Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Un estudio de PF-06647263 en pacientes con tumores sólidos avanzados

24 de enero de 2019 actualizado por: Pfizer

UN PRIMER ESTUDIO EN FASE 1 EN HUMANOS, ESCALAMIENTO DE DOSIS, SEGURIDAD Y FARMACOCINÉTICA DE PF-06647263 EN PACIENTES ADULTOS CON TUMORES SÓLIDOS AVANZADOS

Evaluar la seguridad y tolerabilidad a niveles de dosis crecientes de PF-06647263 en pacientes con tumores sólidos avanzados para determinar la dosis máxima tolerada y seleccionar la dosis de Fase 2 recomendada.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El estudio clínico incluirá 2 partes. La Parte 1 estimará la MTD en cohortes de aumento de dosis en pacientes con tumores sólidos avanzados para quienes no se dispone de una terapia estándar para establecer el RP2D. La Parte 2 incluirá pacientes con cáncer de mama triple negativo metastásico (TNBC) previamente tratado.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

60

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Brigham & Women's Hospital (BWH)
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute (DFCI)
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Huntsman Cancer Hospital / University of Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Huntsman Cancer Institute-University of Utah

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico de tumor sólido que es avanzado/metastásico y resistente a la terapia estándar o para quien no hay una terapia estándar disponible
  • Estado de rendimiento de 0 o 1
  • Función adecuada de la médula ósea, los riñones y el hígado.
  • La Parte 2 incluye pacientes con cáncer de mama triple negativo avanzado.

Criterio de exclusión:

  • Metástasis cerebrales que requieren esteroides
  • Cirugía mayor, radioterapia o terapia sistémica contra el cáncer dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio
  • Infección bacteriana, fúngica o viral activa y clínicamente significativa

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Parte 1
Droga: PF-06647263
La Parte 1- PF-06647263 se administrará por vía intravenosa en un ciclo de 21 días o semanalmente en cohortes de 2 o más pacientes a partir de una dosis de 0,015 mg/kg. Los aumentos en la dosis continuarán hasta que se determine la MTD.
Droga: PF-06647263
Parte 2: las pacientes con cáncer de mama triple negativo serán tratadas con la MTD o la dosis recomendada de Fase 2 seleccionada en la Parte 1.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT) (Parte 1)
Periodo de tiempo: Línea base hasta Ciclo 2 Día 1 (22 días)
Las DLT se definieron como cualquiera de los siguientes eventos adversos (EA) que no se consideraron relacionados con la progresión de la enfermedad que se produjeron en el primer ciclo de tratamiento: (1) hematológicos: neutropenia de grado 4 que duró > 7 días; neutropenia febril (definida como neutropenia >= Grado 3 y una temperatura corporal única >38,3°C o una temperatura sostenida de >=38°C durante más de 1 hora); grado >=3 neutropenia con infección; trombocitopenia de cualquier grado asociada con hemorragia clínicamente significativa o potencialmente mortal; trombocitopenia de grado 4 >=72 horas o plaquetas <=10,000/mm^3 independientemente de la duración. (2) No hematológico: aumento de bilirrubina >=2 × límite superior normal (ULN) y no relacionado con la progresión de la enfermedad u otra causa conocida; todas las demás toxicidades de Grado >=3, excepto aquellas que no hayan sido tratadas al máximo (p. ej., náuseas, vómitos, diarrea); Retraso de más de 2 semanas en recibir el siguiente ciclo programado debido a toxicidades persistentes no atribuibles a la progresión de la enfermedad.
Línea base hasta Ciclo 2 Día 1 (22 días)
Porcentaje de participantes con respuesta objetiva (Parte 2)
Periodo de tiempo: Línea de base, cada 6 semanas hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable hasta 24 meses
La tasa de respuesta objetiva (ORR) se refiere al porcentaje de participantes que lograron una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR) determinada por los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v 1.1. Un participante logró RC si tanto las lesiones diana como las no diana lograron RC, sin lesiones nuevas; alcanzó PR si las lesiones diana lograron RC o PR, las lesiones no diana se evaluaron como sin RC/no PD (enfermedad progresiva), indeterminadas o faltantes, y sin lesiones nuevas. Para las lesiones diana, CR: desaparición completa de todas las lesiones diana excepto la enfermedad ganglionar (los ganglios diana deben disminuir hasta su tamaño normal); PR: >= 30 % de disminución por debajo del valor inicial de la suma de los diámetros de todas las lesiones medibles objetivo. Para lesiones no diana, RC: desaparición de todas las lesiones no diana y normalización de los niveles de marcadores tumorales y todos los ganglios linfáticos deben ser de tamaño normal; no RC/no PD: persistencia de alguna lesión no diana y/o nivel de marcador tumoral por encima de los límites normales.
Línea de base, cada 6 semanas hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable hasta 24 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos (EA) emergentes del tratamiento (toda la causalidad, todos los ciclos)
Periodo de tiempo: Línea base hasta 28 días después de la última administración del tratamiento (Aproximadamente 13 meses)
Un AA era cualquier evento médico adverso en un paciente de investigación clínica al que se le administraba un producto o dispositivo médico; el evento no necesita necesariamente tener una relación causal con el tratamiento o uso. Cualquier evento que ocurriera después del inicio del tratamiento o que aumentara en severidad se contó como emergente del tratamiento.
Línea base hasta 28 días después de la última administración del tratamiento (Aproximadamente 13 meses)
Número de participantes con EA emergentes del tratamiento (relacionados con el tratamiento, todos los ciclos)
Periodo de tiempo: Línea base hasta 28 días después de la última administración del tratamiento (Aproximadamente 13 meses)
Un AA era cualquier evento médico adverso en un paciente de investigación clínica al que se le administraba un producto o dispositivo médico; el evento no necesita necesariamente tener una relación causal con el tratamiento o uso. Cualquier evento que ocurriera después del inicio del tratamiento o que aumentara en severidad se contó como emergente del tratamiento.
Línea base hasta 28 días después de la última administración del tratamiento (Aproximadamente 13 meses)
Número de participantes con eventos adversos graves (SAE) emergentes del tratamiento (toda la causalidad, todos los ciclos)
Periodo de tiempo: Línea base hasta 28 días después de la última administración del tratamiento (Aproximadamente 13 meses)
Un SAE era cualquier evento médico adverso en cualquier dosis que: resultara en la muerte; estaba en peligro la vida (riesgo inmediato de muerte); hospitalización requerida como paciente internado o prolongación de la hospitalización existente; resultó en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa (interrupción sustancial de la capacidad para llevar a cabo las funciones normales de la vida); resultó en una anomalía congénita/defecto de nacimiento. Cualquier evento que ocurriera después del inicio del tratamiento o que aumentara en severidad se contó como emergente del tratamiento.
Línea base hasta 28 días después de la última administración del tratamiento (Aproximadamente 13 meses)
Número de participantes con SAE emergentes del tratamiento (relacionados con el tratamiento, todos los ciclos)
Periodo de tiempo: Línea base hasta 28 días después de la última administración del tratamiento (Aproximadamente 13 meses)
Un SAE era cualquier evento médico adverso en cualquier dosis que: resultara en la muerte; estaba en peligro la vida (riesgo inmediato de muerte); hospitalización requerida como paciente internado o prolongación de la hospitalización existente; resultó en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa (interrupción sustancial de la capacidad para llevar a cabo las funciones normales de la vida); resultó en una anomalía congénita/defecto de nacimiento. Cualquier evento que ocurriera después del inicio del tratamiento o que aumentara en severidad se contó como emergente del tratamiento.
Línea base hasta 28 días después de la última administración del tratamiento (Aproximadamente 13 meses)
Número de participantes con anomalías en los signos vitales
Periodo de tiempo: Línea de base, Días 1, 8, 15 de cada ciclo y período posterior al tratamiento. (Aproximadamente 13 meses)
Se analizaron los siguientes parámetros para el examen de los signos vitales: presión arterial sistólica y diastólica (PAS y PAD) sentado y frecuencia del pulso sentado. Los criterios anormales fueron: (1) PAS mínima <90 mmHg; (2) cambio de la PAS desde el inicio, disminución máxima >=30 mmHg o aumento máximo >=30 mmHg; (3) PAD mínima <50 mmHg; (4) cambio de la PAD desde el valor inicial, disminución máxima >=20 mmHg o aumento máximo >=20 mmHg; (5) frecuencia mínima del pulso en decúbito supino <40 BPM o frecuencia máxima del pulso en decúbito supino >120 BPM.
Línea de base, Días 1, 8, 15 de cada ciclo y período posterior al tratamiento. (Aproximadamente 13 meses)
Área bajo el perfil de concentración sérica-tiempo desde el tiempo 0 hasta el punto de tiempo de 504 horas (AUC504) de PF-06647263
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1: predosis, 1, 4, 24, 72 h posdosis, Ciclo 1 Días 8 y 15: predosis, 1 y 72 h posdosis, hasta Ciclo 2 Día 1 predosis (504 h).
AUC504 se determinó mediante el método lineal/logarítmico trapezoidal. El análisis AUC504 solo se aplicó a los grupos QW.
Ciclo 1 Día 1: predosis, 1, 4, 24, 72 h posdosis, Ciclo 1 Días 8 y 15: predosis, 1 y 72 h posdosis, hasta Ciclo 2 Día 1 predosis (504 h).
Área bajo el perfil de concentración-tiempo desde el tiempo 0 hasta el tiempo Tau (AUCtau) de PF-06647263
Periodo de tiempo: QW: C1D1: predosis, 1,4,24,72 horas después de la dosis, C1D8 y 15: predosis, 1 y 72 horas después de la dosis, hasta C2D1 antes de la dosis. Q3W: C1D1: predosis, 1,4 y 24 h posdosis, C1D4,8,15 hasta C2D1 predosis; C4D1: predosis, 1,4 y 24 hrs posdosis, C4D4,8,15 hasta C5D1 predosis.
Tau es el intervalo de dosificación, donde tau=168 horas para la dosificación QW y 504 horas para la dosificación Q3W. El AUC tau se determinó mediante el método lineal/logarítmico trapezoidal. En marco de tiempo, C=ciclo, D=día.
QW: C1D1: predosis, 1,4,24,72 horas después de la dosis, C1D8 y 15: predosis, 1 y 72 horas después de la dosis, hasta C2D1 antes de la dosis. Q3W: C1D1: predosis, 1,4 y 24 h posdosis, C1D4,8,15 hasta C2D1 predosis; C4D1: predosis, 1,4 y 24 hrs posdosis, C4D4,8,15 hasta C5D1 predosis.
Concentración sérica máxima observada (Cmax) de PF-06647263
Periodo de tiempo: QW: C1D1: predosis, 1,4,24,72 horas después de la dosis, C1D8 y 15: predosis, 1 y 72 horas después de la dosis, hasta C2D1 antes de la dosis. Q3W: C1D1: predosis, 1,4 y 24 h posdosis, C1D4,8,15 hasta C2D1 predosis; C4D1: predosis, 1,4 y 24 hrs posdosis, C4D4,8,15 hasta C5D1 predosis.
La concentración sérica máxima observada Cmax se determinó directamente a partir de los datos. En marco de tiempo, C=ciclo, D=día.
QW: C1D1: predosis, 1,4,24,72 horas después de la dosis, C1D8 y 15: predosis, 1 y 72 horas después de la dosis, hasta C2D1 antes de la dosis. Q3W: C1D1: predosis, 1,4 y 24 h posdosis, C1D4,8,15 hasta C2D1 predosis; C4D1: predosis, 1,4 y 24 hrs posdosis, C4D4,8,15 hasta C5D1 predosis.
Tiempo para Cmax (Tmax) de PF-06647963
Periodo de tiempo: QW: C1D1: predosis, 1,4,24,72 horas después de la dosis, C1D8 y 15: predosis, 1 y 72 horas después de la dosis, hasta C2D1 antes de la dosis. Q3W: C1D1: predosis, 1,4 y 24 h posdosis, C1D4,8,15 hasta C2D1 predosis; C4D1: predosis, 1,4 y 24 hrs posdosis, C4D4,8,15 hasta C5D1 predosis.
Tmax se determinó directamente a partir de datos como el momento de la primera aparición. En marco de tiempo, C=ciclo, D=día.
QW: C1D1: predosis, 1,4,24,72 horas después de la dosis, C1D8 y 15: predosis, 1 y 72 horas después de la dosis, hasta C2D1 antes de la dosis. Q3W: C1D1: predosis, 1,4 y 24 h posdosis, C1D4,8,15 hasta C2D1 predosis; C4D1: predosis, 1,4 y 24 hrs posdosis, C4D4,8,15 hasta C5D1 predosis.
Liquidación (CL) de PF-06647263
Periodo de tiempo: QW: C1D15: predosis, 1 y 72 horas posdosis, hasta predosis de C2D1. Q3W: C1D1: predosis, 1,4 y 24 h posdosis, C1D4,8,15 hasta C2D1 predosis; C4D1: predosis, 1,4 y 24 hrs posdosis, C4D4,8,15 hasta C5D1 predosis.
Para dosis única, CL se determinó por Dosis/AUCinf mientras que para dosis múltiples, CL se determinó por Dosis/AUCtau. AUCinf era el área bajo el perfil de concentración sérica-tiempo desde el tiempo 0 extrapolado al tiempo infinito. En marco de tiempo, C=ciclo, D=día.
QW: C1D15: predosis, 1 y 72 horas posdosis, hasta predosis de C2D1. Q3W: C1D1: predosis, 1,4 y 24 h posdosis, C1D4,8,15 hasta C2D1 predosis; C4D1: predosis, 1,4 y 24 hrs posdosis, C4D4,8,15 hasta C5D1 predosis.
Volumen de Distribución en Estado Estacionario (Vss) de PF-06647263
Periodo de tiempo: QW: C1D15: predosis, 1 y 72 horas posdosis, hasta predosis de C2D1. Q3W: C1D1: predosis, 1,4 y 24 h posdosis, C1D4,8,15 hasta C2D1 predosis; C4D1: predosis, 1,4 y 24 hrs posdosis, C4D4,8,15 hasta C5D1 predosis.
Vss se determinó por CL × MRT (tiempo medio de residencia). MRT=[AUMCtau +tau(AUCinf-AUCtau)]/AUCtau. AUMCtau fue el área bajo la curva del primer momento derivada usando el método lineal/logarítmico trapezoidal. En marco de tiempo, C=ciclo, D=día.
QW: C1D15: predosis, 1 y 72 horas posdosis, hasta predosis de C2D1. Q3W: C1D1: predosis, 1,4 y 24 h posdosis, C1D4,8,15 hasta C2D1 predosis; C4D1: predosis, 1,4 y 24 hrs posdosis, C4D4,8,15 hasta C5D1 predosis.
Vida media sérica terminal (t1/2) de PF-06647263
Periodo de tiempo: Q3W: C1D1: predosis, 1,4 y 24 h posdosis, C1D4,8,15 hasta C2D1 predosis; C4D1: predosis, 1,4 y 24 hrs posdosis, C4D4,8,15 hasta C5D1 predosis.
T1/2 se determinó mediante loge(2)/kel, donde kel es la constante de velocidad de fase terminal calculada mediante una regresión lineal de la curva logarítmica lineal de concentración-tiempo. El análisis t1/2 solo se aplicó al grupo Q3W. En marco de tiempo, C=ciclo, D=día.
Q3W: C1D1: predosis, 1,4 y 24 h posdosis, C1D4,8,15 hasta C2D1 predosis; C4D1: predosis, 1,4 y 24 hrs posdosis, C4D4,8,15 hasta C5D1 predosis.
AUC504 del anticuerpo total
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1: predosis, 1, 4, 24, 72 h posdosis, Ciclo 1 Días 8 y 15: predosis, 1 y 72 h posdosis, hasta Ciclo 2 Día 1 predosis (504 h).
AUC504 se determinó mediante el método lineal/logarítmico trapezoidal. El análisis AUC504 solo se aplicó a los grupos QW. PF-06647263 es un conjugado de anticuerpo y fármaco (ADC) que comprende el anticuerpo total (PF-06523432) y la carga útil no conjugada (CL-184538).
Ciclo 1 Día 1: predosis, 1, 4, 24, 72 h posdosis, Ciclo 1 Días 8 y 15: predosis, 1 y 72 h posdosis, hasta Ciclo 2 Día 1 predosis (504 h).
AUCtau de anticuerpos totales
Periodo de tiempo: QW: C1D1: predosis, 1,4,24,72 horas después de la dosis, C1D8 y 15: predosis, 1 y 72 horas después de la dosis, hasta C2D1 antes de la dosis. Q3W: C1D1: predosis, 1,4 y 24 h posdosis, C1D4,8,15 hasta C2D1 predosis; C4D1: predosis, 1,4 y 24 hrs posdosis, C4D4,8,15 hasta C5D1 predosis.
Tau es el intervalo de dosificación, donde tau=168 horas para la dosificación QW y 504 horas para la dosificación Q3W. El AUC tau se determinó mediante el método lineal/logarítmico trapezoidal. PF-06647263 es un conjugado de anticuerpo y fármaco (ADC) que comprende el anticuerpo total (PF-06523432) y la carga útil no conjugada (CL-184538). En marco de tiempo, C=ciclo, D=día.
QW: C1D1: predosis, 1,4,24,72 horas después de la dosis, C1D8 y 15: predosis, 1 y 72 horas después de la dosis, hasta C2D1 antes de la dosis. Q3W: C1D1: predosis, 1,4 y 24 h posdosis, C1D4,8,15 hasta C2D1 predosis; C4D1: predosis, 1,4 y 24 hrs posdosis, C4D4,8,15 hasta C5D1 predosis.
Cmax de anticuerpos totales
Periodo de tiempo: QW: C1D1: predosis, 1,4,24,72 horas después de la dosis, C1D8 y 15: predosis, 1 y 72 horas después de la dosis, hasta C2D1 antes de la dosis. Q3W: C1D1: predosis, 1,4 y 24 h posdosis, C1D4,8,15 hasta C2D1 predosis; C4D1: predosis, 1,4 y 24 hrs posdosis, C4D4,8,15 hasta C5D1 predosis.
La Cmax se determinó directamente a partir de los datos. PF-06647263 es un conjugado de anticuerpo y fármaco (ADC) que comprende el anticuerpo total (PF-06523432) y la carga útil no conjugada (CL-184538). En marco de tiempo, C=ciclo, D=día.
QW: C1D1: predosis, 1,4,24,72 horas después de la dosis, C1D8 y 15: predosis, 1 y 72 horas después de la dosis, hasta C2D1 antes de la dosis. Q3W: C1D1: predosis, 1,4 y 24 h posdosis, C1D4,8,15 hasta C2D1 predosis; C4D1: predosis, 1,4 y 24 hrs posdosis, C4D4,8,15 hasta C5D1 predosis.
Tmax de anticuerpos totales
Periodo de tiempo: QW: C1D1: predosis, 1,4,24,72 horas después de la dosis, C1D8 y 15: predosis, 1 y 72 horas después de la dosis, hasta C2D1 antes de la dosis. Q3W: C1D1: predosis, 1,4 y 24 h posdosis, C1D4,8,15 hasta C2D1 predosis; C4D1: predosis, 1,4 y 24 hrs posdosis, C4D4,8,15 hasta C5D1 predosis.
Tmax se determinó directamente a partir de datos como el momento de la primera aparición. PF-06647263 es un conjugado de anticuerpo y fármaco (ADC) que comprende el anticuerpo total (PF-06523432) y la carga útil no conjugada (CL-184538). En marco de tiempo, C=ciclo, D=día.
QW: C1D1: predosis, 1,4,24,72 horas después de la dosis, C1D8 y 15: predosis, 1 y 72 horas después de la dosis, hasta C2D1 antes de la dosis. Q3W: C1D1: predosis, 1,4 y 24 h posdosis, C1D4,8,15 hasta C2D1 predosis; C4D1: predosis, 1,4 y 24 hrs posdosis, C4D4,8,15 hasta C5D1 predosis.
CL de anticuerpo total
Periodo de tiempo: QW: C1D15: predosis, 1 y 72 horas posdosis, hasta predosis de C2D1. Q3W: C1D1: predosis, 1,4 y 24 h posdosis, C1D4,8,15 hasta C2D1 predosis; C4D1: predosis, 1,4 y 24 hrs posdosis, C4D4,8,15 hasta C5D1 predosis.
Para dosis única, CL se determinó por Dosis/AUCinf mientras que para dosis múltiples, CL se determinó por Dosis/AUCtau. PF-06647263 es un conjugado de anticuerpo y fármaco (ADC) que comprende el anticuerpo total (PF-06523432) y la carga útil no conjugada (CL-184538). En marco de tiempo, C=ciclo, D=día.
QW: C1D15: predosis, 1 y 72 horas posdosis, hasta predosis de C2D1. Q3W: C1D1: predosis, 1,4 y 24 h posdosis, C1D4,8,15 hasta C2D1 predosis; C4D1: predosis, 1,4 y 24 hrs posdosis, C4D4,8,15 hasta C5D1 predosis.
Vss de anticuerpo total
Periodo de tiempo: QW: C1D15: predosis, 1 y 72 horas posdosis, hasta predosis de C2D1. Q3W: C1D1: predosis, 1,4 y 24 h posdosis, C1D4,8,15 hasta C2D1 predosis; C4D1: predosis, 1,4 y 24 hrs posdosis, C4D4,8,15 hasta C5D1 predosis.
Vss se determinó por CL × MRT (tiempo medio de residencia). MRT=[AUMCtau +tau(AUCinf-AUCtau)]/AUCtau. AUMCtau fue el área bajo la curva del primer momento derivada usando el método lineal/logarítmico trapezoidal. PF-06647263 es un conjugado de anticuerpo y fármaco (ADC) que comprende el anticuerpo total (PF-06523432) y la carga útil no conjugada (CL-184538). En marco de tiempo, C=ciclo, D=día.
QW: C1D15: predosis, 1 y 72 horas posdosis, hasta predosis de C2D1. Q3W: C1D1: predosis, 1,4 y 24 h posdosis, C1D4,8,15 hasta C2D1 predosis; C4D1: predosis, 1,4 y 24 hrs posdosis, C4D4,8,15 hasta C5D1 predosis.
t1/2 de Anticuerpo Total
Periodo de tiempo: Q3W: C1D1: predosis, 1,4 y 24 h posdosis, C1D4,8,15 hasta C2D1 predosis; C4D1: predosis, 1,4 y 24 hrs posdosis, C4D4,8,15 hasta C5D1 predosis.
T1/2 se determinó mediante loge(2)/kel, donde kel es la constante de velocidad de fase terminal calculada mediante una regresión lineal de la curva logarítmica lineal de concentración-tiempo. El análisis t1/2 solo se aplicó al grupo Q3W. PF-06647263 es un conjugado de anticuerpo y fármaco (ADC) que comprende el anticuerpo total (PF-06523432) y la carga útil no conjugada (CL-184538). En marco de tiempo, C=ciclo, D=día.
Q3W: C1D1: predosis, 1,4 y 24 h posdosis, C1D4,8,15 hasta C2D1 predosis; C4D1: predosis, 1,4 y 24 hrs posdosis, C4D4,8,15 hasta C5D1 predosis.
Cmax de carga útil no conjugada CL-184538
Periodo de tiempo: Cada Ciclo: Días 1, 8, 15. hasta el final del tratamiento (Aproximadamente 13 meses)
La Cmax se determinó directamente a partir de los datos. PF-06647263 es un conjugado de anticuerpo y fármaco (ADC) que comprende el anticuerpo total (PF-06523432) y la carga útil no conjugada (CL-184538).
Cada Ciclo: Días 1, 8, 15. hasta el final del tratamiento (Aproximadamente 13 meses)
Número de participantes con anomalías en las pruebas de laboratorio (sin tener en cuenta la anomalía inicial)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 7 días después del final del tratamiento (aproximadamente 13 meses)
Se analizaron los siguientes parámetros para el examen de laboratorio: hematología, química sanguínea, panel de coagulación, análisis de orina y prueba de embarazo.
Línea de base hasta 7 días después del final del tratamiento (aproximadamente 13 meses)
Número de participantes con anticuerpos positivos para PF-06647263, anticuerpo total (PF-06523432) y carga útil no conjugada (CL-184538)
Periodo de tiempo: QW: C1: D1 y D15; cada dos ciclos: D1; final del tratamiento. Q3W:C1: D1 y D15; Ciclos 2 a 4: D1; cada dos ciclos: D1; final del tratamiento.
Positivo se definió como: título de anticuerpos antidrogas (ADA) >=1,88. En marco de tiempo, C=ciclo, D=día.
QW: C1: D1 y D15; cada dos ciclos: D1; final del tratamiento. Q3W:C1: D1 y D15; Ciclos 2 a 4: D1; cada dos ciclos: D1; final del tratamiento.
Número de participantes con anticuerpo anti PF-06647263 neutralizante positivo
Periodo de tiempo: QW: C1: D1 y D15; cada dos ciclos: D1; final del tratamiento. Q3W:C1: D1 y D15; Ciclos 2 a 4: D1; cada dos ciclos: D1; final del tratamiento.
Positivo se definió como: título de anticuerpos neutralizantes >=1,30. En marco de tiempo, C=ciclo, D=día.
QW: C1: D1 y D15; cada dos ciclos: D1; final del tratamiento. Q3W:C1: D1 y D15; Ciclos 2 a 4: D1; cada dos ciclos: D1; final del tratamiento.
Número de participantes con el anticuerpo anti PF-06647263 emergente del tratamiento y potenciado con el tratamiento
Periodo de tiempo: QW: C1: D1 y D15; cada dos ciclos: D1; final del tratamiento. Q3W:C1: D1 y D15; Ciclos 2 a 4: D1; cada dos ciclos: D1; final del tratamiento.
Tratamiento-Emergente = Valor inicial negativo con al menos una muestra positiva de ADA después del tratamiento. Potenciado por el tratamiento = Valor inicial positivo, pero el título de punto final (título en escala log10) aumenta al menos 0,5 (lo que representa un aumento del título de 3 veces). En marco de tiempo, C=ciclo, D=día.
QW: C1: D1 y D15; cada dos ciclos: D1; final del tratamiento. Q3W:C1: D1 y D15; Ciclos 2 a 4: D1; cada dos ciclos: D1; final del tratamiento.
Porcentaje de participantes con respuesta objetiva (Parte 1)
Periodo de tiempo: Línea de base, cada 6 semanas hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable hasta 24 meses
La tasa de respuesta objetiva (ORR) se refiere al porcentaje de participantes que lograron una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR) determinada por los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v 1.1. Un participante logró RC si tanto las lesiones diana como las no diana lograron RC, sin lesiones nuevas; alcanzó PR si las lesiones diana lograron RC o PR, las lesiones no diana se evaluaron como sin RC/no PD (enfermedad progresiva), indeterminadas o faltantes, y sin lesiones nuevas. Para las lesiones diana, CR: desaparición completa de todas las lesiones diana excepto la enfermedad ganglionar (los ganglios diana deben disminuir hasta su tamaño normal); PR: >= 30 % de disminución por debajo del valor inicial de la suma de los diámetros de todas las lesiones medibles objetivo. Para lesiones no diana, RC: desaparición de todas las lesiones no diana y normalización de los niveles de marcadores tumorales y todos los ganglios linfáticos deben ser de tamaño normal; no RC/no PD: persistencia de alguna lesión no diana y/o nivel de marcador tumoral por encima de los límites normales.
Línea de base, cada 6 semanas hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable hasta 24 meses
Porcentaje de participantes con respuesta de beneficio clínico
Periodo de tiempo: Línea de base, cada 6 semanas hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable hasta 24 meses
La respuesta de beneficio clínico (CBR) se definió como RC, PR o enfermedad estable (SD) ≥6 ciclos. RC se definió como la desaparición de todas las lesiones diana. La RP se definió como una disminución de al menos un 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales. La enfermedad estable se definió como ni una reducción suficiente para calificar para PR ni un aumento suficiente para calificar para PD (enfermedad progresiva: >=20% de aumento en la suma de los diámetros de las lesiones diana y un aumento absoluto de >=5 mm o aparición de >=1 nueva lesión), tomando como referencia la menor suma de diámetros en estudio.
Línea de base, cada 6 semanas hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable hasta 24 meses
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Línea de base, cada 6 semanas hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable hasta 24 meses
La supervivencia libre de progresión (PFS) se definió como el tiempo desde el Día 1 del Ciclo 1 hasta la primera documentación de la progresión de la enfermedad o hasta la muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero. La SLP se caracterizó por el tiempo medio estimado hasta el evento que se derivó mediante el método de Kaplan-Meier.
Línea de base, cada 6 semanas hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable hasta 24 meses
Supervivencia general (OS): estratificación para la expresión de EFNA4 (parte 2)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 24 meses
Línea de base hasta 24 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Pfizer

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

9 de abril de 2014

Finalización primaria (Actual)

10 de mayo de 2017

Finalización del estudio (Actual)

10 de mayo de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

3 de marzo de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de marzo de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

5 de marzo de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

29 de abril de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de enero de 2019

Última verificación

1 de enero de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • B7521001

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Descripción del plan IPD

Pfizer brindará acceso a los datos individuales de los participantes anonimizados y a los documentos del estudio relacionados (p. protocolo, Plan de Análisis Estadístico (SAP), Informe de Estudio Clínico (CSR)) a solicitud de investigadores calificados, y sujeto a ciertos criterios, condiciones y excepciones. Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Pfizer y el proceso para solicitar acceso en: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre PF-06647263

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Israel

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

Suscribir