Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van PF-06647263 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

24 januari 2019 bijgewerkt door: Pfizer

EEN EERSTE IN DE MENS FASE 1, DOSIS ESCALATIE, VEILIGHEID EN FARMACOKINETISCH ONDERZOEK VAN PF-06647263 BIJ VOLWASSEN PATIËNTEN MET GEAVANCEERDE VASTE TUMOREN

Om de veiligheid en verdraagbaarheid bij toenemende dosisniveaus van PF-06647263 te beoordelen bij patiënten met gevorderde solide tumoren om de maximaal getolereerde dosis te bepalen en de aanbevolen fase 2-dosis te selecteren.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De klinische studie zal uit 2 delen bestaan. Deel 1 schat de MTD in dosisescalatiecohorten bij patiënten met gevorderde solide tumoren voor wie geen standaardtherapie beschikbaar is om de RP2D vast te stellen. Deel 2 omvat patiënten met eerder behandelde gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker (TNBC).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

60

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Brigham & Women's Hospital (BWH)
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute (DFCI)
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
        • Huntsman Cancer Hospital / University of Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
        • Huntsman Cancer Institute-University of Utah

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van solide tumor die gevorderd/gemetastaseerd is en resistent is tegen standaardtherapie of voor wie geen standaardtherapie beschikbaar is
  • Prestatiestatus van 0 of 1
  • Adequate beenmerg-, nier- en leverfunctie
  • Deel 2 omvat gevorderde triple-negatieve borstkankerpatiënten.

Uitsluitingscriteria:

  • Hersenmetastasen waarvoor steroïden nodig zijn
  • Grote operatie, radiotherapie of systemische antikankertherapie binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling
  • Actieve en klinisch significante bacteriële, schimmel- of virale infectie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel 1
Geneesmiddel: PF-06647263
Deel 1- PF-06647263 wordt intraveneus toegediend in een cyclus van 21 dagen of wekelijks in cohorten van 2 of meer patiënten, beginnend met een dosis van 0,015 mg/kg. Dosisverhogingen gaan door totdat MTD is bepaald.
Geneesmiddel: PF-06647263
Deel 2 - Patiënten met triple-negatieve borstkanker zullen worden behandeld met de MTD of aanbevolen fase 2-dosis geselecteerd in deel 1.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) (deel 1)
Tijdsspanne: Basislijn tot cyclus 2 dag 1 (22 dagen)
DLT's werden gedefinieerd als een van de volgende bijwerkingen die niet werden beschouwd als gerelateerd aan ziekteprogressie die optrad in de eerste behandelingscyclus: (1) Hematologisch: graad 4 neutropenie die >7 dagen aanhoudt; febriele neutropenie (gedefinieerd als neutropenie >=Graad 3 en een enkelvoudige lichaamstemperatuur >38,3°C of een aanhoudende temperatuur van >=38°C gedurende meer dan 1 uur); graad >=3 neutropenie met infectie; trombocytopenie van elke graad geassocieerd met klinisch significante of levensbedreigende bloedingen; graad 4 trombocytopenie >=72 uur of bloedplaatjes <=10.000/mm^3 ongeacht de duur. (2) Niet-hematologisch: verhoging van bilirubine >=2 × bovengrens van normaal (ULN) en niet gerelateerd aan ziekteprogressie of andere bekende oorzaak; alle andere graad >=3 toxiciteiten, behalve die welke niet maximaal zijn behandeld (bijv. misselijkheid, braken, diarree); vertraging met meer dan 2 weken bij het ontvangen van de volgende geplande cyclus vanwege aanhoudende toxiciteiten die niet kunnen worden toegeschreven aan ziekteprogressie.
Basislijn tot cyclus 2 dag 1 (22 dagen)
Percentage deelnemers met objectieve respons (deel 2)
Tijdsspanne: Basislijn, elke 6 weken tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit tot 24 maanden
Objectief responspercentage (ORR) verwijst naar het percentage deelnemers dat volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) bereikte, bepaald door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v 1.1. Een deelnemer bereikte CR als zowel doel- als niet-doellaesies CR bereikten, geen nieuwe laesies; bereikte PR als doellaesies CR of PR bereikten, niet-doellaesies werden beoordeeld als niet-CR/niet-PD (progressieve ziekte), onbepaald of ontbrekend, en geen nieuwe laesies. Voor doellaesies, CR: volledige verdwijning van alle doellaesies behalve nodale ziekte (doelknopen moeten afnemen tot normale grootte); PR: >= 30% afname onder de basislijn van de som van de diameters van alle meetbare doellaesies. Voor niet-doellaesies, CR: verdwijning van alle niet-doellaesies en normalisatie van tumormarkerniveaus en alle lymfeklieren moeten normaal van grootte zijn; niet-CR/niet-PD: persistentie van eventuele niet-doellaesies en/of tumormarkerniveau boven de normale limieten.
Basislijn, elke 6 weken tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit tot 24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (AE's) (alle causaliteit, alle cycli)
Tijdsspanne: Basislijn tot 28 dagen na de laatste toediening van de behandeling (ongeveer 13 maanden)
Een AE was een ongewenst medisch voorval bij een patiënt tijdens klinisch onderzoek die een product of medisch hulpmiddel toegediend kreeg; de gebeurtenis hoeft niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband te hebben met de behandeling of het gebruik. Alle voorvallen die zich voordeden na het begin van de behandeling of die in ernst toenamen, werden geteld als tijdens de behandeling optredende gebeurtenissen.
Basislijn tot 28 dagen na de laatste toediening van de behandeling (ongeveer 13 maanden)
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (behandelingsgerelateerd, alle cycli)
Tijdsspanne: Basislijn tot 28 dagen na de laatste toediening van de behandeling (ongeveer 13 maanden)
Een AE was een ongewenst medisch voorval bij een patiënt tijdens klinisch onderzoek die een product of medisch hulpmiddel toegediend kreeg; de gebeurtenis hoeft niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband te hebben met de behandeling of het gebruik. Alle voorvallen die zich voordeden na het begin van de behandeling of die in ernst toenamen, werden geteld als tijdens de behandeling optredende gebeurtenissen.
Basislijn tot 28 dagen na de laatste toediening van de behandeling (ongeveer 13 maanden)
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende ernstige bijwerkingen (SAE's) (alle causaliteit, alle cycli)
Tijdsspanne: Basislijn tot 28 dagen na de laatste toediening van de behandeling (ongeveer 13 maanden)
Een SAE was elke ongewenste medische gebeurtenis bij elke dosis die: resulteerde in de dood; levensbedreigend was (onmiddellijke kans op overlijden); vereiste intramurale ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname; resulteerde in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid (substantiële verstoring van het vermogen om normale levensfuncties uit te oefenen); resulteerde in een aangeboren afwijking/geboorteafwijking. Alle voorvallen die zich voordeden na het begin van de behandeling of die in ernst toenamen, werden geteld als tijdens de behandeling optredende gebeurtenissen.
Basislijn tot 28 dagen na de laatste toediening van de behandeling (ongeveer 13 maanden)
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende SAE's (behandelingsgerelateerd, alle cycli)
Tijdsspanne: Basislijn tot 28 dagen na de laatste toediening van de behandeling (ongeveer 13 maanden)
Een SAE was elke ongewenste medische gebeurtenis bij elke dosis die: resulteerde in de dood; levensbedreigend was (onmiddellijke kans op overlijden); vereiste intramurale ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname; resulteerde in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid (substantiële verstoring van het vermogen om normale levensfuncties uit te oefenen); resulteerde in een aangeboren afwijking/geboorteafwijking. Alle voorvallen die zich voordeden na het begin van de behandeling of die in ernst toenamen, werden geteld als tijdens de behandeling optredende gebeurtenissen.
Basislijn tot 28 dagen na de laatste toediening van de behandeling (ongeveer 13 maanden)
Aantal deelnemers met afwijkingen aan de vitale functies
Tijdsspanne: Basislijn, dag 1, 8, 15 van elke cyclus en periode na de behandeling. (Ongeveer 13 maanden)
De volgende parameters werden geanalyseerd voor onderzoek van vitale functies: systolische en diastolische bloeddruk in zittende houding (SBP & DBP) en hartslag in zittende houding. De abnormale criteria waren: (1) minimale SBP <90 mmHg; (2) SBP-verandering ten opzichte van de uitgangswaarde, maximale afname >=30 mmHg of maximale toename >=30 mmHg; (3) minimale DBP <50 mmHg; (4) DBP-verandering ten opzichte van de uitgangswaarde, maximale afname >=20 mmHg of maximale toename >=20 mmHg; (5) minimale polsslag in rugligging <40 BPM of maximale polsslag in rugligging >120 BPM.
Basislijn, dag 1, 8, 15 van elke cyclus en periode na de behandeling. (Ongeveer 13 maanden)
Gebied onder het serumconcentratie-tijdprofiel van tijd 0 tot het tijdpunt van 504 uur (AUC504) van PF-06647263
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1: predosis, 1, 4, 24, 72 uur postdosis, Cyclus 1 Dag 8 en 15: predosis, 1 en 72 uur postdosis, tot Cyclus 2 Dag 1 predosis (504 uur).
AUC504 werd bepaald met de lineaire/log trapeziummethode. AUC504-analyse was alleen van toepassing op QW-groepen.
Cyclus 1 Dag 1: predosis, 1, 4, 24, 72 uur postdosis, Cyclus 1 Dag 8 en 15: predosis, 1 en 72 uur postdosis, tot Cyclus 2 Dag 1 predosis (504 uur).
Gebied onder het concentratie-tijdprofiel van tijd 0 tot tijd Tau (AUCtau) van PF-06647263
Tijdsspanne: QW: C1D1: predosis, 1,4,24,72 uur postdosis, C1D8 & 15: predosis, 1 & 72 uur postdosis, tot C2D1 predosis. Q3W: C1D1: predosis, 1,4 en 24 uur postdosis, C1D4,8,15 tot C2D1 predosis; C4D1: predosis, 1,4 en 24 uur postdosis, C4D4,8,15 tot C5D1 predosis.
Tau is het doseringsinterval, waarbij tau=168 uur voor de QW-dosering en 504 uur voor de Q3W-dosering. AUC tau werd bepaald met de lineaire/log trapeziummethode. In tijdsbestek, C=cyclus, D=dag.
QW: C1D1: predosis, 1,4,24,72 uur postdosis, C1D8 & 15: predosis, 1 & 72 uur postdosis, tot C2D1 predosis. Q3W: C1D1: predosis, 1,4 en 24 uur postdosis, C1D4,8,15 tot C2D1 predosis; C4D1: predosis, 1,4 en 24 uur postdosis, C4D4,8,15 tot C5D1 predosis.
Maximale waargenomen serumconcentratie (Cmax) van PF-06647263
Tijdsspanne: QW: C1D1: predosis, 1,4,24,72 uur postdosis, C1D8 & 15: predosis, 1 & 72 uur postdosis, tot C2D1 predosis. Q3W: C1D1: predosis, 1,4 en 24 uur postdosis, C1D4,8,15 tot C2D1 predosis; C4D1: predosis, 1,4 en 24 uur postdosis, C4D4,8,15 tot C5D1 predosis.
De maximaal waargenomen serumconcentratie Cmax werd rechtstreeks uit gegevens bepaald. In tijdsbestek, C=cyclus, D=dag.
QW: C1D1: predosis, 1,4,24,72 uur postdosis, C1D8 & 15: predosis, 1 & 72 uur postdosis, tot C2D1 predosis. Q3W: C1D1: predosis, 1,4 en 24 uur postdosis, C1D4,8,15 tot C2D1 predosis; C4D1: predosis, 1,4 en 24 uur postdosis, C4D4,8,15 tot C5D1 predosis.
Tijd voor Cmax (Tmax) van PF-06647963
Tijdsspanne: QW: C1D1: predosis, 1,4,24,72 uur postdosis, C1D8 & 15: predosis, 1 & 72 uur postdosis, tot C2D1 predosis. Q3W: C1D1: predosis, 1,4 en 24 uur postdosis, C1D4,8,15 tot C2D1 predosis; C4D1: predosis, 1,4 en 24 uur postdosis, C4D4,8,15 tot C5D1 predosis.
Tmax werd rechtstreeks uit gegevens bepaald als tijdstip van eerste optreden. In tijdsbestek, C=cyclus, D=dag.
QW: C1D1: predosis, 1,4,24,72 uur postdosis, C1D8 & 15: predosis, 1 & 72 uur postdosis, tot C2D1 predosis. Q3W: C1D1: predosis, 1,4 en 24 uur postdosis, C1D4,8,15 tot C2D1 predosis; C4D1: predosis, 1,4 en 24 uur postdosis, C4D4,8,15 tot C5D1 predosis.
Opruiming (CL) van PF-06647263
Tijdsspanne: QW: C1D15: predosis, 1 & 72 uur postdosis, tot C2D1 predosis. Q3W: C1D1: predosis, 1,4 en 24 uur postdosis, C1D4,8,15 tot C2D1 predosis; C4D1: predosis, 1,4 en 24 uur postdosis, C4D4,8,15 tot C5D1 predosis.
Voor een enkele dosis werd CL bepaald door Dose/AUCinf, terwijl voor meervoudige doses CL werd bepaald door Dose/AUCtau. AUCinf was het gebied onder het serumconcentratie-tijdprofiel van tijd 0 geëxtrapoleerd naar oneindige tijd. In tijdsbestek, C=cyclus, D=dag.
QW: C1D15: predosis, 1 & 72 uur postdosis, tot C2D1 predosis. Q3W: C1D1: predosis, 1,4 en 24 uur postdosis, C1D4,8,15 tot C2D1 predosis; C4D1: predosis, 1,4 en 24 uur postdosis, C4D4,8,15 tot C5D1 predosis.
Distributievolume bij steady state (Vss) van PF-06647263
Tijdsspanne: QW: C1D15: predosis, 1 & 72 uur postdosis, tot C2D1 predosis. Q3W: C1D1: predosis, 1,4 en 24 uur postdosis, C1D4,8,15 tot C2D1 predosis; C4D1: predosis, 1,4 en 24 uur postdosis, C4D4,8,15 tot C5D1 predosis.
Vss werd bepaald door CL × MRT (gemiddelde verblijftijd). MRT=[AUMCtau +tau(AUCinf-AUCtau)]/AUCtau. AUMCtau was het gebied onder de eerste momentcurve afgeleid met behulp van de lineaire/log trapeziummethode. In tijdsbestek, C=cyclus, D=dag.
QW: C1D15: predosis, 1 & 72 uur postdosis, tot C2D1 predosis. Q3W: C1D1: predosis, 1,4 en 24 uur postdosis, C1D4,8,15 tot C2D1 predosis; C4D1: predosis, 1,4 en 24 uur postdosis, C4D4,8,15 tot C5D1 predosis.
Terminale serumhalfwaardetijd (t1/2) van PF-06647263
Tijdsspanne: Q3W: C1D1: predosis, 1,4 en 24 uur postdosis, C1D4,8,15 tot C2D1 predosis; C4D1: predosis, 1,4 en 24 uur postdosis, C4D4,8,15 tot C5D1 predosis.
T1/2 werd bepaald door loge(2)/kel, waarbij kel de eindfasesnelheidsconstante is, berekend door een lineaire regressie van de log lineaire concentratie-tijdkromme. De t1/2-analyse was alleen van toepassing op de Q3W-groep. In tijdsbestek, C=cyclus, D=dag.
Q3W: C1D1: predosis, 1,4 en 24 uur postdosis, C1D4,8,15 tot C2D1 predosis; C4D1: predosis, 1,4 en 24 uur postdosis, C4D4,8,15 tot C5D1 predosis.
AUC504 van totaal antilichaam
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1: predosis, 1, 4, 24, 72 uur postdosis, Cyclus 1 Dag 8 en 15: predosis, 1 en 72 uur postdosis, tot Cyclus 2 Dag 1 predosis (504 uur).
AUC504 werd bepaald met de lineaire/log trapeziummethode. AUC504-analyse was alleen van toepassing op QW-groepen. PF-06647263 is een antilichaam-geneesmiddelconjugaat (ADC) dat totaal antilichaam (PF-06523432) en ongeconjugeerde lading (CL-184538) omvat.
Cyclus 1 Dag 1: predosis, 1, 4, 24, 72 uur postdosis, Cyclus 1 Dag 8 en 15: predosis, 1 en 72 uur postdosis, tot Cyclus 2 Dag 1 predosis (504 uur).
AUCtau van totaal antilichaam
Tijdsspanne: QW: C1D1: predosis, 1,4,24,72 uur postdosis, C1D8 & 15: predosis, 1 & 72 uur postdosis, tot C2D1 predosis. Q3W: C1D1: predosis, 1,4 en 24 uur postdosis, C1D4,8,15 tot C2D1 predosis; C4D1: predosis, 1,4 en 24 uur postdosis, C4D4,8,15 tot C5D1 predosis.
Tau is het doseringsinterval, waarbij tau=168 uur voor de QW-dosering en 504 uur voor de Q3W-dosering. AUC tau werd bepaald met de lineaire/log trapeziummethode. PF-06647263 is een antilichaam-geneesmiddelconjugaat (ADC) dat totaal antilichaam (PF-06523432) en ongeconjugeerde lading (CL-184538) omvat. In tijdsbestek, C=cyclus, D=dag.
QW: C1D1: predosis, 1,4,24,72 uur postdosis, C1D8 & 15: predosis, 1 & 72 uur postdosis, tot C2D1 predosis. Q3W: C1D1: predosis, 1,4 en 24 uur postdosis, C1D4,8,15 tot C2D1 predosis; C4D1: predosis, 1,4 en 24 uur postdosis, C4D4,8,15 tot C5D1 predosis.
Cmax van totaal antilichaam
Tijdsspanne: QW: C1D1: predosis, 1,4,24,72 uur postdosis, C1D8 & 15: predosis, 1 & 72 uur postdosis, tot C2D1 predosis. Q3W: C1D1: predosis, 1,4 en 24 uur postdosis, C1D4,8,15 tot C2D1 predosis; C4D1: predosis, 1,4 en 24 uur postdosis, C4D4,8,15 tot C5D1 predosis.
Cmax werd rechtstreeks uit gegevens bepaald. PF-06647263 is een antilichaam-geneesmiddelconjugaat (ADC) dat totaal antilichaam (PF-06523432) en ongeconjugeerde lading (CL-184538) omvat. In tijdsbestek, C=cyclus, D=dag.
QW: C1D1: predosis, 1,4,24,72 uur postdosis, C1D8 & 15: predosis, 1 & 72 uur postdosis, tot C2D1 predosis. Q3W: C1D1: predosis, 1,4 en 24 uur postdosis, C1D4,8,15 tot C2D1 predosis; C4D1: predosis, 1,4 en 24 uur postdosis, C4D4,8,15 tot C5D1 predosis.
Tmax van totaal antilichaam
Tijdsspanne: QW: C1D1: predosis, 1,4,24,72 uur postdosis, C1D8 & 15: predosis, 1 & 72 uur postdosis, tot C2D1 predosis. Q3W: C1D1: predosis, 1,4 en 24 uur postdosis, C1D4,8,15 tot C2D1 predosis; C4D1: predosis, 1,4 en 24 uur postdosis, C4D4,8,15 tot C5D1 predosis.
Tmax werd rechtstreeks uit gegevens bepaald als tijdstip van eerste optreden. PF-06647263 is een antilichaam-geneesmiddelconjugaat (ADC) dat totaal antilichaam (PF-06523432) en ongeconjugeerde lading (CL-184538) omvat. In tijdsbestek, C=cyclus, D=dag.
QW: C1D1: predosis, 1,4,24,72 uur postdosis, C1D8 & 15: predosis, 1 & 72 uur postdosis, tot C2D1 predosis. Q3W: C1D1: predosis, 1,4 en 24 uur postdosis, C1D4,8,15 tot C2D1 predosis; C4D1: predosis, 1,4 en 24 uur postdosis, C4D4,8,15 tot C5D1 predosis.
CL van totaal antilichaam
Tijdsspanne: QW: C1D15: predosis, 1 & 72 uur postdosis, tot C2D1 predosis. Q3W: C1D1: predosis, 1,4 en 24 uur postdosis, C1D4,8,15 tot C2D1 predosis; C4D1: predosis, 1,4 en 24 uur postdosis, C4D4,8,15 tot C5D1 predosis.
Voor een enkele dosis werd CL bepaald door Dose/AUCinf, terwijl voor meervoudige doses CL werd bepaald door Dose/AUCtau. PF-06647263 is een antilichaam-geneesmiddelconjugaat (ADC) dat totaal antilichaam (PF-06523432) en ongeconjugeerde lading (CL-184538) omvat. In tijdsbestek, C=cyclus, D=dag.
QW: C1D15: predosis, 1 & 72 uur postdosis, tot C2D1 predosis. Q3W: C1D1: predosis, 1,4 en 24 uur postdosis, C1D4,8,15 tot C2D1 predosis; C4D1: predosis, 1,4 en 24 uur postdosis, C4D4,8,15 tot C5D1 predosis.
Vss van totaal antilichaam
Tijdsspanne: QW: C1D15: predosis, 1 & 72 uur postdosis, tot C2D1 predosis. Q3W: C1D1: predosis, 1,4 en 24 uur postdosis, C1D4,8,15 tot C2D1 predosis; C4D1: predosis, 1,4 en 24 uur postdosis, C4D4,8,15 tot C5D1 predosis.
Vss werd bepaald door CL × MRT (gemiddelde verblijftijd). MRT=[AUMCtau +tau(AUCinf-AUCtau)]/AUCtau. AUMCtau was het gebied onder de eerste momentcurve afgeleid met behulp van de lineaire/log trapeziummethode. PF-06647263 is een antilichaam-geneesmiddelconjugaat (ADC) dat totaal antilichaam (PF-06523432) en ongeconjugeerde lading (CL-184538) omvat. In tijdsbestek, C=cyclus, D=dag.
QW: C1D15: predosis, 1 & 72 uur postdosis, tot C2D1 predosis. Q3W: C1D1: predosis, 1,4 en 24 uur postdosis, C1D4,8,15 tot C2D1 predosis; C4D1: predosis, 1,4 en 24 uur postdosis, C4D4,8,15 tot C5D1 predosis.
t1/2 van totaal antilichaam
Tijdsspanne: Q3W: C1D1: predosis, 1,4 en 24 uur postdosis, C1D4,8,15 tot C2D1 predosis; C4D1: predosis, 1,4 en 24 uur postdosis, C4D4,8,15 tot C5D1 predosis.
T1/2 werd bepaald door loge(2)/kel, waarbij kel de eindfasesnelheidsconstante is, berekend door een lineaire regressie van de log lineaire concentratie-tijdkromme. De t1/2-analyse was alleen van toepassing op de Q3W-groep. PF-06647263 is een antilichaam-geneesmiddelconjugaat (ADC) dat totaal antilichaam (PF-06523432) en ongeconjugeerde lading (CL-184538) omvat. In tijdsbestek, C=cyclus, D=dag.
Q3W: C1D1: predosis, 1,4 en 24 uur postdosis, C1D4,8,15 tot C2D1 predosis; C4D1: predosis, 1,4 en 24 uur postdosis, C4D4,8,15 tot C5D1 predosis.
Cmax van niet-geconjugeerde nuttige lading CL-184538
Tijdsspanne: Elke cyclus: dag 1, 8, 15 tot het einde van de behandeling (ongeveer 13 maanden)
Cmax werd rechtstreeks uit gegevens bepaald. PF-06647263 is een antilichaam-geneesmiddelconjugaat (ADC) dat totaal antilichaam (PF-06523432) en ongeconjugeerde lading (CL-184538) omvat.
Elke cyclus: dag 1, 8, 15 tot het einde van de behandeling (ongeveer 13 maanden)
Aantal deelnemers met laboratoriumtestafwijkingen (zonder rekening te houden met baseline-afwijkingen)
Tijdsspanne: Baseline tot 7 dagen na het einde van de behandeling (Ongeveer 13 maanden)
Volgende parameters werden geanalyseerd voor laboratoriumonderzoek: hematologie, bloedchemie, coagulatiepanel, urineonderzoek en zwangerschapstest.
Baseline tot 7 dagen na het einde van de behandeling (Ongeveer 13 maanden)
Aantal deelnemers met positieve antilichamen voor PF-06647263, totaal antilichaam (PF-06523432) en niet-geconjugeerde nuttige lading (CL-184538)
Tijdsspanne: QW: C1:D1&D15; om de andere cyclus: D1; einde van de behandeling. Q3W:C1: D1&D15; Cycli 2 tot en met 4: D1; om de andere cyclus: D1; einde van de behandeling.
Positief werd gedefinieerd als: anti-drug antilichaam (ADA) titer >=1,88. In tijdsbestek, C=cyclus, D=dag.
QW: C1:D1&D15; om de andere cyclus: D1; einde van de behandeling. Q3W:C1: D1&D15; Cycli 2 tot en met 4: D1; om de andere cyclus: D1; einde van de behandeling.
Aantal deelnemers met positief neutraliserend antilichaam PF-06647263
Tijdsspanne: QW: C1:D1&D15; om de andere cyclus: D1; einde van de behandeling. Q3W:C1: D1&D15; Cycli 2 tot en met 4: D1; om de andere cyclus: D1; einde van de behandeling.
Positief werd gedefinieerd als: neutraliserende antilichaamtiter >=1,30. In tijdsbestek, C=cyclus, D=dag.
QW: C1:D1&D15; om de andere cyclus: D1; einde van de behandeling. Q3W:C1: D1&D15; Cycli 2 tot en met 4: D1; om de andere cyclus: D1; einde van de behandeling.
Aantal deelnemers met tijdens behandeling optredend en tijdens behandeling gestimuleerd antilichaam PF-06647263
Tijdsspanne: QW: C1:D1&D15; om de andere cyclus: D1; einde van de behandeling. Q3W:C1: D1&D15; Cycli 2 tot en met 4: D1; om de andere cyclus: D1; einde van de behandeling.
Treatment-Emergent=Baseline negatief met ten minste één positief ADA-monster na de behandeling. Treatment-Boosted=Baseline positief maar eindpunttiter (titer op log10-schaal) neemt toe met ten minste 0,5 (wat neerkomt op een 3-voudige titertoename). In tijdsbestek, C=cyclus, D=dag.
QW: C1:D1&D15; om de andere cyclus: D1; einde van de behandeling. Q3W:C1: D1&D15; Cycli 2 tot en met 4: D1; om de andere cyclus: D1; einde van de behandeling.
Percentage deelnemers met objectieve respons (deel 1)
Tijdsspanne: Basislijn, elke 6 weken tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit tot 24 maanden
Objectief responspercentage (ORR) verwijst naar het percentage deelnemers dat volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) bereikte, bepaald door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v 1.1. Een deelnemer bereikte CR als zowel doel- als niet-doellaesies CR bereikten, geen nieuwe laesies; bereikte PR als doellaesies CR of PR bereikten, niet-doellaesies werden beoordeeld als niet-CR/niet-PD (progressieve ziekte), onbepaald of ontbrekend, en geen nieuwe laesies. Voor doellaesies, CR: volledige verdwijning van alle doellaesies behalve nodale ziekte (doelknopen moeten afnemen tot normale grootte); PR: >= 30% afname onder de basislijn van de som van de diameters van alle meetbare doellaesies. Voor niet-doellaesies, CR: verdwijning van alle niet-doellaesies en normalisatie van tumormarkerniveaus en alle lymfeklieren moeten normaal van grootte zijn; niet-CR/niet-PD: persistentie van eventuele niet-doellaesies en/of tumormarkerniveau boven de normale limieten.
Basislijn, elke 6 weken tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit tot 24 maanden
Percentage deelnemers met respons op klinisch voordeel
Tijdsspanne: Basislijn, elke 6 weken tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit tot 24 maanden
Clinical Benefit Response (CBR) werd gedefinieerd als een CR, PR of stabiele ziekte (SD) ≥6 cycli. CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies. PR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de somdiameters als referentie werden genomen. Stabiele ziekte werd gedefinieerd als niet voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD (progressieve ziekte: >=20% toename van de som van de diameters van doellaesies en een absolute toename van >=5 mm of verschijning van >=1 nieuwe laesie), met als referentie de kleinste somdiameters tijdens studie.
Basislijn, elke 6 weken tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit tot 24 maanden
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Basislijn, elke 6 weken tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit tot 24 maanden
De progressievrije overleving (PFS) werd gedefinieerd als de tijd vanaf cyclus 1 dag 1 tot de eerste documentatie van ziekteprogressie of tot overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. PFS werd gekarakteriseerd door de geschatte mediane tijd tot gebeurtenis die werd afgeleid met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Basislijn, elke 6 weken tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit tot 24 maanden
Totale overleving (OS)-stratificatie voor EFNA4-expressie (deel 2)
Tijdsspanne: Basislijn tot 24 maanden
Basislijn tot 24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Pfizer

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 april 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

10 mei 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

10 mei 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 maart 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 maart 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

5 maart 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 april 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 januari 2019

Laatst geverifieerd

1 januari 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • B7521001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Beschrijving IPD-plan

Pfizer zal toegang verlenen tot gegevens van individuele geanonimiseerde deelnemers en gerelateerde onderzoeksdocumenten (bijv. protocol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers en onder voorbehoud van bepaalde criteria, voorwaarden en uitzonderingen. Meer details over Pfizer's criteria voor het delen van gegevens en het proces voor het aanvragen van toegang zijn te vinden op: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren