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Um estudo de PF-06647263 em pacientes com tumores sólidos avançados

24 de janeiro de 2019 atualizado por: Pfizer

UM PRIMEIRO EM HUMANO FASE 1, ESCALADA DE DOSE, SEGURANÇA E ESTUDO FARMACOCINÉTICO DE PF-06647263 EM PACIENTES ADULTOS COM TUMORES SÓLIDOS AVANÇADOS

Avaliar a segurança e tolerabilidade em níveis crescentes de dose de PF-06647263 em pacientes com tumores sólidos avançados, a fim de determinar a dose máxima tolerada e selecionar a dose recomendada da Fase 2.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo clínico incluirá 2 partes. A Parte 1 estimará o MTD em coortes de escalonamento de dose em pacientes com tumores sólidos avançados para os quais nenhuma terapia padrão está disponível para estabelecer o RP2D. A Parte 2 incluirá pacientes com câncer de mama metastático triplo negativo (TNBC) previamente tratado.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

60

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Brigham & Women's Hospital (BWH)
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute (DFCI)
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Huntsman Cancer Hospital / University of Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Huntsman Cancer Institute-University of Utah

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico de tumor sólido avançado/metastático e resistente à terapia padrão ou para o qual nenhuma terapia padrão está disponível
  • Status de desempenho de 0 ou 1
  • Função adequada da medula óssea, rins e fígado
  • A Parte 2 inclui pacientes com câncer de mama triplo negativo avançado.

Critério de exclusão:

  • Metástases cerebrais que requerem esteróides
  • Cirurgia de grande porte, radioterapia ou terapia anticancerígena sistêmica dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo
  • Infecção bacteriana, fúngica ou viral ativa e clinicamente significativa

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Parte 1
Medicamento: PF-06647263
Parte 1- PF-06647263 será administrado por via intravenosa em um ciclo de 21 dias ou semanalmente em coortes de 2 ou mais pacientes começando com uma dose de 0,015 mg/kg. Os aumentos na dose continuarão até que o MTD seja determinado.
Medicamento: PF-06647263
Parte 2- Os pacientes com câncer de mama triplo negativo serão tratados com a MTD ou a dose recomendada da Fase 2 selecionada na Parte 1.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs) (Parte 1)
Prazo: Linha de base até o Ciclo 2 Dia 1 (22 dias)
Os DLTs foram definidos como qualquer um dos seguintes eventos adversos (EAs) que não foram considerados relacionados à progressão da doença ocorrendo no primeiro ciclo de tratamento:(1) Hematológico: neutropenia de grau 4 com duração >7 dias; neutropenia febril (definida como neutropenia >=Grau 3 e uma única temperatura corporal >38,3°C ou uma temperatura sustentada >=38°C por mais de 1 hora); grau >=3 neutropenia com infecção; qualquer grau de trombocitopenia associada a sangramento clinicamente significativo ou com risco de vida; trombocitopenia de grau 4 >=72 horas ou plaquetas <=10.000/mm^3 independentemente da duração. (2) Não hematológico: aumento da bilirrubina >=2 × limite superior do normal (LSN) e não relacionado à progressão da doença ou outra causa conhecida; todas as outras toxicidades de Grau >=3, exceto aquelas que não foram tratadas ao máximo (por exemplo, náuseas, vômitos, diarreia); atraso de mais de 2 semanas em receber o próximo ciclo programado devido a toxicidades persistentes não atribuíveis à progressão da doença.
Linha de base até o Ciclo 2 Dia 1 (22 dias)
Porcentagem de participantes com resposta objetiva (parte 2)
Prazo: Linha de base, a cada 6 semanas até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável até 24 meses
A taxa de resposta objetiva (ORR) refere-se à porcentagem de participantes que alcançaram resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) determinada pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v 1.1. Um participante alcançou CR se ambas as lesões alvo e não-alvo alcançaram CR, sem novas lesões; alcançou PR se as lesões alvo alcançaram CR ou PR, as lesões não alvo foram avaliadas como não CR/não DP (doença progressiva), indeterminadas ou ausentes e sem novas lesões. Para lesões-alvo, CR: desaparecimento completo de todas as lesões-alvo, exceto doença nodal (os nódulos-alvo devem diminuir para o tamanho normal); PR: >= 30% de diminuição abaixo da linha de base da soma dos diâmetros de todas as lesões alvo mensuráveis. Para lesões não-alvo, CR: desaparecimento de todas as lesões não-alvo e normalização dos níveis de marcadores tumorais e todos os linfonodos devem ter tamanho normal; não CR/não PD: persistência de qualquer lesão não alvo e/ou nível de marcador tumoral acima dos limites normais.
Linha de base, a cada 6 semanas até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável até 24 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos (EAs) emergentes do tratamento (todas as causas, todos os ciclos)
Prazo: Linha de base até 28 dias após a última administração do tratamento (aproximadamente 13 meses)
Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um paciente de investigação clínica administrado com um produto ou dispositivo médico; o evento não precisa necessariamente ter uma relação causal com o tratamento ou uso. Quaisquer eventos ocorridos após o início do tratamento ou com aumento da gravidade foram contados como emergentes do tratamento.
Linha de base até 28 dias após a última administração do tratamento (aproximadamente 13 meses)
Número de participantes com EAs emergentes do tratamento (relacionados ao tratamento, todos os ciclos)
Prazo: Linha de base até 28 dias após a última administração do tratamento (aproximadamente 13 meses)
Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um paciente de investigação clínica administrado com um produto ou dispositivo médico; o evento não precisa necessariamente ter uma relação causal com o tratamento ou uso. Quaisquer eventos ocorridos após o início do tratamento ou com aumento da gravidade foram contados como emergentes do tratamento.
Linha de base até 28 dias após a última administração do tratamento (aproximadamente 13 meses)
Número de participantes com eventos adversos graves (SAEs) emergentes do tratamento (todas as causas, todos os ciclos)
Prazo: Linha de base até 28 dias após a última administração do tratamento (aproximadamente 13 meses)
Um SAE foi qualquer ocorrência médica desfavorável em qualquer dose que: resultou em morte; apresentava risco de vida (risco imediato de morte); internação hospitalar necessária ou prolongamento da internação existente; resultou em deficiência/incapacidade persistente ou significativa (perturbação substancial da capacidade de conduzir as funções normais da vida); resultou em anomalia congênita/defeito congênito. Quaisquer eventos ocorridos após o início do tratamento ou com aumento da gravidade foram contados como emergentes do tratamento.
Linha de base até 28 dias após a última administração do tratamento (aproximadamente 13 meses)
Número de participantes com SAEs emergentes do tratamento (relacionados ao tratamento, todos os ciclos)
Prazo: Linha de base até 28 dias após a última administração do tratamento (aproximadamente 13 meses)
Um SAE foi qualquer ocorrência médica desfavorável em qualquer dose que: resultou em morte; apresentava risco de vida (risco imediato de morte); internação hospitalar necessária ou prolongamento da internação existente; resultou em deficiência/incapacidade persistente ou significativa (perturbação substancial da capacidade de conduzir as funções normais da vida); resultou em anomalia congênita/defeito congênito. Quaisquer eventos ocorridos após o início do tratamento ou com aumento da gravidade foram contados como emergentes do tratamento.
Linha de base até 28 dias após a última administração do tratamento (aproximadamente 13 meses)
Número de participantes com anormalidades de sinais vitais
Prazo: Linha de base, dias 1, 8, 15 de cada ciclo e período pós-tratamento. (Aproximadamente 13 meses)
Os seguintes parâmetros foram analisados ​​para o exame dos sinais vitais: pressão arterial sistólica e diastólica sentada (PAS e PAD) e pulsação sentada. Os critérios anormais foram: (1) PAS mínima <90mmHg; (2) alteração da PAS desde o valor basal, redução máxima >=30mmHg ou aumento máximo >=30mmHg; (3) PAD mínima <50mmHg; (4) alteração da PAD desde o valor basal, redução máxima >=20mmHg ou aumento máximo >=20mmHg; (5) pulsação supina mínima <40 BPM ou pulsação supina máxima >120 BPM.
Linha de base, dias 1, 8, 15 de cada ciclo e período pós-tratamento. (Aproximadamente 13 meses)
Área sob o perfil de tempo de concentração sérica do tempo 0 ao ponto de tempo de 504 horas (AUC504) de PF-06647263
Prazo: Ciclo 1 Dia 1: pré-dose, 1, 4, 24, 72 hrs pós-dose, Ciclo 1 Dias 8 e 15: pré-dose, 1 e 72 hrs pós-dose, até Ciclo 2 Dia 1 pré-dose (504 hr).
AUC504 foi determinado pelo método trapezoidal linear/log. A análise AUC504 só se aplica a grupos QW.
Ciclo 1 Dia 1: pré-dose, 1, 4, 24, 72 hrs pós-dose, Ciclo 1 Dias 8 e 15: pré-dose, 1 e 72 hrs pós-dose, até Ciclo 2 Dia 1 pré-dose (504 hr).
Área Sob o Perfil Concentração-Tempo Do Tempo 0 ao Tempo Tau (AUCtau) do PF-06647263
Prazo: QW: C1D1: pré-dose, 1,4,24,72 hrs pós-dose, C1D8 e 15: pré-dose, 1 e 72 hrs pós-dose, até C2D1 pré-dose. Q3W: C1D1: pré-dose, 1,4 e 24 horas após a dose, C1D4,8,15 até C2D1 pré-dose; C4D1: pré-dose, 1,4 e 24 horas após a dose, C4D4,8,15 até C5D1 pré-dose.
Tau é o intervalo de dosagem, onde tau=168 horas para a dosagem QW e 504 horas para a dosagem Q3W. A AUC tau foi determinada pelo método linear/log trapezoidal. No período de tempo, C=ciclo, D=dia.
QW: C1D1: pré-dose, 1,4,24,72 hrs pós-dose, C1D8 e 15: pré-dose, 1 e 72 hrs pós-dose, até C2D1 pré-dose. Q3W: C1D1: pré-dose, 1,4 e 24 horas após a dose, C1D4,8,15 até C2D1 pré-dose; C4D1: pré-dose, 1,4 e 24 horas após a dose, C4D4,8,15 até C5D1 pré-dose.
Concentração sérica máxima observada (Cmax) de PF-06647263
Prazo: QW: C1D1: pré-dose, 1,4,24,72 hrs pós-dose, C1D8 e 15: pré-dose, 1 e 72 hrs pós-dose, até C2D1 pré-dose. Q3W: C1D1: pré-dose, 1,4 e 24 horas após a dose, C1D4,8,15 até C2D1 pré-dose; C4D1: pré-dose, 1,4 e 24 horas após a dose, C4D4,8,15 até C5D1 pré-dose.
A concentração sérica máxima observada Cmax foi determinada diretamente a partir dos dados. No período de tempo, C=ciclo, D=dia.
QW: C1D1: pré-dose, 1,4,24,72 hrs pós-dose, C1D8 e 15: pré-dose, 1 e 72 hrs pós-dose, até C2D1 pré-dose. Q3W: C1D1: pré-dose, 1,4 e 24 horas após a dose, C1D4,8,15 até C2D1 pré-dose; C4D1: pré-dose, 1,4 e 24 horas após a dose, C4D4,8,15 até C5D1 pré-dose.
Tempo para Cmax (Tmax) de PF-06647963
Prazo: QW: C1D1: pré-dose, 1,4,24,72 hrs pós-dose, C1D8 e 15: pré-dose, 1 e 72 hrs pós-dose, até C2D1 pré-dose. Q3W: C1D1: pré-dose, 1,4 e 24 horas após a dose, C1D4,8,15 até C2D1 pré-dose; C4D1: pré-dose, 1,4 e 24 horas após a dose, C4D4,8,15 até C5D1 pré-dose.
O Tmax foi determinado diretamente a partir dos dados como tempo da primeira ocorrência. No período de tempo, C=ciclo, D=dia.
QW: C1D1: pré-dose, 1,4,24,72 hrs pós-dose, C1D8 e 15: pré-dose, 1 e 72 hrs pós-dose, até C2D1 pré-dose. Q3W: C1D1: pré-dose, 1,4 e 24 horas após a dose, C1D4,8,15 até C2D1 pré-dose; C4D1: pré-dose, 1,4 e 24 horas após a dose, C4D4,8,15 até C5D1 pré-dose.
Liberação (CL) de PF-06647263
Prazo: QW: C1D15: pré-dose, 1 e 72 horas após a dose, até C2D1 pré-dose. Q3W: C1D1: pré-dose, 1,4 e 24 horas após a dose, C1D4,8,15 até C2D1 pré-dose; C4D1: pré-dose, 1,4 e 24 horas após a dose, C4D4,8,15 até C5D1 pré-dose.
Para dose única, CL foi determinado por Dose/AUCinf, enquanto para dose múltipla, CL foi determinado por Dose/AUCtau. AUCinf foi a área sob o perfil de concentração sérica-tempo desde o tempo 0 extrapolado até o tempo infinito. No período de tempo, C=ciclo, D=dia.
QW: C1D15: pré-dose, 1 e 72 horas após a dose, até C2D1 pré-dose. Q3W: C1D1: pré-dose, 1,4 e 24 horas após a dose, C1D4,8,15 até C2D1 pré-dose; C4D1: pré-dose, 1,4 e 24 horas após a dose, C4D4,8,15 até C5D1 pré-dose.
Volume de Distribuição em Estado Estacionário (Vss) de PF-06647263
Prazo: QW: C1D15: pré-dose, 1 e 72 horas após a dose, até C2D1 pré-dose. Q3W: C1D1: pré-dose, 1,4 e 24 horas após a dose, C1D4,8,15 até C2D1 pré-dose; C4D1: pré-dose, 1,4 e 24 horas após a dose, C4D4,8,15 até C5D1 pré-dose.
O Vss foi determinado por CL × MRT (tempo médio de residência). MRT=[AUMCtau +tau(AUCinf-AUCtau)]/AUCtau. AUMCtau foi a área sob a curva do primeiro momento derivada usando o método linear/log trapezoidal. No período de tempo, C=ciclo, D=dia.
QW: C1D15: pré-dose, 1 e 72 horas após a dose, até C2D1 pré-dose. Q3W: C1D1: pré-dose, 1,4 e 24 horas após a dose, C1D4,8,15 até C2D1 pré-dose; C4D1: pré-dose, 1,4 e 24 horas após a dose, C4D4,8,15 até C5D1 pré-dose.
Meia-vida do soro terminal (t1/2) de PF-06647263
Prazo: Q3W: C1D1: pré-dose, 1,4 e 24 horas após a dose, C1D4,8,15 até C2D1 pré-dose; C4D1: pré-dose, 1,4 e 24 horas após a dose, C4D4,8,15 até C5D1 pré-dose.
T1/2 foi determinado por loge(2)/kel, onde kel é a constante de taxa de fase terminal calculada por uma regressão linear da curva log linear de concentração-tempo. A análise t1/2 aplicou-se apenas ao grupo Q3W. No período de tempo, C=ciclo, D=dia.
Q3W: C1D1: pré-dose, 1,4 e 24 horas após a dose, C1D4,8,15 até C2D1 pré-dose; C4D1: pré-dose, 1,4 e 24 horas após a dose, C4D4,8,15 até C5D1 pré-dose.
AUC504 de Anticorpo Total
Prazo: Ciclo 1 Dia 1: pré-dose, 1, 4, 24, 72 hrs pós-dose, Ciclo 1 Dias 8 e 15: pré-dose, 1 e 72 hrs pós-dose, até Ciclo 2 Dia 1 pré-dose (504 hr).
AUC504 foi determinado pelo método trapezoidal linear/log. A análise AUC504 só se aplica a grupos QW. PF-06647263 é um conjugado anticorpo-droga (ADC) que compreende anticorpo total (PF-06523432) e carga útil não conjugada (CL-184538).
Ciclo 1 Dia 1: pré-dose, 1, 4, 24, 72 hrs pós-dose, Ciclo 1 Dias 8 e 15: pré-dose, 1 e 72 hrs pós-dose, até Ciclo 2 Dia 1 pré-dose (504 hr).
AUCtau de Anticorpo Total
Prazo: QW: C1D1: pré-dose, 1,4,24,72 hrs pós-dose, C1D8 e 15: pré-dose, 1 e 72 hrs pós-dose, até C2D1 pré-dose. Q3W: C1D1: pré-dose, 1,4 e 24 horas após a dose, C1D4,8,15 até C2D1 pré-dose; C4D1: pré-dose, 1,4 e 24 horas após a dose, C4D4,8,15 até C5D1 pré-dose.
Tau é o intervalo de dosagem, onde tau=168 horas para a dosagem QW e 504 horas para a dosagem Q3W. A AUC tau foi determinada pelo método linear/log trapezoidal. PF-06647263 é um conjugado anticorpo-droga (ADC) que compreende anticorpo total (PF-06523432) e carga útil não conjugada (CL-184538). No período de tempo, C=ciclo, D=dia.
QW: C1D1: pré-dose, 1,4,24,72 hrs pós-dose, C1D8 e 15: pré-dose, 1 e 72 hrs pós-dose, até C2D1 pré-dose. Q3W: C1D1: pré-dose, 1,4 e 24 horas após a dose, C1D4,8,15 até C2D1 pré-dose; C4D1: pré-dose, 1,4 e 24 horas após a dose, C4D4,8,15 até C5D1 pré-dose.
Cmax de Anticorpo Total
Prazo: QW: C1D1: pré-dose, 1,4,24,72 hrs pós-dose, C1D8 e 15: pré-dose, 1 e 72 hrs pós-dose, até C2D1 pré-dose. Q3W: C1D1: pré-dose, 1,4 e 24 horas após a dose, C1D4,8,15 até C2D1 pré-dose; C4D1: pré-dose, 1,4 e 24 horas após a dose, C4D4,8,15 até C5D1 pré-dose.
Cmax foi determinado diretamente a partir dos dados. PF-06647263 é um conjugado anticorpo-droga (ADC) que compreende anticorpo total (PF-06523432) e carga útil não conjugada (CL-184538). No período de tempo, C=ciclo, D=dia.
QW: C1D1: pré-dose, 1,4,24,72 hrs pós-dose, C1D8 e 15: pré-dose, 1 e 72 hrs pós-dose, até C2D1 pré-dose. Q3W: C1D1: pré-dose, 1,4 e 24 horas após a dose, C1D4,8,15 até C2D1 pré-dose; C4D1: pré-dose, 1,4 e 24 horas após a dose, C4D4,8,15 até C5D1 pré-dose.
Tmax de Anticorpo Total
Prazo: QW: C1D1: pré-dose, 1,4,24,72 hrs pós-dose, C1D8 e 15: pré-dose, 1 e 72 hrs pós-dose, até C2D1 pré-dose. Q3W: C1D1: pré-dose, 1,4 e 24 horas após a dose, C1D4,8,15 até C2D1 pré-dose; C4D1: pré-dose, 1,4 e 24 horas após a dose, C4D4,8,15 até C5D1 pré-dose.
O Tmax foi determinado diretamente a partir dos dados como tempo da primeira ocorrência. PF-06647263 é um conjugado anticorpo-droga (ADC) que compreende anticorpo total (PF-06523432) e carga útil não conjugada (CL-184538). No período de tempo, C=ciclo, D=dia.
QW: C1D1: pré-dose, 1,4,24,72 hrs pós-dose, C1D8 e 15: pré-dose, 1 e 72 hrs pós-dose, até C2D1 pré-dose. Q3W: C1D1: pré-dose, 1,4 e 24 horas após a dose, C1D4,8,15 até C2D1 pré-dose; C4D1: pré-dose, 1,4 e 24 horas após a dose, C4D4,8,15 até C5D1 pré-dose.
CL de Anticorpo Total
Prazo: QW: C1D15: pré-dose, 1 e 72 horas após a dose, até C2D1 pré-dose. Q3W: C1D1: pré-dose, 1,4 e 24 horas após a dose, C1D4,8,15 até C2D1 pré-dose; C4D1: pré-dose, 1,4 e 24 horas após a dose, C4D4,8,15 até C5D1 pré-dose.
Para dose única, CL foi determinado por Dose/AUCinf, enquanto para dose múltipla, CL foi determinado por Dose/AUCtau. PF-06647263 é um conjugado anticorpo-droga (ADC) que compreende anticorpo total (PF-06523432) e carga útil não conjugada (CL-184538). No período de tempo, C=ciclo, D=dia.
QW: C1D15: pré-dose, 1 e 72 horas após a dose, até C2D1 pré-dose. Q3W: C1D1: pré-dose, 1,4 e 24 horas após a dose, C1D4,8,15 até C2D1 pré-dose; C4D1: pré-dose, 1,4 e 24 horas após a dose, C4D4,8,15 até C5D1 pré-dose.
Vss de Anticorpo Total
Prazo: QW: C1D15: pré-dose, 1 e 72 horas após a dose, até C2D1 pré-dose. Q3W: C1D1: pré-dose, 1,4 e 24 horas após a dose, C1D4,8,15 até C2D1 pré-dose; C4D1: pré-dose, 1,4 e 24 horas após a dose, C4D4,8,15 até C5D1 pré-dose.
O Vss foi determinado por CL × MRT (tempo médio de residência). MRT=[AUMCtau +tau(AUCinf-AUCtau)]/AUCtau. AUMCtau foi a área sob a curva do primeiro momento derivada usando o método linear/log trapezoidal. PF-06647263 é um conjugado anticorpo-droga (ADC) que compreende anticorpo total (PF-06523432) e carga útil não conjugada (CL-184538). No período de tempo, C=ciclo, D=dia.
QW: C1D15: pré-dose, 1 e 72 horas após a dose, até C2D1 pré-dose. Q3W: C1D1: pré-dose, 1,4 e 24 horas após a dose, C1D4,8,15 até C2D1 pré-dose; C4D1: pré-dose, 1,4 e 24 horas após a dose, C4D4,8,15 até C5D1 pré-dose.
t1/2 de Anticorpo Total
Prazo: Q3W: C1D1: pré-dose, 1,4 e 24 horas após a dose, C1D4,8,15 até C2D1 pré-dose; C4D1: pré-dose, 1,4 e 24 horas após a dose, C4D4,8,15 até C5D1 pré-dose.
T1/2 foi determinado por loge(2)/kel, onde kel é a constante de taxa de fase terminal calculada por uma regressão linear da curva log linear de concentração-tempo. A análise t1/2 aplicou-se apenas ao grupo Q3W. PF-06647263 é um conjugado anticorpo-droga (ADC) que compreende anticorpo total (PF-06523432) e carga útil não conjugada (CL-184538). No período de tempo, C=ciclo, D=dia.
Q3W: C1D1: pré-dose, 1,4 e 24 horas após a dose, C1D4,8,15 até C2D1 pré-dose; C4D1: pré-dose, 1,4 e 24 horas após a dose, C4D4,8,15 até C5D1 pré-dose.
Cmax de carga útil não conjugada CL-184538
Prazo: Cada ciclo: Dias 1, 8, 15. até o final do tratamento (aproximadamente 13 meses)
Cmax foi determinado diretamente a partir dos dados. PF-06647263 é um conjugado anticorpo-droga (ADC) que compreende anticorpo total (PF-06523432) e carga útil não conjugada (CL-184538).
Cada ciclo: Dias 1, 8, 15. até o final do tratamento (aproximadamente 13 meses)
Número de participantes com anormalidades nos exames laboratoriais (sem considerar a anormalidade da linha de base)
Prazo: Linha de base até 7 dias após o término do tratamento (aproximadamente 13 meses)
Os seguintes parâmetros foram analisados ​​para exame laboratorial: hematologia, química do sangue, painel de coagulação, exame de urina e teste de gravidez.
Linha de base até 7 dias após o término do tratamento (aproximadamente 13 meses)
Número de participantes com anticorpos positivos para PF-06647263, anticorpo total (PF-06523432) e carga útil não conjugada (CL-184538)
Prazo: QW: C1:D1&D15; a cada dois ciclos: D1; fim do tratamento. Q3W:C1: D1&D15; Ciclos 2 a 4: D1; a cada dois ciclos: D1; fim do tratamento.
Positivo foi definido como: título de anticorpo antidroga (ADA) >=1,88. No período de tempo, C=ciclo, D=dia.
QW: C1:D1&D15; a cada dois ciclos: D1; fim do tratamento. Q3W:C1: D1&D15; Ciclos 2 a 4: D1; a cada dois ciclos: D1; fim do tratamento.
Número de participantes com anticorpo neutralizante positivo anti PF-06647263
Prazo: QW: C1:D1&D15; a cada dois ciclos: D1; fim do tratamento. Q3W:C1: D1&D15; Ciclos 2 a 4: D1; a cada dois ciclos: D1; fim do tratamento.
Positivo foi definido como: título de anticorpo neutralizante >=1,30. No período de tempo, C=ciclo, D=dia.
QW: C1:D1&D15; a cada dois ciclos: D1; fim do tratamento. Q3W:C1: D1&D15; Ciclos 2 a 4: D1; a cada dois ciclos: D1; fim do tratamento.
Número de participantes com anticorpo anti PF-06647263 emergente e intensificado pelo tratamento
Prazo: QW: C1:D1&D15; a cada dois ciclos: D1; fim do tratamento. Q3W:C1: D1&D15; Ciclos 2 a 4: D1; a cada dois ciclos: D1; fim do tratamento.
Treatment-Emergent=Baseline negativo com pelo menos uma amostra de ADA positiva pós-tratamento. Treatment-Boosted=Baseline positivo, mas o título final (título de escala log10) aumenta em pelo menos 0,5 (representando um aumento de título de 3 vezes). No período de tempo, C=ciclo, D=dia.
QW: C1:D1&D15; a cada dois ciclos: D1; fim do tratamento. Q3W:C1: D1&D15; Ciclos 2 a 4: D1; a cada dois ciclos: D1; fim do tratamento.
Porcentagem de Participantes com Resposta Objetiva (Parte 1)
Prazo: Linha de base, a cada 6 semanas até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável até 24 meses
A taxa de resposta objetiva (ORR) refere-se à porcentagem de participantes que alcançaram resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) determinada pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v 1.1. Um participante alcançou CR se ambas as lesões alvo e não-alvo alcançaram CR, sem novas lesões; alcançou PR se as lesões alvo alcançaram CR ou PR, as lesões não alvo foram avaliadas como não CR/não DP (doença progressiva), indeterminadas ou ausentes e sem novas lesões. Para lesões-alvo, CR: desaparecimento completo de todas as lesões-alvo, exceto doença nodal (os nódulos-alvo devem diminuir para o tamanho normal); PR: >= 30% de diminuição abaixo da linha de base da soma dos diâmetros de todas as lesões alvo mensuráveis. Para lesões não-alvo, CR: desaparecimento de todas as lesões não-alvo e normalização dos níveis de marcadores tumorais e todos os linfonodos devem ter tamanho normal; não CR/não PD: persistência de qualquer lesão não alvo e/ou nível de marcador tumoral acima dos limites normais.
Linha de base, a cada 6 semanas até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável até 24 meses
Porcentagem de participantes com resposta de benefício clínico
Prazo: Linha de base, a cada 6 semanas até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável até 24 meses
A Resposta de Benefício Clínico (CBR) foi definida como CR, PR ou doença estável (SD) ≥6 ciclos. A RC foi definida como o desaparecimento de todas as lesões-alvo. A RP foi definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais. Doença estável foi definida como nem encolhimento suficiente para se qualificar para RP nem aumento suficiente para se qualificar para DP (doença progressiva: >=20% de aumento na soma dos diâmetros das lesões-alvo e um aumento absoluto de >=5mm ou aparência de >=1 nova lesão), tomando como referência os menores diâmetros somados durante o estudo.
Linha de base, a cada 6 semanas até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável até 24 meses
Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: Linha de base, a cada 6 semanas até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável até 24 meses
A sobrevida livre de progressão (PFS) foi definida como o tempo do ciclo 1, dia 1, até a primeira documentação da progressão da doença ou até a morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. A PFS foi caracterizada pelo tempo mediano estimado para o evento que foi derivado usando o método Kaplan-Meier.
Linha de base, a cada 6 semanas até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável até 24 meses
Sobrevivência geral (OS) - Estratificação para expressão de EFNA4 (Parte 2)
Prazo: Linha de base até 24 meses
Linha de base até 24 meses

Colaboradores e Investigadores

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Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

9 de abril de 2014

Conclusão Primária (Real)

10 de maio de 2017

Conclusão do estudo (Real)

10 de maio de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de março de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de março de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

5 de março de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

29 de abril de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de janeiro de 2019

Última verificação

1 de janeiro de 2019

Mais Informações

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Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • B7521001

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Descrição do plano IPD

A Pfizer fornecerá acesso a dados de participantes não identificados individuais e documentos de estudo relacionados (por exemplo, protocolo, Plano de Análise Estatística (SAP), Relatório de Estudo Clínico (CSR)) mediante solicitação de pesquisadores qualificados e sujeito a certos critérios, condições e exceções. Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Pfizer e o processo de solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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