Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование PF-06647263 у пациентов с прогрессирующими солидными опухолями

24 января 2019 г. обновлено: Pfizer

ПЕРВОЕ НА ЧЕЛОВЕКЕ ФАЗА 1, ИССЛЕДОВАНИЕ ПОВЫШЕНИЯ ДОЗЫ, БЕЗОПАСНОСТИ И ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ PF-06647263 У ВЗРОСЛЫХ ПАЦИЕНТОВ С ПРОГРЕССИВНЫМИ СОЛИДНЫМИ ОПУХОЛЯМИ

Оценить безопасность и переносимость при повышении уровня дозы PF-06647263 у пациентов с запущенными солидными опухолями, чтобы определить максимально переносимую дозу и выбрать рекомендуемую дозу для фазы 2.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Клиническое исследование будет состоять из 2 частей. В части 1 будет оцениваться MTD в когортах с эскалацией дозы у пациентов с запущенными солидными опухолями, для которых недоступна стандартная терапия, чтобы установить RP2D. Часть 2 будет включать пациентов с ранее леченным метастатическим тройным негативным раком молочной железы (ТНРМЖ).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

60

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Brigham & Women's Hospital (BWH)
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute (DFCI)
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • Huntsman Cancer Hospital / University of Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • Huntsman Cancer Institute-University of Utah

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Диагностика распространенной/метастатической солидной опухоли, резистентной к стандартной терапии или для которой стандартная терапия недоступна.
  • Статус производительности 0 или 1
  • Адекватная функция костного мозга, почек и печени
  • Часть 2 включает пациентов с запущенным тройным негативным раком молочной железы.

Критерий исключения:

  • Метастазы в головной мозг, требующие стероидов
  • Обширное хирургическое вмешательство, лучевая терапия или системная противораковая терапия в течение 4 недель после начала исследуемого лечения.
  • Активная и клинически значимая бактериальная, грибковая или вирусная инфекция

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть 1
Лекарство: ПФ-06647263
Часть 1-PF-06647263 будет вводиться внутривенно либо в течение 21-дневного цикла, либо еженедельно группами из 2 или более пациентов, начиная с дозы 0,015 мг/кг. Увеличение дозы будет продолжаться до тех пор, пока не будет определена МПД.
Лекарство: ПФ-06647263
Часть 2. Пациентов с тройным негативным раком молочной железы будут лечить в дозе MTD или рекомендуемой дозы фазы 2, выбранной в части 1.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с токсичностью, ограничивающей дозу (DLT) (часть 1)
Временное ограничение: Исходный уровень до цикла 2, день 1 (22 дня)
ДЛТ определяли как любое из следующих нежелательных явлений (НЯ), которые не считались связанными с прогрессированием заболевания, происходящим в первом цикле лечения: (1) гематологические: нейтропения 4 степени продолжительностью >7 дней; фебрильная нейтропения (определяемая как нейтропения >= 3 степени и единичная температура тела >38,3°C или устойчивая температура >=38°C в течение более 1 часа); нейтропения >=3 степени с инфекцией; тромбоцитопения любой степени, связанная с клинически значимым или опасным для жизни кровотечением; тромбоцитопения 4 степени >=72 часов или тромбоциты <=10 000/мм^3 независимо от продолжительности. (2) Негематологические: увеличение билирубина >=2 × верхняя граница нормы (ВГН) и не связано с прогрессированием заболевания или другой известной причиной; все остальные проявления токсичности степени >=3, за исключением тех, которые не подвергались максимальному лечению (например, тошнота, рвота, диарея); задержка более чем на 2 недели в получении следующего запланированного цикла из-за сохраняющейся токсичности, не связанной с прогрессированием заболевания.
Исходный уровень до цикла 2, день 1 (22 дня)
Процент участников с объективным ответом (часть 2)
Временное ограничение: Исходный уровень, каждые 6 недель до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности до 24 месяцев
Частота объективного ответа (ЧОО) относится к проценту участников, достигших полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО), определяемого Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1. Участник достиг CR, если и целевые, и нецелевые поражения достигли CR, новых поражений не было; достигнутый PR, если целевые поражения достигли CR или PR, нецелевые поражения оценивались как не-CR/не-PD (прогрессирующее заболевание), неопределенные или отсутствующие, а также отсутствие новых поражений. Для поражений-мишеней CR: полное исчезновение всех поражений-мишеней, кроме узлового заболевания (узлы-мишени должны уменьшиться до нормального размера); PR: >= 30% уменьшение по сравнению с исходным уровнем суммы диаметров всех целевых измеримых поражений. Для нецелевых поражений CR: исчезновение всех нецелевых поражений и нормализация уровней онкомаркеров, все лимфатические узлы должны быть нормальных размеров; non-CR/non-PD: персистенция любых нецелевых поражений и/или уровень маркера опухоли выше нормы.
Исходный уровень, каждые 6 недель до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности до 24 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения (НЯ) (все причинно-следственные связи, все циклы)
Временное ограничение: Исходный уровень до 28 дней после последнего введения препарата (примерно 13 месяцев)
НЯ представлял собой любое неблагоприятное медицинское явление у пациента, участвовавшего в клиническом исследовании, которому вводили продукт или медицинское устройство; событие не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с обращением или использованием. Любые явления, возникающие после начала лечения или увеличивающиеся в степени тяжести, считались возникающими при лечении.
Исходный уровень до 28 дней после последнего введения препарата (примерно 13 месяцев)
Количество участников с НЯ, возникшими во время лечения (связанные с лечением, все циклы)
Временное ограничение: Исходный уровень до 28 дней после последнего введения препарата (примерно 13 месяцев)
НЯ представлял собой любое неблагоприятное медицинское явление у пациента, участвовавшего в клиническом исследовании, которому вводили продукт или медицинское устройство; событие не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с обращением или использованием. Любые явления, возникающие после начала лечения или увеличивающиеся в степени тяжести, считались возникающими при лечении.
Исходный уровень до 28 дней после последнего введения препарата (примерно 13 месяцев)
Количество участников с серьезными нежелательными явлениями (СНЯ), возникшими на фоне лечения (все причины, все циклы)
Временное ограничение: Исходный уровень до 28 дней после последнего введения препарата (примерно 13 месяцев)
СНЯ — это любое неблагоприятное медицинское происшествие при любой дозе, которое: привело к смерти; был опасен для жизни (непосредственный риск смерти); необходима стационарная госпитализация или продление имеющейся госпитализации; привели к стойкой или выраженной инвалидности/нетрудоспособности (значительному нарушению способности вести нормальную жизнедеятельность); привели к врожденной аномалии/врожденному дефекту. Любые явления, возникающие после начала лечения или увеличивающиеся в степени тяжести, считались возникающими при лечении.
Исходный уровень до 28 дней после последнего введения препарата (примерно 13 месяцев)
Количество участников с СНЯ, возникшими при лечении (связанные с лечением, все циклы)
Временное ограничение: Исходный уровень до 28 дней после последнего введения препарата (примерно 13 месяцев)
СНЯ — это любое неблагоприятное медицинское происшествие при любой дозе, которое: привело к смерти; был опасен для жизни (непосредственный риск смерти); необходима стационарная госпитализация или продление имеющейся госпитализации; привели к стойкой или выраженной инвалидности/нетрудоспособности (значительному нарушению способности вести нормальную жизнедеятельность); привели к врожденной аномалии/врожденному дефекту. Любые явления, возникающие после начала лечения или увеличивающиеся в степени тяжести, считались возникающими при лечении.
Исходный уровень до 28 дней после последнего введения препарата (примерно 13 месяцев)
Количество участников с нарушениями основных показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 1, 8, 15 каждого цикла и период после лечения. (приблизительно 13 месяцев)
Для исследования показателей жизнедеятельности были проанализированы следующие параметры: систолическое и диастолическое артериальное давление в положении сидя (САД и ДАД) и частота пульса в положении сидя. Критериями отклонения от нормы были: (1) минимальное САД <90 мм рт.ст.; (2) изменение САД по сравнению с исходным уровнем, максимальное снижение >=30 мм рт.ст. или максимальное повышение >=30 мм рт.ст.; (3) минимальное ДАД <50 мм рт.ст.; (4) изменение ДАД по сравнению с исходным уровнем, максимальное снижение >=20 мм рт.ст. или максимальное повышение >=20 мм рт.ст.; (5) минимальная частота пульса в положении лежа <40 ударов в минуту или максимальная частота пульса в положении лежа >120 ударов в минуту.
Исходный уровень, дни 1, 8, 15 каждого цикла и период после лечения. (приблизительно 13 месяцев)
Площадь под профилем зависимости концентрации сыворотки от времени от 0 до 504-часовой точки времени (AUC504) PF-06647263
Временное ограничение: Цикл 1, день 1: перед приемом, 1, 4, 24, 72 часа после приема, цикл 1, дни 8 и 15: до приема, 1 и 72 часа после приема, вплоть до цикла 2, день 1 перед приемом (504 часа).
AUC504 определяли линейным/логарифмически-трапецеидальным методом. Анализ AUC504 применялся только к группам QW.
Цикл 1, день 1: перед приемом, 1, 4, 24, 72 часа после приема, цикл 1, дни 8 и 15: до приема, 1 и 72 часа после приема, вплоть до цикла 2, день 1 перед приемом (504 часа).
Площадь под профилем концентрация-время от времени 0 до времени Tau (AUCtau) PF-06647263
Временное ограничение: QW: C1D1: до приема, через 1, 4, 24, 72 часа после приема, C1D8 и 15: до приема, через 1 и 72 часа после приема, до C2D1 до приема. Q3W: C1D1: до приема, через 1, 4 и 24 часа после приема, от C1D4, 8, 15 до C2D1 до приема; C4D1: перед приемом, через 1, 4 и 24 часа после приема, от C4D4, 8, 15 до C5D1 перед приемом.
Tau представляет собой интервал дозирования, где tau=168 часов для дозирования QW и 504 часа для дозирования Q3W. AUC tau определяли линейным/логарифмически-трапецеидальным методом. Во временных рамках C=цикл, D=день.
QW: C1D1: до приема, через 1, 4, 24, 72 часа после приема, C1D8 и 15: до приема, через 1 и 72 часа после приема, до C2D1 до приема. Q3W: C1D1: до приема, через 1, 4 и 24 часа после приема, от C1D4, 8, 15 до C2D1 до приема; C4D1: перед приемом, через 1, 4 и 24 часа после приема, от C4D4, 8, 15 до C5D1 перед приемом.
Максимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке (Cmax) PF-06647263
Временное ограничение: QW: C1D1: до приема, через 1, 4, 24, 72 часа после приема, C1D8 и 15: до приема, через 1 и 72 часа после приема, до C2D1 до приема. Q3W: C1D1: до приема, через 1, 4 и 24 часа после приема, от C1D4, 8, 15 до C2D1 до приема; C4D1: перед приемом, через 1, 4 и 24 часа после приема, от C4D4, 8, 15 до C5D1 перед приемом.
Максимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке Cmax определялась непосредственно из данных. Во временных рамках C=цикл, D=день.
QW: C1D1: до приема, через 1, 4, 24, 72 часа после приема, C1D8 и 15: до приема, через 1 и 72 часа после приема, до C2D1 до приема. Q3W: C1D1: до приема, через 1, 4 и 24 часа после приема, от C1D4, 8, 15 до C2D1 до приема; C4D1: перед приемом, через 1, 4 и 24 часа после приема, от C4D4, 8, 15 до C5D1 перед приемом.
Время для Cmax (Tmax) PF-06647963
Временное ограничение: QW: C1D1: до приема, через 1, 4, 24, 72 часа после приема, C1D8 и 15: до приема, через 1 и 72 часа после приема, до C2D1 до приема. Q3W: C1D1: до приема, через 1, 4 и 24 часа после приема, от C1D4, 8, 15 до C2D1 до приема; C4D1: перед приемом, через 1, 4 и 24 часа после приема, от C4D4, 8, 15 до C5D1 перед приемом.
Tmax определяли непосредственно из данных как время первого появления. Во временных рамках C=цикл, D=день.
QW: C1D1: до приема, через 1, 4, 24, 72 часа после приема, C1D8 и 15: до приема, через 1 и 72 часа после приема, до C2D1 до приема. Q3W: C1D1: до приема, через 1, 4 и 24 часа после приема, от C1D4, 8, 15 до C2D1 до приема; C4D1: перед приемом, через 1, 4 и 24 часа после приема, от C4D4, 8, 15 до C5D1 перед приемом.
Клиренс (CL) PF-06647263
Временное ограничение: QW: C1D15: до введения дозы, через 1 и 72 часа после введения дозы, до введения дозы C2D1. Q3W: C1D1: до приема, через 1, 4 и 24 часа после приема, от C1D4, 8, 15 до C2D1 до приема; C4D1: перед приемом, через 1, 4 и 24 часа после приема, от C4D4, 8, 15 до C5D1 перед приемом.
Для однократной дозы CL определяли по дозе/AUCinf, а для многократной дозы CL определяли по дозе/AUCtau. AUCinf представляет собой площадь под профилем зависимости концентрации в сыворотке от времени от момента времени 0, экстраполированного на бесконечное время. Во временных рамках C=цикл, D=день.
QW: C1D15: до введения дозы, через 1 и 72 часа после введения дозы, до введения дозы C2D1. Q3W: C1D1: до приема, через 1, 4 и 24 часа после приема, от C1D4, 8, 15 до C2D1 до приема; C4D1: перед приемом, через 1, 4 и 24 часа после приема, от C4D4, 8, 15 до C5D1 перед приемом.
Объем распределения в устойчивом состоянии (Vss) PF-06647263
Временное ограничение: QW: C1D15: до введения дозы, через 1 и 72 часа после введения дозы, до введения дозы C2D1. Q3W: C1D1: до приема, через 1, 4 и 24 часа после приема, от C1D4, 8, 15 до C2D1 до приема; C4D1: перед приемом, через 1, 4 и 24 часа после приема, от C4D4, 8, 15 до C5D1 перед приемом.
Vss определяли по CL × MRT (среднее время пребывания). MRT=[AUMCtau +tau(AUCinf-AUCtau)]/AUCtau. AUMCTau представлял собой площадь под кривой первого момента, полученную с использованием метода линейных/логарифмических трапеций. Во временных рамках C=цикл, D=день.
QW: C1D15: до введения дозы, через 1 и 72 часа после введения дозы, до введения дозы C2D1. Q3W: C1D1: до приема, через 1, 4 и 24 часа после приема, от C1D4, 8, 15 до C2D1 до приема; C4D1: перед приемом, через 1, 4 и 24 часа после приема, от C4D4, 8, 15 до C5D1 перед приемом.
Конечный период полураспада в сыворотке (t1/2) PF-06647263
Временное ограничение: Q3W: C1D1: до приема, через 1, 4 и 24 часа после приема, от C1D4, 8, 15 до C2D1 до приема; C4D1: перед приемом, через 1, 4 и 24 часа после приема, от C4D4, 8, 15 до C5D1 перед приемом.
T1/2 определяли как loge(2)/kel, где kel представляет собой константу скорости конечной фазы, рассчитанную путем линейной регрессии логарифмической линейной кривой концентрация-время. Анализ t1/2 применялся только к группе Q3W. Во временных рамках C=цикл, D=день.
Q3W: C1D1: до приема, через 1, 4 и 24 часа после приема, от C1D4, 8, 15 до C2D1 до приема; C4D1: перед приемом, через 1, 4 и 24 часа после приема, от C4D4, 8, 15 до C5D1 перед приемом.
AUC504 общего количества антител
Временное ограничение: Цикл 1, день 1: перед приемом, 1, 4, 24, 72 часа после приема, цикл 1, дни 8 и 15: до приема, 1 и 72 часа после приема, вплоть до цикла 2, день 1 перед приемом (504 часа).
AUC504 определяли линейным/логарифмически-трапецеидальным методом. Анализ AUC504 применялся только к группам QW. PF-06647263 представляет собой конъюгат антитело-лекарственное средство (ADC), который включает общее антитело (PF-06523432) и неконъюгированную полезную нагрузку (CL-184538).
Цикл 1, день 1: перед приемом, 1, 4, 24, 72 часа после приема, цикл 1, дни 8 и 15: до приема, 1 и 72 часа после приема, вплоть до цикла 2, день 1 перед приемом (504 часа).
AUCtau общего количества антител
Временное ограничение: QW: C1D1: до приема, через 1, 4, 24, 72 часа после приема, C1D8 и 15: до приема, через 1 и 72 часа после приема, до C2D1 до приема. Q3W: C1D1: до приема, через 1, 4 и 24 часа после приема, от C1D4, 8, 15 до C2D1 до приема; C4D1: перед приемом, через 1, 4 и 24 часа после приема, от C4D4, 8, 15 до C5D1 перед приемом.
Tau представляет собой интервал дозирования, где tau=168 часов для дозирования QW и 504 часа для дозирования Q3W. AUC tau определяли линейным/логарифмически-трапецеидальным методом. PF-06647263 представляет собой конъюгат антитело-лекарственное средство (ADC), который включает общее антитело (PF-06523432) и неконъюгированную полезную нагрузку (CL-184538). Во временных рамках C=цикл, D=день.
QW: C1D1: до приема, через 1, 4, 24, 72 часа после приема, C1D8 и 15: до приема, через 1 и 72 часа после приема, до C2D1 до приема. Q3W: C1D1: до приема, через 1, 4 и 24 часа после приема, от C1D4, 8, 15 до C2D1 до приема; C4D1: перед приемом, через 1, 4 и 24 часа после приема, от C4D4, 8, 15 до C5D1 перед приемом.
Cmax общего количества антител
Временное ограничение: QW: C1D1: до приема, через 1, 4, 24, 72 часа после приема, C1D8 и 15: до приема, через 1 и 72 часа после приема, до C2D1 до приема. Q3W: C1D1: до приема, через 1, 4 и 24 часа после приема, от C1D4, 8, 15 до C2D1 до приема; C4D1: перед приемом, через 1, 4 и 24 часа после приема, от C4D4, 8, 15 до C5D1 перед приемом.
Cmax определяли непосредственно из данных. PF-06647263 представляет собой конъюгат антитело-лекарственное средство (ADC), который включает общее антитело (PF-06523432) и неконъюгированную полезную нагрузку (CL-184538). Во временных рамках C=цикл, D=день.
QW: C1D1: до приема, через 1, 4, 24, 72 часа после приема, C1D8 и 15: до приема, через 1 и 72 часа после приема, до C2D1 до приема. Q3W: C1D1: до приема, через 1, 4 и 24 часа после приема, от C1D4, 8, 15 до C2D1 до приема; C4D1: перед приемом, через 1, 4 и 24 часа после приема, от C4D4, 8, 15 до C5D1 перед приемом.
Tmax суммарных антител
Временное ограничение: QW: C1D1: до приема, через 1, 4, 24, 72 часа после приема, C1D8 и 15: до приема, через 1 и 72 часа после приема, до C2D1 до приема. Q3W: C1D1: до приема, через 1, 4 и 24 часа после приема, от C1D4, 8, 15 до C2D1 до приема; C4D1: перед приемом, через 1, 4 и 24 часа после приема, от C4D4, 8, 15 до C5D1 перед приемом.
Tmax определяли непосредственно из данных как время первого появления. PF-06647263 представляет собой конъюгат антитело-лекарственное средство (ADC), который включает общее антитело (PF-06523432) и неконъюгированную полезную нагрузку (CL-184538). Во временных рамках C=цикл, D=день.
QW: C1D1: до приема, через 1, 4, 24, 72 часа после приема, C1D8 и 15: до приема, через 1 и 72 часа после приема, до C2D1 до приема. Q3W: C1D1: до приема, через 1, 4 и 24 часа после приема, от C1D4, 8, 15 до C2D1 до приема; C4D1: перед приемом, через 1, 4 и 24 часа после приема, от C4D4, 8, 15 до C5D1 перед приемом.
CL общего антитела
Временное ограничение: QW: C1D15: до введения дозы, через 1 и 72 часа после введения дозы, до введения дозы C2D1. Q3W: C1D1: до приема, через 1, 4 и 24 часа после приема, от C1D4, 8, 15 до C2D1 до приема; C4D1: перед приемом, через 1, 4 и 24 часа после приема, от C4D4, 8, 15 до C5D1 перед приемом.
Для однократной дозы CL определяли по дозе/AUCinf, а для многократной дозы CL определяли по дозе/AUCtau. PF-06647263 представляет собой конъюгат антитело-лекарственное средство (ADC), который включает общее антитело (PF-06523432) и неконъюгированную полезную нагрузку (CL-184538). Во временных рамках C=цикл, D=день.
QW: C1D15: до введения дозы, через 1 и 72 часа после введения дозы, до введения дозы C2D1. Q3W: C1D1: до приема, через 1, 4 и 24 часа после приема, от C1D4, 8, 15 до C2D1 до приема; C4D1: перед приемом, через 1, 4 и 24 часа после приема, от C4D4, 8, 15 до C5D1 перед приемом.
Процент общего количества антител
Временное ограничение: QW: C1D15: до введения дозы, через 1 и 72 часа после введения дозы, до введения дозы C2D1. Q3W: C1D1: до приема, через 1, 4 и 24 часа после приема, от C1D4, 8, 15 до C2D1 до приема; C4D1: перед приемом, через 1, 4 и 24 часа после приема, от C4D4, 8, 15 до C5D1 перед приемом.
Vss определяли по CL × MRT (среднее время пребывания). MRT=[AUMCtau +tau(AUCinf-AUCtau)]/AUCtau. AUMCTau представлял собой площадь под кривой первого момента, полученную с использованием метода линейных/логарифмических трапеций. PF-06647263 представляет собой конъюгат антитело-лекарственное средство (ADC), который включает общее антитело (PF-06523432) и неконъюгированную полезную нагрузку (CL-184538). Во временных рамках C=цикл, D=день.
QW: C1D15: до введения дозы, через 1 и 72 часа после введения дозы, до введения дозы C2D1. Q3W: C1D1: до приема, через 1, 4 и 24 часа после приема, от C1D4, 8, 15 до C2D1 до приема; C4D1: перед приемом, через 1, 4 и 24 часа после приема, от C4D4, 8, 15 до C5D1 перед приемом.
t1/2 общего количества антител
Временное ограничение: Q3W: C1D1: до приема, через 1, 4 и 24 часа после приема, от C1D4, 8, 15 до C2D1 до приема; C4D1: перед приемом, через 1, 4 и 24 часа после приема, от C4D4, 8, 15 до C5D1 перед приемом.
T1/2 определяли как loge(2)/kel, где kel представляет собой константу скорости конечной фазы, рассчитанную путем линейной регрессии логарифмической линейной кривой концентрация-время. Анализ t1/2 применялся только к группе Q3W. PF-06647263 представляет собой конъюгат антитело-лекарственное средство (ADC), который включает общее антитело (PF-06523432) и неконъюгированную полезную нагрузку (CL-184538). Во временных рамках C=цикл, D=день.
Q3W: C1D1: до приема, через 1, 4 и 24 часа после приема, от C1D4, 8, 15 до C2D1 до приема; C4D1: перед приемом, через 1, 4 и 24 часа после приема, от C4D4, 8, 15 до C5D1 перед приемом.
Cmax несопряженной полезной нагрузки CL-184538
Временное ограничение: Каждый цикл: дни 1, 8, 15. до конца лечения (примерно 13 месяцев)
Cmax определяли непосредственно из данных. PF-06647263 представляет собой конъюгат антитело-лекарственное средство (ADC), который включает общее антитело (PF-06523432) и неконъюгированную полезную нагрузку (CL-184538).
Каждый цикл: дни 1, 8, 15. до конца лечения (примерно 13 месяцев)
Количество участников с отклонениями в лабораторных тестах (без учета исходных отклонений)
Временное ограничение: Исходный уровень до 7 дней после окончания лечения (приблизительно 13 месяцев)
Для лабораторного исследования были проанализированы следующие параметры: гематология, биохимический анализ крови, коагуляционная панель, анализ мочи и тест на беременность.
Исходный уровень до 7 дней после окончания лечения (приблизительно 13 месяцев)
Количество участников с положительными антителами к PF-06647263, общим антителам (PF-06523432) и неконъюгированной полезной нагрузке (CL-184538)
Временное ограничение: QW: C1: D1 и D15; каждый второй цикл: D1; окончание лечения. Q3W:C1: D1&D15; Циклы со 2 по 4: D1; каждый второй цикл: D1; окончание лечения.
Положительный результат определяли как титр антилекарственных антител (ADA) >=1,88. Во временных рамках C=цикл, D=день.
QW: C1: D1 и D15; каждый второй цикл: D1; окончание лечения. Q3W:C1: D1&D15; Циклы со 2 по 4: D1; каждый второй цикл: D1; окончание лечения.
Количество участников с положительным нейтрализующим антителом против PF-06647263
Временное ограничение: QW: C1: D1 и D15; каждый второй цикл: D1; окончание лечения. Q3W:C1: D1&D15; Циклы со 2 по 4: D1; каждый второй цикл: D1; окончание лечения.
Положительный определяли как: титр нейтрализующих антител >=1,30. Во временных рамках C=цикл, D=день.
QW: C1: D1 и D15; каждый второй цикл: D1; окончание лечения. Q3W:C1: D1&D15; Циклы со 2 по 4: D1; каждый второй цикл: D1; окончание лечения.
Количество участников с антителами против PF-06647263, появившимися при лечении и усиленными лечением
Временное ограничение: QW: C1: D1 и D15; каждый второй цикл: D1; окончание лечения. Q3W:C1: D1&D15; Циклы со 2 по 4: D1; каждый второй цикл: D1; окончание лечения.
Лечение-Эмергент = Исходный отрицательный результат по крайней мере с одним положительным образцом ADA после лечения. Усиленное лечение = исходный положительный результат, но конечный титр (титр по шкале log10) увеличивается по крайней мере на 0,5 (представляет собой 3-кратное увеличение титра). Во временных рамках C=цикл, D=день.
QW: C1: D1 и D15; каждый второй цикл: D1; окончание лечения. Q3W:C1: D1&D15; Циклы со 2 по 4: D1; каждый второй цикл: D1; окончание лечения.
Процент участников с объективным ответом (часть 1)
Временное ограничение: Исходный уровень, каждые 6 недель до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности до 24 месяцев
Частота объективного ответа (ЧОО) относится к проценту участников, достигших полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО), определяемого Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1. Участник достиг CR, если и целевые, и нецелевые поражения достигли CR, новых поражений не было; достигнутый PR, если целевые поражения достигли CR или PR, нецелевые поражения оценивались как не-CR/не-PD (прогрессирующее заболевание), неопределенные или отсутствующие, а также отсутствие новых поражений. Для поражений-мишеней CR: полное исчезновение всех поражений-мишеней, кроме узлового заболевания (узлы-мишени должны уменьшиться до нормального размера); PR: >= 30% уменьшение по сравнению с исходным уровнем суммы диаметров всех целевых измеримых поражений. Для нецелевых поражений CR: исчезновение всех нецелевых поражений и нормализация уровней онкомаркеров, все лимфатические узлы должны быть нормальных размеров; non-CR/non-PD: персистенция любых нецелевых поражений и/или уровень маркера опухоли выше нормы.
Исходный уровень, каждые 6 недель до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности до 24 месяцев
Процент участников с клиническим эффектом
Временное ограничение: Исходный уровень, каждые 6 недель до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности до 24 месяцев
Клиническая польза-ответ (CBR) определялась как CR, PR или стабильное заболевание (SD) ≥6 циклов. CR определяли как исчезновение всех поражений-мишеней. PR определяли как уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу исходные суммарные диаметры. Стабильное заболевание определяли как недостаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, или достаточное увеличение, чтобы квалифицировать PD (прогрессирующее заболевание: >=20% увеличение суммы диаметров поражений-мишеней и абсолютное увеличение >=5 мм или появление >=1 новое поражение), взяв за основу наименьшие суммарные диаметры во время исследования.
Исходный уровень, каждые 6 недель до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности до 24 месяцев
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Исходный уровень, каждые 6 недель до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности до 24 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяли как время от 1-го дня цикла 1 до первой регистрации прогрессирования заболевания или до смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше. ВБП характеризовалась оценкой среднего времени до события, которая была получена с использованием метода Каплана-Мейера.
Исходный уровень, каждые 6 недель до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности до 24 месяцев
Общая выживаемость (ОВ) - стратификация экспрессии EFNA4 (часть 2)
Временное ограничение: Базовый до 24 месяцев
Базовый до 24 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pfizer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 апреля 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

10 мая 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

10 мая 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 марта 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 марта 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

5 марта 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 апреля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 января 2019 г.

Последняя проверка

1 января 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • B7521001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Описание плана IPD

Pfizer предоставит доступ к личным обезличенным данным участников и связанным с ними документам исследования (например, протокол, план статистического анализа (SAP), отчет о клиническом исследовании (CSR)) по запросу квалифицированных исследователей и при соблюдении определенных критериев, условий и исключений. Дополнительную информацию о критериях обмена данными Pfizer и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться