysi koski vain Q3W-ryhmää. Aikataulussa C = sykli, D = päivä.
Q3W: C1D1: ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen, C1D4, 8,15 - C2D1 ennen annosta; C4D1: ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen, C4D4, 8, 15 - C5D1 ennen annosta.
Kokonaisvasta-aineen AUC504
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1: ennen annosta, 1, 4, 24, 72 tuntia annoksen jälkeen, sykli 1 Päivät 8 ja 15: ennen antoa, 1 ja 72 tuntia annoksen ottamisen jälkeen, sykliin 2 asti Päivän 1 esiannostus (504 tuntia).
AUC504 määritettiin lineaarisella/log-trapetsoidulla menetelmällä. AUC504-analyysi koski vain QW-ryhmiä. PF-06647263 on vasta-aine-lääkekonjugaatti (ADC), joka käsittää kokonaisvasta-aineen (PF-06523432) ja konjugoimattoman hyötykuorman (CL-184538).
Kierto 1 Päivä 1: ennen annosta, 1, 4, 24, 72 tuntia annoksen jälkeen, sykli 1 Päivät 8 ja 15: ennen antoa, 1 ja 72 tuntia annoksen ottamisen jälkeen, sykliin 2 asti Päivän 1 esiannostus (504 tuntia).
Kokonaisvasta-aineen AUCtau
Aikaikkuna: QW: C1D1: ennen annosta, 1,4,24,72 tuntia annoksen jälkeen, C1D8 & 15: ennen annosta, 1 ja 72 tuntia annoksen ottamisen jälkeen, C2D1:een asti. Q3W: C1D1: ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen, C1D4, 8,15 - C2D1 ennen annosta; C4D1: ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen, C4D4, 8, 15 - C5D1 ennen annosta.
Tau on annosteluväli, jossa tau = 168 tuntia QW-annostuksella ja 504 tuntia Q3-annoksella. AUC tau määritettiin lineaarisella/log trapetsoidisella menetelmällä. PF-06647263 on vasta-aine-lääkekonjugaatti (ADC), joka käsittää kokonaisvasta-aineen (PF-06523432) ja konjugoimattoman hyötykuorman (CL-184538). Aikataulussa C = sykli, D = päivä.
QW: C1D1: ennen annosta, 1,4,24,72 tuntia annoksen jälkeen, C1D8 & 15: ennen annosta, 1 ja 72 tuntia annoksen ottamisen jälkeen, C2D1:een asti. Q3W: C1D1: ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen, C1D4, 8,15 - C2D1 ennen annosta; C4D1: ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen, C4D4, 8, 15 - C5D1 ennen annosta.
Kokonaisvasta-aineen Cmax
Aikaikkuna: QW: C1D1: ennen annosta, 1,4,24,72 tuntia annoksen jälkeen, C1D8 & 15: ennen annosta, 1 ja 72 tuntia annoksen ottamisen jälkeen, C2D1:een asti. Q3W: C1D1: ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen, C1D4, 8,15 - C2D1 ennen annosta; C4D1: ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen, C4D4, 8, 15 - C5D1 ennen annosta.
Cmax määritettiin suoraan tiedoista. PF-06647263 on vasta-aine-lääkekonjugaatti (ADC), joka käsittää kokonaisvasta-aineen (PF-06523432) ja konjugoimattoman hyötykuorman (CL-184538). Aikataulussa C = sykli, D = päivä.
QW: C1D1: ennen annosta, 1,4,24,72 tuntia annoksen jälkeen, C1D8 & 15: ennen annosta, 1 ja 72 tuntia annoksen ottamisen jälkeen, C2D1:een asti. Q3W: C1D1: ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen, C1D4, 8,15 - C2D1 ennen annosta; C4D1: ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen, C4D4, 8, 15 - C5D1 ennen annosta.
Kokonaisvasta-aineen Tmax
Aikaikkuna: QW: C1D1: ennen annosta, 1,4,24,72 tuntia annoksen jälkeen, C1D8 & 15: ennen annosta, 1 ja 72 tuntia annoksen ottamisen jälkeen, C2D1:een asti. Q3W: C1D1: ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen, C1D4, 8,15 - C2D1 ennen annosta; C4D1: ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen, C4D4, 8, 15 - C5D1 ennen annosta.
Tmax määritettiin suoraan tiedoista ensimmäisen esiintymisen ajankohtana. PF-06647263 on vasta-aine-lääkekonjugaatti (ADC), joka käsittää kokonaisvasta-aineen (PF-06523432) ja konjugoimattoman hyötykuorman (CL-184538). Aikataulussa C = sykli, D = päivä.
QW: C1D1: ennen annosta, 1,4,24,72 tuntia annoksen jälkeen, C1D8 & 15: ennen annosta, 1 ja 72 tuntia annoksen ottamisen jälkeen, C2D1:een asti. Q3W: C1D1: ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen, C1D4, 8,15 - C2D1 ennen annosta; C4D1: ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen, C4D4, 8, 15 - C5D1 ennen annosta.
Kokonaisvasta-aineen CL
Aikaikkuna: QW: C1D15: ennen annosta, 1 ja 72 tuntia annoksen ottamisen jälkeen, C2D1:een asti. Q3W: C1D1: ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen, C1D4, 8,15 - C2D1 ennen annosta; C4D1: ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen, C4D4, 8, 15 - C5D1 ennen annosta.
Yksittäisen annoksen CL määritettiin annos/AUCinf-arvolla, kun taas usean annoksen CL määritettiin annos/AUCtau:lla. PF-06647263 on vasta-aine-lääkekonjugaatti (ADC), joka käsittää kokonaisvasta-aineen (PF-06523432) ja konjugoimattoman hyötykuorman (CL-184538). Aikataulussa C = sykli, D = päivä.
QW: C1D15: ennen annosta, 1 ja 72 tuntia annoksen ottamisen jälkeen, C2D1:een asti. Q3W: C1D1: ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen, C1D4, 8,15 - C2D1 ennen annosta; C4D1: ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen, C4D4, 8, 15 - C5D1 ennen annosta.
Vss kokonaisvasta-aineesta
Aikaikkuna: QW: C1D15: ennen annosta, 1 ja 72 tuntia annoksen ottamisen jälkeen, C2D1:een asti. Q3W: C1D1: ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen, C1D4, 8,15 - C2D1 ennen annosta; C4D1: ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen, C4D4, 8, 15 - C5D1 ennen annosta.
Vss määritettiin CL × MRT:llä (keskimääräinen viipymäaika). MRT=[AUMCtau +tau(AUCinf-AUCtau)]/AUCtau. AUMCtau oli ensimmäisen momenttikäyrän alla oleva pinta-ala, joka oli johdettu lineaarisella/log-trapetsoidulla menetelmällä. PF-06647263 on vasta-aine-lääkekonjugaatti (ADC), joka käsittää kokonaisvasta-aineen (PF-06523432) ja konjugoimattoman hyötykuorman (CL-184538). Aikataulussa C = sykli, D = päivä.
QW: C1D15: ennen annosta, 1 ja 72 tuntia annoksen ottamisen jälkeen, C2D1:een asti. Q3W: C1D1: ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen, C1D4, 8,15 - C2D1 ennen annosta; C4D1: ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen, C4D4, 8, 15 - C5D1 ennen annosta.
t1/2 kokonaisvasta-aineesta
Aikaikkuna: Q3W: C1D1: ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen, C1D4, 8,15 - C2D1 ennen annosta; C4D1: ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen, C4D4, 8, 15 - C5D1 ennen annosta.
T1/2 määritettiin kaavalla loge(2)/kel, jossa kel on päätevaiheen nopeusvakio, joka on laskettu log-lineaarisen konsentraatio-aikakäyrän lineaarisella regressiolla. T1/2-analyysi koski vain Q3W-ryhmää. PF-06647263 on vasta-aine-lääkekonjugaatti (ADC), joka käsittää kokonaisvasta-aineen (PF-06523432) ja konjugoimattoman hyötykuorman (CL-184538). Aikataulussa C = sykli, D = päivä.
Q3W: C1D1: ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen, C1D4, 8,15 - C2D1 ennen annosta; C4D1: ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen, C4D4, 8, 15 - C5D1 ennen annosta.
Konjugoimattoman hyötykuorman Cmax CL-184538
Aikaikkuna: Jokainen sykli: Päivät 1, 8, 15. hoidon loppuun asti (noin 13 kuukautta)
Cmax määritettiin suoraan tiedoista. PF-06647263 on vasta-aine-lääkekonjugaatti (ADC), joka käsittää kokonaisvasta-aineen (PF-06523432) ja konjugoimattoman hyötykuorman (CL-184538).
Jokainen sykli: Päivät 1, 8, 15. hoidon loppuun asti (noin 13 kuukautta)
Niiden osallistujien määrä, joilla oli poikkeavuuksia laboratoriotesteissä (ilman lähtötilanteen poikkeavuuksia)
Aikaikkuna: Lähtötilanne jopa 7 päivää hoidon päättymisen jälkeen (noin 13 kuukautta)
Seuraavat parametrit analysoitiin laboratoriotutkimusta varten: hematologia, veren kemia, hyytymispaneeli, virtsaanalyysi ja raskaustesti.
Lähtötilanne jopa 7 päivää hoidon päättymisen jälkeen (noin 13 kuukautta)
Osallistujien määrä, joilla on positiivisia vasta-aineita PF-06647263:lle, kokonaisvasta-aineelle (PF-06523432) ja konjugoimattomalle hyötykuormalle (CL-184538)
Aikaikkuna: QW: C1:D1&D15; joka toinen sykli: D1; hoidon loppu. Q3W:C1: D1&D15; Työkierrot 2 - 4: D1; joka toinen sykli: D1; hoidon loppu.
Positiivinen määriteltiin seuraavasti: anti-drug vasta-aine (ADA) tiitteri > = 1,88. Aikataulussa C = sykli, D = päivä.
QW: C1:D1&D15; joka toinen sykli: D1; hoidon loppu. Q3W:C1: D1&D15; Työkierrot 2 - 4: D1; joka toinen sykli: D1; hoidon loppu.
Osallistujien määrä, joilla on positiivinen neutraloiva anti-PF-06647263-vasta-aine
Aikaikkuna: QW: C1:D1&D15; joka toinen sykli: D1; hoidon loppu. Q3W:C1: D1&D15; Työkierrot 2 - 4: D1; joka toinen sykli: D1; hoidon loppu.
Positiivinen määriteltiin seuraavasti: neutraloiva vasta-ainetiitteri > = 1,30. Aikataulussa C = sykli, D = päivä.
QW: C1:D1&D15; joka toinen sykli: D1; hoidon loppu. Q3W:C1: D1&D15; Työkierrot 2 - 4: D1; joka toinen sykli: D1; hoidon loppu.
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoidon aloittava ja hoidossa tehostettu anti-PF-06647263-vasta-aine
Aikaikkuna: QW: C1:D1&D15; joka toinen sykli: D1; hoidon loppu. Q3W:C1: D1&D15; Työkierrot 2 - 4: D1; joka toinen sykli: D1; hoidon loppu.
Hoito-Emergent = Lähtötilanne negatiivinen ja vähintään yksi positiivinen ADA-näyte hoidon jälkeen. Hoitotehostettu = Positiivinen lähtötilanne, mutta päätepistetitteri (log10-asteikon tiitteri) kasvaa vähintään 0,5:llä (edustaa 3-kertaista tiitterin nousua). Aikataulussa C = sykli, D = päivä.
QW: C1:D1&D15; joka toinen sykli: D1; hoidon loppu. Q3W:C1: D1&D15; Työkierrot 2 - 4: D1; joka toinen sykli: D1; hoidon loppu.
Objektiivisen vastauksen saaneiden osallistujien prosenttiosuus (osa 1)
Aikaikkuna: Lähtötaso 6 viikon välein taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen 24 kuukauteen asti
Objektiivinen vasteprosentti (ORR) viittaa prosenttiosuuteen osallistujista, jotka saavuttivat täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR), joka on määritetty Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -versiolla 1.1. Osallistuja saavutti CR:n, jos sekä kohde- että ei-kohdeleesiot saavuttivat CR:n, ei uusia leesioita; saavutettu PR, jos kohdeleesiot saavuttivat CR:n tai PR:n, ei-kohdeleesiot arvioitiin ei-CR/ei-PD:ksi (progressiivinen sairaus), epämääräisiksi tai puuttuviksi, eikä uusia leesioita. Kohdeleesioiden osalta CR: kaikkien kohdeleesioiden täydellinen häviäminen paitsi solmukudossairaus (kohdesolmujen tulee pienentyä normaalikokoisiksi); PR: >= 30 %:n lasku perustasoon nähden kaikkien mitattavissa olevien kohdevaurioiden halkaisijoiden summasta. Muiden kuin kohdeleesioiden osalta CR: kaikkien muiden kuin kohdeleesioiden häviäminen ja kasvainmerkkiainetasojen normalisoituminen ja kaikkien imusolmukkeiden on oltava normaalikokoisia; ei-CR/ei-PD: muiden kuin kohteena olevien leesioiden ja/tai kasvainmerkkiainetason pysyminen normaalirajojen yläpuolella.
Lähtötaso 6 viikon välein taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen 24 kuukauteen asti
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on kliininen hyötyvaste
Aikaikkuna: Lähtötaso 6 viikon välein taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen 24 kuukauteen asti
Clinical Benefit Response (CBR) määriteltiin CR-, PR- tai stabiiliksi sairaudeksi (SD) ≥6 sykliä. CR määriteltiin kaikkien kohdevaurioiden katoamiseksi. PR määriteltiin vähintään 30 %:n vähennykseksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi pidettiin perustason summahalkaisijat. Stabiili sairaus määriteltiin niin, että se ei ollut riittävää kutistumista, jotta se olisi kelvollinen PR-tutkimukseen, eikä riittävää lisääntymistä PD:n saamiseksi (progressiivinen sairaus: >=20 % lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa ja absoluuttinen kasvu >=5 mm tai ulkonäkö >=1 uusi leesio), ottaen vertailuna pienimmät summahalkaisijat tutkimuksen aikana.
Lähtötaso 6 viikon välein taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen 24 kuukauteen asti
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Lähtötaso 6 viikon välein taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen 24 kuukauteen asti
Etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) määriteltiin ajaksi syklin 1 päivästä 1 ensimmäiseen sairauden etenemisen dokumentointiin tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. PFS karakterisoitiin arvioimalla mediaaniaika tapahtumaan, joka johdettiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
Lähtötaso 6 viikon välein taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen 24 kuukauteen asti
Overall Survival (OS) - Stratification for EFNA4 Expression (osa 2)
Aikaikkuna: Perustaso jopa 24 kuukautta
Perustaso jopa 24 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Pfizer

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 9. huhtikuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 10. toukokuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 10. toukokuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 3. maaliskuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 3. maaliskuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 5. maaliskuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 29. huhtikuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 24. tammikuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. tammikuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • B7521001

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

IPD-suunnitelman kuvaus

Pfizer tarjoaa pääsyn yksittäisiin osallistujien tietoihin ja niihin liittyviin tutkimusasiakirjoihin (esim. protokolla, tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP), kliininen tutkimusraportti (CSR)) pätevien tutkijoiden pyynnöstä ja tietyin kriteerein, ehdoin ja poikkeuksin. Lisätietoja Pfizerin tietojen jakamiskriteereistä ja käyttöoikeuden pyytämisprosessista on osoitteessa https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset PF-06647263

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Cameroon

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa