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Uno studio su PF-06647263 in pazienti con tumori solidi avanzati

24 gennaio 2019 aggiornato da: Pfizer

UN PRIMO STUDIO DI FASE 1, INCREMENTO DELLA DOSE, SICUREZZA E FARMACOCINETICA DEL PF-06647263 IN PAZIENTI ADULTI CON TUMORI SOLIDI AVANZATI

Valutare la sicurezza e la tollerabilità a livelli di dose crescenti di PF-06647263 in pazienti con tumori solidi avanzati al fine di determinare la dose massima tollerata e selezionare la dose raccomandata di Fase 2.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio clinico comprenderà 2 parti. La parte 1 stimerà l'MTD nelle coorti di aumento della dose in pazienti con tumori solidi avanzati per i quali non è disponibile una terapia standard al fine di stabilire l'RP2D. La parte 2 includerà pazienti con carcinoma mammario metastatico triplo negativo (TNBC) precedentemente trattato.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

60

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Brigham & Women's Hospital (BWH)
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute (DFCI)
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • Huntsman Cancer Hospital / University of Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • Huntsman Cancer Institute-University of Utah

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di tumore solido avanzato/metastatico e resistente alla terapia standard o per il quale non è disponibile alcuna terapia standard
  • Stato delle prestazioni di 0 o 1
  • Adeguata funzionalità del midollo osseo, dei reni e del fegato
  • La parte 2 include pazienti con carcinoma mammario triplo negativo avanzato.

Criteri di esclusione:

  • Metastasi cerebrali che richiedono steroidi
  • Chirurgia maggiore, radioterapia o terapia antitumorale sistemica entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio
  • Infezione batterica, fungina o virale attiva e clinicamente significativa

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte 1
Droga: PF-06647263
Parte 1- PF-06647263 sarà somministrato per via endovenosa in un ciclo di 21 giorni o settimanalmente in coorti di 2 o più pazienti a partire da una dose di 0,015 mg/kg. Gli aumenti della dose continueranno fino alla determinazione della MTD.
Droga: PF-06647263
Parte 2- Le pazienti con carcinoma mammario triplo negativo saranno trattate alla MTD o alla dose raccomandata di fase 2 selezionata nella Parte 1.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT) (Parte 1)
Lasso di tempo: Linea di base fino al ciclo 2, giorno 1 (22 giorni)
I DLT sono stati definiti come uno qualsiasi dei seguenti eventi avversi (AE) che non sono stati considerati correlati alla progressione della malattia verificatisi nel primo ciclo di trattamento: (1) ematologici: neutropenia di grado 4 di durata >7 giorni; neutropenia febbrile (definita come neutropenia >=Grado 3 e una singola temperatura corporea >38,3°C o una temperatura sostenuta >=38°C per più di 1 ora); neutropenia di grado >=3 con infezione; trombocitopenia di qualsiasi grado associata a sanguinamento clinicamente significativo o potenzialmente letale; trombocitopenia di grado 4 >=72 ore o piastrine <=10.000/mm^3 indipendentemente dalla durata. (2) Non ematologico: aumento della bilirubina >=2 × limite superiore della norma (ULN) e non correlato alla progressione della malattia o altra causa nota; tutte le altre tossicità di Grado >=3, ad eccezione di quelle che non erano state trattate al massimo (es. nausea, vomito, diarrea); ritardo di oltre 2 settimane nel ricevere il successivo ciclo programmato a causa di tossicità persistenti non attribuibili alla progressione della malattia.
Linea di base fino al ciclo 2, giorno 1 (22 giorni)
Percentuale di partecipanti con risposta obiettiva (parte 2)
Lasso di tempo: Basale, ogni 6 settimane fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile fino a 24 mesi
Il tasso di risposta obiettiva (ORR) si riferisce alla percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) determinata dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v 1.1. Un partecipante ha raggiunto la CR se entrambe le lesioni target e non target hanno raggiunto la CR, nessuna nuova lesione; ha raggiunto PR se le lesioni target hanno raggiunto CR o PR, le lesioni non target sono state valutate come non CR/non PD (malattia progressiva), indeterminate o mancanti e nessuna nuova lesione. Per le lesioni bersaglio, CR: completa scomparsa di tutte le lesioni bersaglio tranne la malattia linfonodale (i linfonodi bersaglio devono ridursi a dimensioni normali); PR: >= riduzione del 30% rispetto al basale della somma dei diametri di tutte le lesioni target misurabili. Per le lesioni non bersaglio, CR: scomparsa di tutte le lesioni non bersaglio e normalizzazione dei livelli dei marcatori tumorali e tutti i linfonodi devono essere di dimensioni normali; non-CR/non-PD: persistenza di qualsiasi lesione non target e/o livello di marcatore tumorale al di sopra dei limiti normali.
Basale, ogni 6 settimane fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile fino a 24 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (EA) (tutte le cause, tutti i cicli)
Lasso di tempo: Basale fino a 28 giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento (circa 13 mesi)
Un AE era qualsiasi evento medico spiacevole in un paziente di indagine clinica a cui era stato somministrato un prodotto o un dispositivo medico; l'evento non deve necessariamente avere una relazione causale con il trattamento o l'uso. Tutti gli eventi verificatisi dopo l'inizio del trattamento o l'aumento della gravità sono stati conteggiati come emergenti dal trattamento.
Basale fino a 28 giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento (circa 13 mesi)
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (correlati al trattamento, tutti i cicli)
Lasso di tempo: Basale fino a 28 giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento (circa 13 mesi)
Un AE era qualsiasi evento medico spiacevole in un paziente di indagine clinica a cui era stato somministrato un prodotto o un dispositivo medico; l'evento non deve necessariamente avere una relazione causale con il trattamento o l'uso. Tutti gli eventi verificatisi dopo l'inizio del trattamento o l'aumento della gravità sono stati conteggiati come emergenti dal trattamento.
Basale fino a 28 giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento (circa 13 mesi)
Numero di partecipanti con eventi avversi gravi (SAE) emergenti dal trattamento (tutte le cause, tutti i cicli)
Lasso di tempo: Basale fino a 28 giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento (circa 13 mesi)
Un SAE era qualsiasi evento medico spiacevole a qualsiasi dose che: provocasse la morte; era in pericolo di vita (rischio immediato di morte); ricovero ospedaliero richiesto o prolungamento del ricovero esistente; ha provocato una disabilità/incapacità persistente o significativa (sostanziale interruzione della capacità di condurre le normali funzioni della vita); portato ad anomalia congenita/difetto alla nascita. Tutti gli eventi verificatisi dopo l'inizio del trattamento o l'aumento della gravità sono stati conteggiati come emergenti dal trattamento.
Basale fino a 28 giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento (circa 13 mesi)
Numero di partecipanti con SAE emergenti dal trattamento (correlati al trattamento, tutti i cicli)
Lasso di tempo: Basale fino a 28 giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento (circa 13 mesi)
Un SAE era qualsiasi evento medico spiacevole a qualsiasi dose che: provocasse la morte; era in pericolo di vita (rischio immediato di morte); ricovero ospedaliero richiesto o prolungamento del ricovero esistente; ha provocato una disabilità/incapacità persistente o significativa (sostanziale interruzione della capacità di condurre le normali funzioni della vita); portato ad anomalia congenita/difetto alla nascita. Tutti gli eventi verificatisi dopo l'inizio del trattamento o l'aumento della gravità sono stati conteggiati come emergenti dal trattamento.
Basale fino a 28 giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento (circa 13 mesi)
Numero di partecipanti con anomalie dei segni vitali
Lasso di tempo: Basale, giorni 1, 8, 15 di ciascun ciclo e periodo post-trattamento. (Circa 13 mesi)
I seguenti parametri sono stati analizzati per l'esame dei segni vitali: pressione arteriosa sistolica e diastolica da seduti (SBP e DBP) e frequenza cardiaca da seduti. I criteri anormali erano: (1) SBP minimo <90 mmHg; (2) variazione della PAS rispetto al basale, diminuzione massima >=30 mmHg o aumento massimo >=30 mmHg; (3) DBP minimo <50 mmHg; (4) variazione DBP rispetto al basale, diminuzione massima >=20 mmHg o aumento massimo >=20 mmHg; (5) frequenza minima del polso in posizione supina <40 BPM o frequenza massima del polso in posizione supina >120 BPM.
Basale, giorni 1, 8, 15 di ciascun ciclo e periodo post-trattamento. (Circa 13 mesi)
Area sotto il profilo sierico concentrazione-tempo Dal tempo 0 al punto temporale di 504 ore (AUC504) di PF-06647263
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1: pre-dose, 1, 4, 24, 72 ore dopo la dose, Ciclo 1 Giorni 8 e 15: pre-dose, 1 e 72 ore dopo la dose, fino al Ciclo 2 Giorno 1 pre-dose (504 ore).
L'AUC504 è stata determinata mediante metodo trapezoidale lineare/log. Analisi AUC504 applicata solo ai gruppi QW.
Ciclo 1 Giorno 1: pre-dose, 1, 4, 24, 72 ore dopo la dose, Ciclo 1 Giorni 8 e 15: pre-dose, 1 e 72 ore dopo la dose, fino al Ciclo 2 Giorno 1 pre-dose (504 ore).
Area sotto il profilo concentrazione-tempo dal tempo 0 al tempo Tau (AUCtau) di PF-06647263
Lasso di tempo: QW: C1D1: pre-dose, 1,4,24,72 ore dopo la dose, C1D8 e 15: pre-dose, 1 e 72 ore dopo la dose, fino a C2D1 pre-dose. Q3W: C1D1: pre-dose, 1,4 e 24 ore post-dose, C1D4,8,15 fino a C2D1 pre-dose; C4D1: pre-dose, 1,4 e 24 ore dopo la dose, C4D4,8,15 fino a C5D1 pre-dose.
Tau è l'intervallo di dosaggio, dove tau=168 ore per il dosaggio QW e 504 ore per il dosaggio Q3W. L'AUC tau è stata determinata mediante metodo trapezoidale lineare/log. Nel lasso di tempo, C=ciclo, D=giorno.
QW: C1D1: pre-dose, 1,4,24,72 ore dopo la dose, C1D8 e 15: pre-dose, 1 e 72 ore dopo la dose, fino a C2D1 pre-dose. Q3W: C1D1: pre-dose, 1,4 e 24 ore post-dose, C1D4,8,15 fino a C2D1 pre-dose; C4D1: pre-dose, 1,4 e 24 ore dopo la dose, C4D4,8,15 fino a C5D1 pre-dose.
Concentrazione sierica massima osservata (Cmax) di PF-06647263
Lasso di tempo: QW: C1D1: pre-dose, 1,4,24,72 ore dopo la dose, C1D8 e 15: pre-dose, 1 e 72 ore dopo la dose, fino a C2D1 pre-dose. Q3W: C1D1: pre-dose, 1,4 e 24 ore post-dose, C1D4,8,15 fino a C2D1 pre-dose; C4D1: pre-dose, 1,4 e 24 ore dopo la dose, C4D4,8,15 fino a C5D1 pre-dose.
La concentrazione sierica massima osservata Cmax è stata determinata direttamente dai dati. Nel lasso di tempo, C=ciclo, D=giorno.
QW: C1D1: pre-dose, 1,4,24,72 ore dopo la dose, C1D8 e 15: pre-dose, 1 e 72 ore dopo la dose, fino a C2D1 pre-dose. Q3W: C1D1: pre-dose, 1,4 e 24 ore post-dose, C1D4,8,15 fino a C2D1 pre-dose; C4D1: pre-dose, 1,4 e 24 ore dopo la dose, C4D4,8,15 fino a C5D1 pre-dose.
Tempo per Cmax (Tmax) di PF-06647963
Lasso di tempo: QW: C1D1: pre-dose, 1,4,24,72 ore dopo la dose, C1D8 e 15: pre-dose, 1 e 72 ore dopo la dose, fino a C2D1 pre-dose. Q3W: C1D1: pre-dose, 1,4 e 24 ore post-dose, C1D4,8,15 fino a C2D1 pre-dose; C4D1: pre-dose, 1,4 e 24 ore dopo la dose, C4D4,8,15 fino a C5D1 pre-dose.
Tmax è stato determinato direttamente dai dati come tempo della prima occorrenza. Nel lasso di tempo, C=ciclo, D=giorno.
QW: C1D1: pre-dose, 1,4,24,72 ore dopo la dose, C1D8 e 15: pre-dose, 1 e 72 ore dopo la dose, fino a C2D1 pre-dose. Q3W: C1D1: pre-dose, 1,4 e 24 ore post-dose, C1D4,8,15 fino a C2D1 pre-dose; C4D1: pre-dose, 1,4 e 24 ore dopo la dose, C4D4,8,15 fino a C5D1 pre-dose.
Autorizzazione (CL) di PF-06647263
Lasso di tempo: QW: C1D15: pre-dose, 1 e 72 ore post-dose, fino a C2D1 pre-dose. Q3W: C1D1: pre-dose, 1,4 e 24 ore post-dose, C1D4,8,15 fino a C2D1 pre-dose; C4D1: pre-dose, 1,4 e 24 ore dopo la dose, C4D4,8,15 fino a C5D1 pre-dose.
Per dose singola, CL è stata determinata da Dose/AUCinf mentre per dose multipla, CL è stata determinata da Dose/AUCtau. AUCinf era l'area sotto il profilo sierico concentrazione-tempo dal tempo 0 estrapolato al tempo infinito. Nel lasso di tempo, C=ciclo, D=giorno.
QW: C1D15: pre-dose, 1 e 72 ore post-dose, fino a C2D1 pre-dose. Q3W: C1D1: pre-dose, 1,4 e 24 ore post-dose, C1D4,8,15 fino a C2D1 pre-dose; C4D1: pre-dose, 1,4 e 24 ore dopo la dose, C4D4,8,15 fino a C5D1 pre-dose.
Volume di distribuzione allo stato stazionario (Vss) di PF-06647263
Lasso di tempo: QW: C1D15: pre-dose, 1 e 72 ore post-dose, fino a C2D1 pre-dose. Q3W: C1D1: pre-dose, 1,4 e 24 ore post-dose, C1D4,8,15 fino a C2D1 pre-dose; C4D1: pre-dose, 1,4 e 24 ore dopo la dose, C4D4,8,15 fino a C5D1 pre-dose.
Vss è stato determinato da CL × MRT (tempo medio di residenza). MRT=[AUMCtau +tau(AUCinf-AUCtau)]/AUCtau. AUMCtau era l'area sotto la prima curva del momento derivata usando il metodo trapezoidale lineare/log. Nel lasso di tempo, C=ciclo, D=giorno.
QW: C1D15: pre-dose, 1 e 72 ore post-dose, fino a C2D1 pre-dose. Q3W: C1D1: pre-dose, 1,4 e 24 ore post-dose, C1D4,8,15 fino a C2D1 pre-dose; C4D1: pre-dose, 1,4 e 24 ore dopo la dose, C4D4,8,15 fino a C5D1 pre-dose.
Emivita sierica terminale (t1/2) di PF-06647263
Lasso di tempo: Q3W: C1D1: pre-dose, 1,4 e 24 ore post-dose, C1D4,8,15 fino a C2D1 pre-dose; C4D1: pre-dose, 1,4 e 24 ore dopo la dose, C4D4,8,15 fino a C5D1 pre-dose.
T1/2 è stato determinato da loge(2)/kel, dove kel è la costante di velocità di fase terminale calcolata da una regressione lineare della curva concentrazione-tempo lineare logaritmica. L'analisi t1/2 si applicava solo al gruppo Q3W. Nel lasso di tempo, C=ciclo, D=giorno.
Q3W: C1D1: pre-dose, 1,4 e 24 ore post-dose, C1D4,8,15 fino a C2D1 pre-dose; C4D1: pre-dose, 1,4 e 24 ore dopo la dose, C4D4,8,15 fino a C5D1 pre-dose.
AUC504 dell'anticorpo totale
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1: pre-dose, 1, 4, 24, 72 ore dopo la dose, Ciclo 1 Giorni 8 e 15: pre-dose, 1 e 72 ore dopo la dose, fino al Ciclo 2 Giorno 1 pre-dose (504 ore).
L'AUC504 è stata determinata mediante metodo trapezoidale lineare/log. Analisi AUC504 applicata solo ai gruppi QW. PF-06647263 è un coniugato anticorpo-farmaco (ADC) che comprende anticorpo totale (PF-06523432) e carico utile non coniugato (CL-184538).
Ciclo 1 Giorno 1: pre-dose, 1, 4, 24, 72 ore dopo la dose, Ciclo 1 Giorni 8 e 15: pre-dose, 1 e 72 ore dopo la dose, fino al Ciclo 2 Giorno 1 pre-dose (504 ore).
AUCtau dell'anticorpo totale
Lasso di tempo: QW: C1D1: pre-dose, 1,4,24,72 ore dopo la dose, C1D8 e 15: pre-dose, 1 e 72 ore dopo la dose, fino a C2D1 pre-dose. Q3W: C1D1: pre-dose, 1,4 e 24 ore post-dose, C1D4,8,15 fino a C2D1 pre-dose; C4D1: pre-dose, 1,4 e 24 ore dopo la dose, C4D4,8,15 fino a C5D1 pre-dose.
Tau è l'intervallo di dosaggio, dove tau=168 ore per il dosaggio QW e 504 ore per il dosaggio Q3W. L'AUC tau è stata determinata mediante metodo trapezoidale lineare/log. PF-06647263 è un coniugato anticorpo-farmaco (ADC) che comprende anticorpo totale (PF-06523432) e carico utile non coniugato (CL-184538). Nel lasso di tempo, C=ciclo, D=giorno.
QW: C1D1: pre-dose, 1,4,24,72 ore dopo la dose, C1D8 e 15: pre-dose, 1 e 72 ore dopo la dose, fino a C2D1 pre-dose. Q3W: C1D1: pre-dose, 1,4 e 24 ore post-dose, C1D4,8,15 fino a C2D1 pre-dose; C4D1: pre-dose, 1,4 e 24 ore dopo la dose, C4D4,8,15 fino a C5D1 pre-dose.
Cmax dell'anticorpo totale
Lasso di tempo: QW: C1D1: pre-dose, 1,4,24,72 ore dopo la dose, C1D8 e 15: pre-dose, 1 e 72 ore dopo la dose, fino a C2D1 pre-dose. Q3W: C1D1: pre-dose, 1,4 e 24 ore post-dose, C1D4,8,15 fino a C2D1 pre-dose; C4D1: pre-dose, 1,4 e 24 ore dopo la dose, C4D4,8,15 fino a C5D1 pre-dose.
Cmax è stato determinato direttamente dai dati. PF-06647263 è un coniugato anticorpo-farmaco (ADC) che comprende anticorpo totale (PF-06523432) e carico utile non coniugato (CL-184538). Nel lasso di tempo, C=ciclo, D=giorno.
QW: C1D1: pre-dose, 1,4,24,72 ore dopo la dose, C1D8 e 15: pre-dose, 1 e 72 ore dopo la dose, fino a C2D1 pre-dose. Q3W: C1D1: pre-dose, 1,4 e 24 ore post-dose, C1D4,8,15 fino a C2D1 pre-dose; C4D1: pre-dose, 1,4 e 24 ore dopo la dose, C4D4,8,15 fino a C5D1 pre-dose.
Tmax dell'anticorpo totale
Lasso di tempo: QW: C1D1: pre-dose, 1,4,24,72 ore dopo la dose, C1D8 e 15: pre-dose, 1 e 72 ore dopo la dose, fino a C2D1 pre-dose. Q3W: C1D1: pre-dose, 1,4 e 24 ore post-dose, C1D4,8,15 fino a C2D1 pre-dose; C4D1: pre-dose, 1,4 e 24 ore dopo la dose, C4D4,8,15 fino a C5D1 pre-dose.
Tmax è stato determinato direttamente dai dati come tempo della prima occorrenza. PF-06647263 è un coniugato anticorpo-farmaco (ADC) che comprende anticorpo totale (PF-06523432) e carico utile non coniugato (CL-184538). Nel lasso di tempo, C=ciclo, D=giorno.
QW: C1D1: pre-dose, 1,4,24,72 ore dopo la dose, C1D8 e 15: pre-dose, 1 e 72 ore dopo la dose, fino a C2D1 pre-dose. Q3W: C1D1: pre-dose, 1,4 e 24 ore post-dose, C1D4,8,15 fino a C2D1 pre-dose; C4D1: pre-dose, 1,4 e 24 ore dopo la dose, C4D4,8,15 fino a C5D1 pre-dose.
CL di anticorpo totale
Lasso di tempo: QW: C1D15: pre-dose, 1 e 72 ore post-dose, fino a C2D1 pre-dose. Q3W: C1D1: pre-dose, 1,4 e 24 ore post-dose, C1D4,8,15 fino a C2D1 pre-dose; C4D1: pre-dose, 1,4 e 24 ore dopo la dose, C4D4,8,15 fino a C5D1 pre-dose.
Per dose singola, CL è stata determinata da Dose/AUCinf mentre per dose multipla, CL è stata determinata da Dose/AUCtau. PF-06647263 è un coniugato anticorpo-farmaco (ADC) che comprende anticorpo totale (PF-06523432) e carico utile non coniugato (CL-184538). Nel lasso di tempo, C=ciclo, D=giorno.
QW: C1D15: pre-dose, 1 e 72 ore post-dose, fino a C2D1 pre-dose. Q3W: C1D1: pre-dose, 1,4 e 24 ore post-dose, C1D4,8,15 fino a C2D1 pre-dose; C4D1: pre-dose, 1,4 e 24 ore dopo la dose, C4D4,8,15 fino a C5D1 pre-dose.
Vss di anticorpi totali
Lasso di tempo: QW: C1D15: pre-dose, 1 e 72 ore post-dose, fino a C2D1 pre-dose. Q3W: C1D1: pre-dose, 1,4 e 24 ore post-dose, C1D4,8,15 fino a C2D1 pre-dose; C4D1: pre-dose, 1,4 e 24 ore dopo la dose, C4D4,8,15 fino a C5D1 pre-dose.
Vss è stato determinato da CL × MRT (tempo medio di residenza). MRT=[AUMCtau +tau(AUCinf-AUCtau)]/AUCtau. AUMCtau era l'area sotto la prima curva del momento derivata usando il metodo trapezoidale lineare/log. PF-06647263 è un coniugato anticorpo-farmaco (ADC) che comprende anticorpo totale (PF-06523432) e carico utile non coniugato (CL-184538). Nel lasso di tempo, C=ciclo, D=giorno.
QW: C1D15: pre-dose, 1 e 72 ore post-dose, fino a C2D1 pre-dose. Q3W: C1D1: pre-dose, 1,4 e 24 ore post-dose, C1D4,8,15 fino a C2D1 pre-dose; C4D1: pre-dose, 1,4 e 24 ore dopo la dose, C4D4,8,15 fino a C5D1 pre-dose.
t1/2 di anticorpi totali
Lasso di tempo: Q3W: C1D1: pre-dose, 1,4 e 24 ore post-dose, C1D4,8,15 fino a C2D1 pre-dose; C4D1: pre-dose, 1,4 e 24 ore dopo la dose, C4D4,8,15 fino a C5D1 pre-dose.
T1/2 è stato determinato da loge(2)/kel, dove kel è la costante di velocità di fase terminale calcolata da una regressione lineare della curva concentrazione-tempo lineare logaritmica. L'analisi t1/2 si applicava solo al gruppo Q3W. PF-06647263 è un coniugato anticorpo-farmaco (ADC) che comprende anticorpo totale (PF-06523432) e carico utile non coniugato (CL-184538). Nel lasso di tempo, C=ciclo, D=giorno.
Q3W: C1D1: pre-dose, 1,4 e 24 ore post-dose, C1D4,8,15 fino a C2D1 pre-dose; C4D1: pre-dose, 1,4 e 24 ore dopo la dose, C4D4,8,15 fino a C5D1 pre-dose.
Cmax del carico utile non coniugato CL-184538
Lasso di tempo: Ogni ciclo: giorni 1, 8, 15. fino alla fine del trattamento (circa 13 mesi)
Cmax è stato determinato direttamente dai dati. PF-06647263 è un coniugato anticorpo-farmaco (ADC) che comprende anticorpo totale (PF-06523432) e carico utile non coniugato (CL-184538).
Ogni ciclo: giorni 1, 8, 15. fino alla fine del trattamento (circa 13 mesi)
Numero di partecipanti con anomalie nei test di laboratorio (senza riguardo all'anomalia al basale)
Lasso di tempo: Basale fino a 7 giorni dopo la fine del trattamento (circa 13 mesi)
I seguenti parametri sono stati analizzati per l'esame di laboratorio: ematologia, chimica del sangue, pannello di coagulazione, analisi delle urine e test di gravidanza.
Basale fino a 7 giorni dopo la fine del trattamento (circa 13 mesi)
Numero di partecipanti con anticorpi positivi per PF-06647263, anticorpi totali (PF-06523432) e carico utile non coniugato (CL-184538)
Lasso di tempo: QW: DO1:RE1 e RE15; ogni due cicli: D1; fine del trattamento. Q3W:C1: D1&D15; Cicli da 2 a 4: D1; ogni due cicli: D1; fine del trattamento.
Positivo è stato definito come: titolo anticorpale anti-farmaco (ADA) >=1,88. Nel lasso di tempo, C=ciclo, D=giorno.
QW: DO1:RE1 e RE15; ogni due cicli: D1; fine del trattamento. Q3W:C1: D1&D15; Cicli da 2 a 4: D1; ogni due cicli: D1; fine del trattamento.
Numero di partecipanti con anticorpo neutralizzante positivo anti PF-06647263
Lasso di tempo: QW: DO1:RE1 e RE15; ogni due cicli: D1; fine del trattamento. Q3W:C1: D1&D15; Cicli da 2 a 4: D1; ogni due cicli: D1; fine del trattamento.
Positivo è stato definito come: titolo anticorpale neutralizzante >=1,30. Nel lasso di tempo, C=ciclo, D=giorno.
QW: DO1:RE1 e RE15; ogni due cicli: D1; fine del trattamento. Q3W:C1: D1&D15; Cicli da 2 a 4: D1; ogni due cicli: D1; fine del trattamento.
Numero di partecipanti con anticorpo anti PF-06647263 emergente dal trattamento e potenziato dal trattamento
Lasso di tempo: QW: DO1:RE1 e RE15; ogni due cicli: D1; fine del trattamento. Q3W:C1: D1&D15; Cicli da 2 a 4: D1; ogni due cicli: D1; fine del trattamento.
Trattamento emergente=Baseline negativo con almeno un campione ADA positivo post-trattamento. Potenziamento del trattamento = basale positivo ma il titolo finale (titolo su scala log10) aumenta di almeno 0,5 (che rappresenta un aumento del titolo di 3 volte). Nel lasso di tempo, C=ciclo, D=giorno.
QW: DO1:RE1 e RE15; ogni due cicli: D1; fine del trattamento. Q3W:C1: D1&D15; Cicli da 2 a 4: D1; ogni due cicli: D1; fine del trattamento.
Percentuale di partecipanti con risposta obiettiva (parte 1)
Lasso di tempo: Basale, ogni 6 settimane fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile fino a 24 mesi
Il tasso di risposta obiettiva (ORR) si riferisce alla percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) determinata dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v 1.1. Un partecipante ha raggiunto la CR se entrambe le lesioni target e non target hanno raggiunto la CR, nessuna nuova lesione; ha raggiunto PR se le lesioni target hanno raggiunto CR o PR, le lesioni non target sono state valutate come non CR/non PD (malattia progressiva), indeterminate o mancanti e nessuna nuova lesione. Per le lesioni bersaglio, CR: completa scomparsa di tutte le lesioni bersaglio tranne la malattia linfonodale (i linfonodi bersaglio devono ridursi a dimensioni normali); PR: >= riduzione del 30% rispetto al basale della somma dei diametri di tutte le lesioni target misurabili. Per le lesioni non bersaglio, CR: scomparsa di tutte le lesioni non bersaglio e normalizzazione dei livelli dei marcatori tumorali e tutti i linfonodi devono essere di dimensioni normali; non-CR/non-PD: persistenza di qualsiasi lesione non target e/o livello di marcatore tumorale al di sopra dei limiti normali.
Basale, ogni 6 settimane fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile fino a 24 mesi
Percentuale di partecipanti con risposta al beneficio clinico
Lasso di tempo: Basale, ogni 6 settimane fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile fino a 24 mesi
La risposta al beneficio clinico (CBR) è stata definita come CR, PR o malattia stabile (SD) ≥6 cicli. La CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio. La PR è stata definita come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale. La malattia stabile è stata definita come né un restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per PD (malattia progressiva: aumento >=20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio e un aumento assoluto di >=5 mm o aspetto di >=1 nuova lesione), prendendo come riferimento la somma dei diametri più piccola durante lo studio.
Basale, ogni 6 settimane fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile fino a 24 mesi
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Basale, ogni 6 settimane fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile fino a 24 mesi
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è stata definita come il tempo dal Giorno 1 del Ciclo 1 alla prima documentazione della progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. La PFS è stata caratterizzata dalla stima del tempo mediano all'evento che è stato derivato utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Basale, ogni 6 settimane fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile fino a 24 mesi
Sopravvivenza globale (OS)-Stratificazione per l'espressione EFNA4 (Parte 2)
Lasso di tempo: Basale fino a 24 mesi
Basale fino a 24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

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Pfizer

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

9 aprile 2014

Completamento primario (Effettivo)

10 maggio 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

10 maggio 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 marzo 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 marzo 2014

Primo Inserito (Stima)

5 marzo 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 aprile 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 gennaio 2019

Ultimo verificato

1 gennaio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • B7521001

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Descrizione del piano IPD

Pfizer fornirà l'accesso ai dati dei singoli partecipanti anonimi e ai relativi documenti di studio (ad es. protocollo, piano di analisi statistica (SAP), rapporto di studio clinico (CSR)) su richiesta di ricercatori qualificati e soggetti a determinati criteri, condizioni ed eccezioni. Ulteriori dettagli sui criteri di condivisione dei dati di Pfizer e sul processo di richiesta di accesso sono disponibili all'indirizzo: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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