Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A PF-06647263 vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

2019. január 24. frissítette: Pfizer

A PF-06647263 ELSŐ EMBERI FÁZIS AZ ADAGOLÁSI, BIZTONSÁGI ÉS FARMAKOKINETIKAI VIZSGÁLAT ELŐREhaladott SZILÁRD DAGANATOKBAN FELNŐTT BETEGEKEN

A PF-06647263 biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése előrehaladott szolid daganatos betegeknél növekvő dózisszinteknél, a maximálisan tolerálható dózis meghatározása és az ajánlott 2. fázisú dózis kiválasztása érdekében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A klinikai vizsgálat 2 részből áll. Az 1. rész megbecsüli az MTD-t dóziseszkalációs kohorszokban olyan előrehaladott szolid daganatos betegeknél, akiknél nem áll rendelkezésre standard terápia az RP2D megállapítására. A 2. rész a korábban kezelt áttétes hármas negatív mellrákban (TNBC) szenvedő betegeket tartalmazza.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

60

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
        • Brigham & Women's Hospital (BWH)
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute (DFCI)
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Egyesült Államok, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84112
        • Huntsman Cancer Hospital / University of Utah
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84112
        • Huntsman Cancer Institute-University of Utah

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Előrehaladott/metasztatikus és standard terápiával szemben rezisztens, vagy standard terápia nem elérhető szolid tumor diagnózisa
  • Teljesítmény állapota 0 vagy 1
  • Megfelelő csontvelő-, vese- és májműködés
  • A 2. rész előrehaladott hármas negatív emlőrákos betegeket tartalmaz.

Kizárási kritériumok:

  • Szteroidokat igénylő agyi metasztázisok
  • Nagy műtét, sugárterápia vagy szisztémás rákellenes terápia a vizsgálati kezelés megkezdését követő 4 héten belül
  • Aktív és klinikailag jelentős bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzés

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. rész
Drog: PF-06647263
Az 1. rész – PF-06647263-at intravénásan adják be 21 napos ciklusban vagy hetente 2 vagy több betegből álló csoportokban, 0,015 mg/kg dózissal kezdve. Az adag növelése az MTD meghatározásáig folytatódik.
Drog: PF-06647263
2. rész – A hármas negatív emlőrákos betegeket az 1. részben kiválasztott MTD vagy ajánlott 2. fázisú dózissal kezelik.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők száma (1. rész)
Időkeret: Alapvonal a 2. ciklus 1. napjáig (22 nap)
A DLT-ket az alábbi nemkívánatos események (AE) bármelyikeként határozták meg, amelyek nem tekinthetők összefüggésnek a kezelés első ciklusában előforduló betegség progressziójával: (1) Hematológiai: 4. fokozatú neutropenia, amely több mint 7 napig tart; lázas neutropenia (a definíció szerint >=3. fokozatú neutropenia és egyszeri testhőmérséklet >38,3°C vagy tartósan >=38°C hőmérséklet több mint 1 órán keresztül); fokú >=3 neutropenia fertőzéssel; klinikailag jelentős vagy életveszélyes vérzéssel járó bármilyen fokú thrombocytopenia; 4. fokozatú thrombocytopenia >=72 óra vagy vérlemezkeszám <=10 000/mm^3, az időtartamtól függetlenül. (2) Nem hematológiai: a bilirubinszint emelkedése >=2-szerese a normál felső határának (ULN), és nincs összefüggésben a betegség progressziójával vagy más ismert okkal; minden egyéb >=3. fokozatú toxicitás, kivéve azokat, amelyeket nem kezeltek maximálisan (pl. hányinger, hányás, hasmenés); több mint 2 héttel késik a következő ütemezett ciklusban a tartós toxicitások miatt, amelyek nem a betegség progressziójának tulajdoníthatók.
Alapvonal a 2. ciklus 1. napjáig (22 nap)
Az objektív választ adó résztvevők százalékos aránya (2. rész)
Időkeret: Kiindulási állapot, 6 hetente a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig 24 hónapig
Az objektív válaszarány (ORR) azon résztvevők százalékos arányára vonatkozik, akik teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) értek el, amelyet a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v 1.1 határoz meg. Egy résztvevő elérte a CR-t, ha mind a cél, mind a nem céllézió elérte a CR-t, nincs új lézió; elérte a PR-t, ha a célléziók CR-t vagy PR-t értek el, a nem célléziókat nem CR-nek/nem PD-nek (progresszív betegségnek), határozatlannak vagy hiányzónak értékelték, és nincs új elváltozás. Célléziók esetén CR: az összes céllézió teljes eltűnése, kivéve a csomóponti betegségeket (a célcsomópontoknak normál méretűre kell csökkenniük); PR: >= 30%-os csökkenés az alapvonalhoz képest az összes mérhető céllézió átmérőjének összegéhez képest. Nem célpont elváltozások esetén CR: az összes nem céllézió eltűnése és a tumormarkerek szintjének normalizálása és az összes nyirokcsomónak normál méretűnek kell lennie; non-CR/non-PD: bármely nem célpont elváltozás fennmaradása és/vagy tumormarkerszint a normál határok felett.
Kiindulási állapot, 6 hetente a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig 24 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményekben (AE) szenvedő résztvevők száma (minden ok-okozati összefüggés, minden ciklus)
Időkeret: Kiindulási állapot az utolsó kezelés utáni 28 napig (körülbelül 13 hónap)
Az AE bármely nemkívánatos orvosi esemény egy olyan klinikai vizsgálati betegnél, aki terméket vagy orvosi eszközt kapott; az eseménynek nem kell feltétlenül ok-okozati összefüggésben lennie a kezeléssel vagy a felhasználással. A kezelés megkezdését követően bekövetkezett vagy súlyosbodó eseményeket kezelés előttinek számítottuk.
Kiindulási állapot az utolsó kezelés utáni 28 napig (körülbelül 13 hónap)
Kezeléskor jelentkező nemkívánatos eseményekben résztvevők száma (kezeléssel kapcsolatos, minden ciklus)
Időkeret: Kiindulási állapot az utolsó kezelés utáni 28 napig (körülbelül 13 hónap)
Az AE bármely nemkívánatos orvosi esemény egy olyan klinikai vizsgálati betegnél, aki terméket vagy orvosi eszközt kapott; az eseménynek nem kell feltétlenül ok-okozati összefüggésben lennie a kezeléssel vagy a felhasználással. A kezelés megkezdését követően bekövetkezett vagy súlyosbodó eseményeket kezelés előttinek számítottuk.
Kiindulási állapot az utolsó kezelés utáni 28 napig (körülbelül 13 hónap)
A kezelés során felmerülő súlyos nemkívánatos eseményekben (SAE) szenvedő résztvevők száma (minden ok-okozati összefüggés, minden ciklus)
Időkeret: Kiindulási állapot az utolsó kezelés utáni 28 napig (körülbelül 13 hónap)
A SAE minden olyan nemkívánatos orvosi esemény volt bármilyen dózis mellett, amely: halált eredményezett; életveszélyes volt (azonnali halálveszély); szükséges fekvőbeteg-kórházi kezelés vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítása; tartós vagy jelentős rokkantságot/képtelenséget eredményezett (a normális életfunkciók végzésére való képesség jelentős megzavarása); veleszületett rendellenességet/születési rendellenességet eredményezett. A kezelés megkezdését követően bekövetkezett vagy súlyosbodó eseményeket kezelés előttinek számítottuk.
Kiindulási állapot az utolsó kezelés utáni 28 napig (körülbelül 13 hónap)
Kezeléssel járó SAE-ben szenvedők száma (kezeléssel kapcsolatos, minden ciklus)
Időkeret: Kiindulási állapot az utolsó kezelés utáni 28 napig (körülbelül 13 hónap)
A SAE minden olyan nemkívánatos orvosi esemény volt bármilyen dózis mellett, amely: halált eredményezett; életveszélyes volt (azonnali halálveszély); szükséges fekvőbeteg-kórházi kezelés vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítása; tartós vagy jelentős rokkantságot/képtelenséget eredményezett (a normális életfunkciók végzésére való képesség jelentős megzavarása); veleszületett rendellenességet/születési rendellenességet eredményezett. A kezelés megkezdését követően bekövetkezett vagy súlyosbodó eseményeket kezelés előttinek számítottuk.
Kiindulási állapot az utolsó kezelés utáni 28 napig (körülbelül 13 hónap)
Az életjel-rendellenességgel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Kiindulási állapot, minden ciklus 1., 8., 15. napja és a kezelés utáni időszak. (Körülbelül 13 hónap)
Az életjelek vizsgálatához a következő paramétereket elemeztük: ülő szisztolés és diasztolés vérnyomás (SBP & DBP), valamint ülő pulzusszám. A kóros kritériumok a következők voltak: (1) minimális SBP <90 Hgmm; (2) SBP változás az alapvonalhoz képest, maximális csökkenés >=30 Hgmm vagy maximális növekedés >=30 Hgmm; (3) minimális DBP <50 Hgmm; (4) DBP változás az alapvonalhoz képest, maximális csökkenés >=20 Hgmm vagy maximális növekedés >=20 Hgmm; (5) a minimális hanyatt fekvő pulzusszám <40 BPM vagy a maximális hanyatt fekvő pulzusszám >120 BPM.
Kiindulási állapot, minden ciklus 1., 8., 15. napja és a kezelés utáni időszak. (Körülbelül 13 hónap)
A szérumkoncentráció-idő profil alatti terület a 0. időponttól a PF-06647263 504 órás időpontjáig (AUC504)
Időkeret: 1. ciklus 1. nap: adagolás előtti, 1., 4., 24., 72. órával az adagolás után, 1. ciklus 8. és 15. napján: adagolás előtti, 1. és 72. órával az adagolás után, egészen a 2. ciklus 1. napi adagolás előtti időpontjáig (504 óra).
Az AUC504-et lineáris/log trapéz módszerrel határoztuk meg. Az AUC504 elemzés csak a QW csoportokra vonatkozik.
1. ciklus 1. nap: adagolás előtti, 1., 4., 24., 72. órával az adagolás után, 1. ciklus 8. és 15. napján: adagolás előtti, 1. és 72. órával az adagolás után, egészen a 2. ciklus 1. napi adagolás előtti időpontjáig (504 óra).
A PF-06647263 koncentráció-idő profilja alatti terület 0-tól Tau időpontig (AUCtau)
Időkeret: QW: C1D1: adagolás előtti, 1,4,24,72 óra az adagolás után, C1D8 és 15: adagolás előtti, 1 és 72 óra az adagolás után, C2D1-ig. Q3W: C1D1: adagolás előtti, 1, 4 és 24 órával az adagolás után, C1D4, 8,15-től C2D1-ig. C4D1: adagolás előtt, 1, 4 és 24 órával az adagolás után, C4D4, 8,15-től C5D1-ig.
Tau az adagolási intervallum, ahol tau = 168 óra QW adagolás esetén és 504 óra Q3W adagolás esetén. Az AUC tau meghatározása lineáris/log trapéz módszerrel történt. Időkeretben C=ciklus, D=nap.
QW: C1D1: adagolás előtti, 1,4,24,72 óra az adagolás után, C1D8 és 15: adagolás előtti, 1 és 72 óra az adagolás után, C2D1-ig. Q3W: C1D1: adagolás előtti, 1, 4 és 24 órával az adagolás után, C1D4, 8,15-től C2D1-ig. C4D1: adagolás előtt, 1, 4 és 24 órával az adagolás után, C4D4, 8,15-től C5D1-ig.
A PF-06647263 maximális megfigyelt szérumkoncentrációja (Cmax).
Időkeret: QW: C1D1: adagolás előtti, 1,4,24,72 óra az adagolás után, C1D8 és 15: adagolás előtti, 1 és 72 óra az adagolás után, C2D1-ig. Q3W: C1D1: adagolás előtti, 1, 4 és 24 órával az adagolás után, C1D4, 8,15-től C2D1-ig. C4D1: adagolás előtt, 1, 4 és 24 órával az adagolás után, C4D4, 8,15-től C5D1-ig.
A maximális megfigyelt szérumkoncentrációt Cmax közvetlenül az adatokból határoztuk meg. Időkeretben C=ciklus, D=nap.
QW: C1D1: adagolás előtti, 1,4,24,72 óra az adagolás után, C1D8 és 15: adagolás előtti, 1 és 72 óra az adagolás után, C2D1-ig. Q3W: C1D1: adagolás előtti, 1, 4 és 24 órával az adagolás után, C1D4, 8,15-től C2D1-ig. C4D1: adagolás előtt, 1, 4 és 24 órával az adagolás után, C4D4, 8,15-től C5D1-ig.
A PF-06647963 Cmax (Tmax) ideje
Időkeret: QW: C1D1: adagolás előtti, 1,4,24,72 óra az adagolás után, C1D8 és 15: adagolás előtti, 1 és 72 óra az adagolás után, C2D1-ig. Q3W: C1D1: adagolás előtti, 1, 4 és 24 órával az adagolás után, C1D4, 8,15-től C2D1-ig. C4D1: adagolás előtt, 1, 4 és 24 órával az adagolás után, C4D4, 8,15-től C5D1-ig.
A Tmax-ot közvetlenül az adatokból határoztuk meg, mint az első előfordulás időpontját. Időkeretben C=ciklus, D=nap.
QW: C1D1: adagolás előtti, 1,4,24,72 óra az adagolás után, C1D8 és 15: adagolás előtti, 1 és 72 óra az adagolás után, C2D1-ig. Q3W: C1D1: adagolás előtti, 1, 4 és 24 órával az adagolás után, C1D4, 8,15-től C2D1-ig. C4D1: adagolás előtt, 1, 4 és 24 órával az adagolás után, C4D4, 8,15-től C5D1-ig.
A PF-06647263 hasadéka (CL).
Időkeret: QW: C1D15: adagolás előtt, 1 és 72 órával az adagolás után, egészen a C2D1 előadagolásig. Q3W: C1D1: adagolás előtti, 1, 4 és 24 órával az adagolás után, C1D4, 8,15-től C2D1-ig. C4D1: adagolás előtt, 1, 4 és 24 órával az adagolás után, C4D4, 8,15-től C5D1-ig.
Egyszeri dózis esetén a CL-t a Dózis/AUCinf, míg a többszöri dózisok esetén a CL-t a Dózis/AUCtau határozta meg. Az AUCinf a szérumkoncentráció-idő profil alatti terület volt a 0. időponttól a végtelen időig extrapolálva. Időkeretben C=ciklus, D=nap.
QW: C1D15: adagolás előtt, 1 és 72 órával az adagolás után, egészen a C2D1 előadagolásig. Q3W: C1D1: adagolás előtti, 1, 4 és 24 órával az adagolás után, C1D4, 8,15-től C2D1-ig. C4D1: adagolás előtt, 1, 4 és 24 órával az adagolás után, C4D4, 8,15-től C5D1-ig.
A PF-06647263 eloszlási mennyisége állandó állapotban (Vss)
Időkeret: QW: C1D15: adagolás előtt, 1 és 72 órával az adagolás után, egészen a C2D1 előadagolásig. Q3W: C1D1: adagolás előtti, 1, 4 és 24 órával az adagolás után, C1D4, 8,15-től C2D1-ig. C4D1: adagolás előtt, 1, 4 és 24 órával az adagolás után, C4D4, 8,15-től C5D1-ig.
A Vss-t CL × MRT-vel (átlagos tartózkodási idő) határoztuk meg. MRT=[AUMCtau +tau(AUCinf-AUCtau)]/AUCtau. Az AUMCtau a lineáris/log trapéz módszerrel levezetett első nyomatékgörbe alatti terület volt. Időkeretben C=ciklus, D=nap.
QW: C1D15: adagolás előtt, 1 és 72 órával az adagolás után, egészen a C2D1 előadagolásig. Q3W: C1D1: adagolás előtti, 1, 4 és 24 órával az adagolás után, C1D4, 8,15-től C2D1-ig. C4D1: adagolás előtt, 1, 4 és 24 órával az adagolás után, C4D4, 8,15-től C5D1-ig.
A PF-06647263 végszérum felezési ideje (t1/2).
Időkeret: Q3W: C1D1: adagolás előtti, 1, 4 és 24 órával az adagolás után, C1D4, 8,15-től C2D1-ig. C4D1: adagolás előtt, 1, 4 és 24 órával az adagolás után, C4D4, 8,15-től C5D1-ig.
A T1/2-t loge(2)/kel módszerrel határoztuk meg, ahol a kel a terminális fázissebesség állandó, amelyet a log lineáris koncentráció-idő görbe lineáris regressziójával számítottunk ki. A t1/2 elemzés csak a Q3W csoportra vonatkozott. Időkeretben C=ciklus, D=nap.
Q3W: C1D1: adagolás előtti, 1, 4 és 24 órával az adagolás után, C1D4, 8,15-től C2D1-ig. C4D1: adagolás előtt, 1, 4 és 24 órával az adagolás után, C4D4, 8,15-től C5D1-ig.
Összes antitest AUC504
Időkeret: 1. ciklus 1. nap: adagolás előtti, 1., 4., 24., 72. órával az adagolás után, 1. ciklus 8. és 15. napján: adagolás előtti, 1. és 72. órával az adagolás után, egészen a 2. ciklus 1. napi adagolás előtti időpontjáig (504 óra).
Az AUC504-et lineáris/log trapéz módszerrel határoztuk meg. Az AUC504 elemzés csak a QW csoportokra vonatkozik. A PF-06647263 egy antitest-gyógyszer konjugátum (ADC), amely teljes antitestet (PF-06523432) és konjugálatlan hasznos terhelést (CL-184538) tartalmaz.
1. ciklus 1. nap: adagolás előtti, 1., 4., 24., 72. órával az adagolás után, 1. ciklus 8. és 15. napján: adagolás előtti, 1. és 72. órával az adagolás után, egészen a 2. ciklus 1. napi adagolás előtti időpontjáig (504 óra).
A teljes antitest AUCtau-ja
Időkeret: QW: C1D1: adagolás előtti, 1,4,24,72 óra az adagolás után, C1D8 és 15: adagolás előtti, 1 és 72 óra az adagolás után, C2D1-ig. Q3W: C1D1: adagolás előtti, 1, 4 és 24 órával az adagolás után, C1D4, 8,15-től C2D1-ig. C4D1: adagolás előtt, 1, 4 és 24 órával az adagolás után, C4D4, 8,15-től C5D1-ig.
Tau az adagolási intervallum, ahol tau = 168 óra QW adagolás esetén és 504 óra Q3W adagolás esetén. Az AUC tau meghatározása lineáris/log trapéz módszerrel történt. A PF-06647263 egy antitest-gyógyszer konjugátum (ADC), amely teljes antitestet (PF-06523432) és konjugálatlan hasznos terhelést (CL-184538) tartalmaz. Időkeretben C=ciklus, D=nap.
QW: C1D1: adagolás előtti, 1,4,24,72 óra az adagolás után, C1D8 és 15: adagolás előtti, 1 és 72 óra az adagolás után, C2D1-ig. Q3W: C1D1: adagolás előtti, 1, 4 és 24 órával az adagolás után, C1D4, 8,15-től C2D1-ig. C4D1: adagolás előtt, 1, 4 és 24 órával az adagolás után, C4D4, 8,15-től C5D1-ig.
Összes antitest Cmax
Időkeret: QW: C1D1: adagolás előtti, 1,4,24,72 óra az adagolás után, C1D8 és 15: adagolás előtti, 1 és 72 óra az adagolás után, C2D1-ig. Q3W: C1D1: adagolás előtti, 1, 4 és 24 órával az adagolás után, C1D4, 8,15-től C2D1-ig. C4D1: adagolás előtt, 1, 4 és 24 órával az adagolás után, C4D4, 8,15-től C5D1-ig.
A Cmax-ot közvetlenül az adatokból határoztuk meg. A PF-06647263 egy antitest-gyógyszer konjugátum (ADC), amely teljes antitestet (PF-06523432) és konjugálatlan hasznos terhelést (CL-184538) tartalmaz. Időkeretben C=ciklus, D=nap.
QW: C1D1: adagolás előtti, 1,4,24,72 óra az adagolás után, C1D8 és 15: adagolás előtti, 1 és 72 óra az adagolás után, C2D1-ig. Q3W: C1D1: adagolás előtti, 1, 4 és 24 órával az adagolás után, C1D4, 8,15-től C2D1-ig. C4D1: adagolás előtt, 1, 4 és 24 órával az adagolás után, C4D4, 8,15-től C5D1-ig.
Összes antitest Tmax
Időkeret: QW: C1D1: adagolás előtti, 1,4,24,72 óra az adagolás után, C1D8 és 15: adagolás előtti, 1 és 72 óra az adagolás után, C2D1-ig. Q3W: C1D1: adagolás előtti, 1, 4 és 24 órával az adagolás után, C1D4, 8,15-től C2D1-ig. C4D1: adagolás előtt, 1, 4 és 24 órával az adagolás után, C4D4, 8,15-től C5D1-ig.
A Tmax-ot közvetlenül az adatokból határoztuk meg, mint az első előfordulás időpontját. A PF-06647263 egy antitest-gyógyszer konjugátum (ADC), amely teljes antitestet (PF-06523432) és konjugálatlan hasznos terhelést (CL-184538) tartalmaz. Időkeretben C=ciklus, D=nap.
QW: C1D1: adagolás előtti, 1,4,24,72 óra az adagolás után, C1D8 és 15: adagolás előtti, 1 és 72 óra az adagolás után, C2D1-ig. Q3W: C1D1: adagolás előtti, 1, 4 és 24 órával az adagolás után, C1D4, 8,15-től C2D1-ig. C4D1: adagolás előtt, 1, 4 és 24 órával az adagolás után, C4D4, 8,15-től C5D1-ig.
A teljes antitest CL-je
Időkeret: QW: C1D15: adagolás előtt, 1 és 72 órával az adagolás után, egészen a C2D1 előadagolásig. Q3W: C1D1: adagolás előtti, 1, 4 és 24 órával az adagolás után, C1D4, 8,15-től C2D1-ig. C4D1: adagolás előtt, 1, 4 és 24 órával az adagolás után, C4D4, 8,15-től C5D1-ig.
Egyszeri dózis esetén a CL-t a Dózis/AUCinf, míg a többszöri dózisok esetén a CL-t a Dózis/AUCtau határozta meg. A PF-06647263 egy antitest-gyógyszer konjugátum (ADC), amely teljes antitestet (PF-06523432) és konjugálatlan hasznos terhelést (CL-184538) tartalmaz. Időkeretben C=ciklus, D=nap.
QW: C1D15: adagolás előtt, 1 és 72 órával az adagolás után, egészen a C2D1 előadagolásig. Q3W: C1D1: adagolás előtti, 1, 4 és 24 órával az adagolás után, C1D4, 8,15-től C2D1-ig. C4D1: adagolás előtt, 1, 4 és 24 órával az adagolás után, C4D4, 8,15-től C5D1-ig.
Összes ellenanyag vss
Időkeret: QW: C1D15: adagolás előtt, 1 és 72 órával az adagolás után, egészen a C2D1 előadagolásig. Q3W: C1D1: adagolás előtti, 1, 4 és 24 órával az adagolás után, C1D4, 8,15-től C2D1-ig. C4D1: adagolás előtt, 1, 4 és 24 órával az adagolás után, C4D4, 8,15-től C5D1-ig.
A Vss-t CL × MRT-vel (átlagos tartózkodási idő) határoztuk meg. MRT=[AUMCtau +tau(AUCinf-AUCtau)]/AUCtau. Az AUMCtau a lineáris/log trapéz módszerrel levezetett első nyomatékgörbe alatti terület volt. A PF-06647263 egy antitest-gyógyszer konjugátum (ADC), amely teljes antitestet (PF-06523432) és konjugálatlan hasznos terhelést (CL-184538) tartalmaz. Időkeretben C=ciklus, D=nap.
QW: C1D15: adagolás előtt, 1 és 72 órával az adagolás után, egészen a C2D1 előadagolásig. Q3W: C1D1: adagolás előtti, 1, 4 és 24 órával az adagolás után, C1D4, 8,15-től C2D1-ig. C4D1: adagolás előtt, 1, 4 és 24 órával az adagolás után, C4D4, 8,15-től C5D1-ig.
A teljes antitest t1/2-e
Időkeret: Q3W: C1D1: adagolás előtti, 1, 4 és 24 órával az adagolás után, C1D4, 8,15-től C2D1-ig. C4D1: adagolás előtt, 1, 4 és 24 órával az adagolás után, C4D4, 8,15-től C5D1-ig.
A T1/2-t loge(2)/kel módszerrel határoztuk meg, ahol a kel a terminális fázissebesség állandó, amelyet a log lineáris koncentráció-idő görbe lineáris regressziójával számítottunk ki. A t1/2 elemzés csak a Q3W csoportra vonatkozott. A PF-06647263 egy antitest-gyógyszer konjugátum (ADC), amely teljes antitestet (PF-06523432) és konjugálatlan hasznos terhelést (CL-184538) tartalmaz. Időkeretben C=ciklus, D=nap.
Q3W: C1D1: adagolás előtti, 1, 4 és 24 órával az adagolás után, C1D4, 8,15-től C2D1-ig. C4D1: adagolás előtt, 1, 4 és 24 órával az adagolás után, C4D4, 8,15-től C5D1-ig.
Nem konjugált hasznos teher Cmax CL-184538
Időkeret: Minden ciklus: 1., 8., 15. nap a kezelés végéig (kb. 13 hónap)
A Cmax-ot közvetlenül az adatokból határoztuk meg. A PF-06647263 egy antitest-gyógyszer konjugátum (ADC), amely teljes antitestet (PF-06523432) és konjugálatlan hasznos terhelést (CL-184538) tartalmaz.
Minden ciklus: 1., 8., 15. nap a kezelés végéig (kb. 13 hónap)
Laboratóriumi vizsgálati eltérést mutató résztvevők száma (a kiindulási eltérés figyelembevétele nélkül)
Időkeret: Kiindulási állapot a kezelés befejezését követő 7 napig (körülbelül 13 hónap)
A következő paramétereket elemeztük laboratóriumi vizsgálathoz: hematológia, vérkémia, koagulációs panel, vizeletvizsgálat és terhességi teszt.
Kiindulási állapot a kezelés befejezését követő 7 napig (körülbelül 13 hónap)
A PF-06647263, a teljes antitest (PF-06523432) és a nem konjugált hasznos teher (CL-184538) ellen pozitív antitestekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: QW: C1:D1&D15; minden második ciklus: D1; a kezelés vége. Q3W:C1: D1&D15; 2-4. ciklus: D1; minden második ciklus: D1; a kezelés vége.
A pozitív eredményt a következőképpen határoztuk meg: gyógyszerellenes antitest (ADA) titer >=1,88. Időkeretben C=ciklus, D=nap.
QW: C1:D1&D15; minden második ciklus: D1; a kezelés vége. Q3W:C1: D1&D15; 2-4. ciklus: D1; minden második ciklus: D1; a kezelés vége.
Pozitív semlegesítő PF-06647263 antitesttel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: QW: C1:D1&D15; minden második ciklus: D1; a kezelés vége. Q3W:C1: D1&D15; 2-4. ciklus: D1; minden második ciklus: D1; a kezelés vége.
A pozitív eredményt a következőképpen határoztuk meg: neutralizáló antitest titer >=1,30. Időkeretben C=ciklus, D=nap.
QW: C1:D1&D15; minden második ciklus: D1; a kezelés vége. Q3W:C1: D1&D15; 2-4. ciklus: D1; minden második ciklus: D1; a kezelés vége.
A résztvevők száma kezelés előtti és kezeléssel megerősített anti PF-06647263 antitesttel
Időkeret: QW: C1:D1&D15; minden második ciklus: D1; a kezelés vége. Q3W:C1: D1&D15; 2-4. ciklus: D1; minden második ciklus: D1; a kezelés vége.
Treatment-Emergent = Kiindulási érték negatív, legalább egy pozitív ADA mintával a kezelés után. Treatment-Boosted=A kiindulási érték pozitív, de a végpont titer (log10-skála titer) legalább 0,5-tel növekszik (3-szoros titernövekedést jelent). Időkeretben C=ciklus, D=nap.
QW: C1:D1&D15; minden második ciklus: D1; a kezelés vége. Q3W:C1: D1&D15; 2-4. ciklus: D1; minden második ciklus: D1; a kezelés vége.
Objektív választ adó résztvevők százalékos aránya (1. rész)
Időkeret: Kiindulási állapot, 6 hetente a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig 24 hónapig
Az objektív válaszarány (ORR) azon résztvevők százalékos arányára vonatkozik, akik teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) értek el, amelyet a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v 1.1 határoz meg. Egy résztvevő elérte a CR-t, ha mind a cél, mind a nem céllézió elérte a CR-t, nincs új lézió; elérte a PR-t, ha a célléziók CR-t vagy PR-t értek el, a nem célléziókat nem CR-nek/nem PD-nek (progresszív betegségnek), határozatlannak vagy hiányzónak értékelték, és nincs új elváltozás. Célléziók esetén CR: az összes céllézió teljes eltűnése, kivéve a csomóponti betegségeket (a célcsomópontoknak normál méretűre kell csökkenniük); PR: >= 30%-os csökkenés az alapvonalhoz képest az összes mérhető céllézió átmérőjének összegéhez képest. Nem célpont elváltozások esetén CR: az összes nem céllézió eltűnése és a tumormarkerek szintjének normalizálása és az összes nyirokcsomónak normál méretűnek kell lennie; non-CR/non-PD: bármely nem célpont elváltozás fennmaradása és/vagy tumormarkerszint a normál határok felett.
Kiindulási állapot, 6 hetente a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig 24 hónapig
A klinikai haszonra reagáló résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Kiindulási állapot, 6 hetente a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig 24 hónapig
A klinikai haszonválaszt (CBR) CR, PR vagy stabil betegség (SD) ≥6 ciklusban határozták meg. A CR-t az összes céllézió eltűnéseként határozták meg. A PR-t úgy határoztuk meg, mint a célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenését, az alapvonal-összeg átmérők referenciaértékeként. Stabil betegségként határozták meg, hogy sem a PR-re való alkalmassághoz nem elegendő zsugorodás, sem a PD-re való jogosultsághoz elegendő növekedés (progresszív betegség: >=20%-os növekedés a célléziók átmérőinek összegében és >=5 mm-es abszolút növekedés vagy >=1 megjelenés új elváltozás), referenciaként a legkisebb összegű átmérőket a vizsgálat során.
Kiindulási állapot, 6 hetente a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig 24 hónapig
Progressziómentes túlélés
Időkeret: Kiindulási állapot, 6 hetente a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig 24 hónapig
A progressziómentes túlélést (PFS) úgy határoztuk meg, mint az 1. ciklus 1. napjától a betegség progressziójának első dokumentálásáig vagy bármely okból bekövetkezett halálig eltelt időt, amelyik előbb bekövetkezett. A PFS-t az eseményig eltelt becsült medián idővel jellemeztük, amelyet Kaplan-Meier módszerrel származtattunk.
Kiindulási állapot, 6 hetente a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig 24 hónapig
Teljes túlélés (OS) – rétegződés az EFNA4 kifejezéshez (2. rész)
Időkeret: Alapállapot akár 24 hónapig
Alapállapot akár 24 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Pfizer

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2014. április 9.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. május 10.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. május 10.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. március 3.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. március 3.

Első közzététel (Becslés)

2014. március 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. április 29.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. január 24.

Utolsó ellenőrzés

2019. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • B7521001

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

IPD terv leírása

A Pfizer hozzáférést biztosít az egyéni, azonosítatlan résztvevői adatokhoz és a kapcsolódó tanulmányi dokumentumokhoz (pl. protokollt, statisztikai elemzési tervet (SAP), klinikai vizsgálati jelentést (CSR)) képzett kutatók kérésére, bizonyos kritériumok, feltételek és kivételek függvényében. A Pfizer adatmegosztási kritériumairól és a hozzáférés kérésének folyamatáról további részletek a következő címen találhatók: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel