Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av PF-06647263 hos patienter med avancerade solida tumörer

24 januari 2019 uppdaterad av: Pfizer

EN FÖRSTA I MÄNNISKAN FAS 1, DOSEKALATION, SÄKERHET OCH FARMAKOKINETISK STUDIE AV PF-06647263 PÅ VUXNA PATIENTER MED AVANCERADE FAST TUMÖRER

Att bedöma säkerheten och tolerabiliteten vid ökande dosnivåer av PF-06647263 hos patienter med avancerade solida tumörer för att bestämma den maximalt tolererade dosen och välja den rekommenderade fas 2-dosen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Den kliniska studien kommer att innehålla 2 delar. Del 1 kommer att uppskatta MTD i dosökningskohorter hos patienter med avancerade solida tumörer för vilka ingen standardterapi är tillgänglig för att fastställa RP2D. Del 2 kommer att inkludera patienter med tidigare behandlad metastaserad trippelnegativ bröstcancer (TNBC).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

60

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Brigham & Women's Hospital (BWH)
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute (DFCI)
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
        • Huntsman Cancer Hospital / University of Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
        • Huntsman Cancer Institute-University of Utah

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos av solid tumör som är avancerad/metastaserande och resistent mot standardterapi eller för vilken ingen standardterapi är tillgänglig
  • Prestandastatus på 0 eller 1
  • Tillräcklig benmärgs-, njur- och leverfunktion
  • Del 2 inkluderar avancerade trippelnegativa bröstcancerpatienter.

Exklusions kriterier:

  • Hjärnmetastaser som kräver steroider
  • Större operationer, strålbehandling eller systemisk anti-cancerterapi inom 4 veckor efter start av studiebehandlingen
  • Aktiv och kliniskt signifikant bakteriell, svamp- eller virusinfektion

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Del 1
Läkemedel: PF-06647263
Del 1- PF-06647263 kommer att administreras intravenöst i antingen en 21-dagarscykel eller veckovis i kohorter av 2 eller fler patienter med start med en dos på 0,015 mg/kg. Dosökningar kommer att fortsätta tills MTD har bestämts.
Läkemedel: PF-06647263
Del 2 - Patienter med trippelnegativ bröstcancer kommer att behandlas med MTD eller rekommenderad fas 2-dos som valts i del 1.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT) (del 1)
Tidsram: Baslinje upp till cykel 2 Dag 1 (22 dagar)
DLT definierades som någon av följande biverkningar (AE) som inte ansågs relaterade till sjukdomsprogression som inträffade under den första behandlingscykeln: (1) Hematologisk: grad 4 neutropeni som varade >7 dagar; febril neutropeni (definierad som neutropeni >=Grad 3 och en enstaka kroppstemperatur >38,3°C eller en ihållande temperatur på >=38°C i mer än 1 timme); grad >=3 neutropeni med infektion; någon grad av trombocytopeni associerad med kliniskt signifikant eller livshotande blödning; grad 4 trombocytopeni >=72 timmar eller trombocyter <=10 000/mm^3 oavsett varaktighet. (2)Icke-hematologisk: bilirubinökning >=2 × övre normalgräns (ULN) och inte relaterad till sjukdomsprogression eller annan känd orsak; alla andra toxiciteter av grad >=3, förutom de som inte hade behandlats maximalt (t.ex. illamående, kräkningar, diarré); försening med mer än 2 veckor vid mottagande av nästa schemalagda cykel på grund av kvarstående toxicitet som inte kan tillskrivas sjukdomsprogression.
Baslinje upp till cykel 2 Dag 1 (22 dagar)
Andel deltagare med objektiv respons (del 2)
Tidsram: Baslinje, var 6:e ​​vecka tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet upp till 24 månader
Objektiv svarsfrekvens (ORR) avser andelen deltagare som uppnådde fullständig respons (CR) eller partiell respons (PR) bestämt av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v 1.1. En deltagare uppnådde CR om både mål- och icke-målskador uppnådde CR, inga nya lesioner; uppnådde PR om målskador uppnådde CR eller PR, icke-målskador bedömdes som icke-CR/icke-PD (progressiv sjukdom), obestämda eller saknade, och inga nya lesioner. För målskador, CR: fullständigt försvinnande av alla målskador utom nodalsjukdom (målnoder måste minska till normal storlek); PR: >= 30 % minskning under baslinjen av summan av diametrarna för alla målmätbara lesioner. För icke-målskador, CR: försvinnande av alla icke-målskador och normalisering av tumörmarkörnivåer och alla lymfkörtlar måste vara normala i storlek; icke-CR/icke-PD: kvarstående av eventuella icke-målskador och/eller tumörmarkörnivåer över de normala gränserna.
Baslinje, var 6:e ​​vecka tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet upp till 24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandlingsuppkommande biverkningar (AE) (alla orsakssamband, alla cykler)
Tidsram: Baslinje upp till 28 dagar efter den senaste behandlingsadministreringen (ungefär 13 månader)
En AE var varje ogynnsam medicinsk händelse i en klinisk undersökningspatient som administrerades en produkt eller medicinsk utrustning; händelsen behöver inte nödvändigtvis ha ett orsakssamband med behandlingen eller användningen. Eventuella händelser som inträffade efter behandlingsstart eller ökade i svårighetsgrad räknades som behandlingsuppkommande.
Baslinje upp till 28 dagar efter den senaste behandlingsadministreringen (ungefär 13 månader)
Antal deltagare med behandlingsuppkommande biverkningar (behandlingsrelaterade, alla cykler)
Tidsram: Baslinje upp till 28 dagar efter den senaste behandlingsadministreringen (ungefär 13 månader)
En AE var varje ogynnsam medicinsk händelse i en klinisk undersökningspatient som administrerades en produkt eller medicinsk utrustning; händelsen behöver inte nödvändigtvis ha ett orsakssamband med behandlingen eller användningen. Eventuella händelser som inträffade efter behandlingsstart eller ökade i svårighetsgrad räknades som behandlingsuppkommande.
Baslinje upp till 28 dagar efter den senaste behandlingsadministreringen (ungefär 13 månader)
Antal deltagare med behandlingsuppkommande allvarliga biverkningar (SAE) (alla orsakssamband, alla cykler)
Tidsram: Baslinje upp till 28 dagar efter den senaste behandlingsadministreringen (ungefär 13 månader)
En SAE var vilken som helst ogynnsam medicinsk händelse vid vilken dos som helst som: ledde till döden; var livshotande (omedelbar risk för dödsfall); erforderlig sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse; resulterat i bestående eller betydande funktionshinder/oförmåga (avsevärd störning av förmågan att utföra normala livsfunktioner); resulterade i medfödd anomali/födelsedefekt. Eventuella händelser som inträffade efter behandlingsstart eller ökade i svårighetsgrad räknades som behandlingsuppkommande.
Baslinje upp till 28 dagar efter den senaste behandlingsadministreringen (ungefär 13 månader)
Antal deltagare med behandlingsuppkommande SAE (behandlingsrelaterade, alla cykler)
Tidsram: Baslinje upp till 28 dagar efter den senaste behandlingsadministreringen (ungefär 13 månader)
En SAE var vilken som helst ogynnsam medicinsk händelse vid vilken dos som helst som: ledde till döden; var livshotande (omedelbar risk för dödsfall); erforderlig sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse; resulterat i bestående eller betydande funktionshinder/oförmåga (avsevärd störning av förmågan att utföra normala livsfunktioner); resulterade i medfödd anomali/födelsedefekt. Eventuella händelser som inträffade efter behandlingsstart eller ökade i svårighetsgrad räknades som behandlingsuppkommande.
Baslinje upp till 28 dagar efter den senaste behandlingsadministreringen (ungefär 13 månader)
Antal deltagare med avvikelser från vitala tecken
Tidsram: Baslinje, dag 1, 8, 15 i varje cykel och efterbehandlingsperiod. (Cirka 13 månader)
Följande parametrar analyserades för undersökning av vitala tecken: sittande systoliskt och diastoliskt blodtryck (SBP & DBP) och sittande puls. De onormala kriterierna var: (1) minsta SBP <90 mmHg; (2) SBP förändring från baslinjen, maximal minskning >=30mmHg eller maximal ökning >=30mmHg; (3) minsta DBP <50 mmHg; (4) DBP förändring från baslinjen, maximal minskning >=20mmHg eller maximal ökning >=20mmHg; (5) minsta liggande pulsfrekvens <40 BPM eller maximal liggande pulsfrekvens >120 BPM.
Baslinje, dag 1, 8, 15 i varje cykel och efterbehandlingsperiod. (Cirka 13 månader)
Område under serumkoncentration-tidsprofilen från tid 0 till 504-timmars tidpunkt (AUC504) för PF-06647263
Tidsram: Cykel 1 Dag 1: fördos, 1, 4, 24, 72 timmar efter dos, Cykel 1 Dag 8 och 15: fördos, 1 och 72 timmar efter dos, upp till Cykel 2 Dag 1 fördos (504 timmar).
AUC504 bestämdes med linjär/log trapetsformad metod. AUC504-analys tillämpades endast på QW-grupper.
Cykel 1 Dag 1: fördos, 1, 4, 24, 72 timmar efter dos, Cykel 1 Dag 8 och 15: fördos, 1 och 72 timmar efter dos, upp till Cykel 2 Dag 1 fördos (504 timmar).
Område under koncentration-tidsprofilen från tid 0 till tid Tau (AUCtau) i PF-06647263
Tidsram: QW: C1D1: fördos, 1,4,24,72 timmar efter dos, C1D8 & 15: fördos, 1 & 72 timmar efter dos, upp till C2D1 fördos. Q3W: C1D1: fördos, 1,4 och 24 timmar efter dos, C1D4,8,15 upp till C2D1 fördos; C4D1: före dos, 1,4 och 24 timmar efter dos, C4D4,8,15 upp till C5D1 fördos.
Tau är doseringsintervall, där tau=168 timmar för QW-dosering och 504-timmar för Q3W-dosering. AUC tau bestämdes med linjär/log trapetsformad metod. I tidsramen, C=cykel, D=dag.
QW: C1D1: fördos, 1,4,24,72 timmar efter dos, C1D8 & 15: fördos, 1 & 72 timmar efter dos, upp till C2D1 fördos. Q3W: C1D1: fördos, 1,4 och 24 timmar efter dos, C1D4,8,15 upp till C2D1 fördos; C4D1: före dos, 1,4 och 24 timmar efter dos, C4D4,8,15 upp till C5D1 fördos.
Maximal observerad serumkoncentration (Cmax) av PF-06647263
Tidsram: QW: C1D1: fördos, 1,4,24,72 timmar efter dos, C1D8 & 15: fördos, 1 & 72 timmar efter dos, upp till C2D1 fördos. Q3W: C1D1: fördos, 1,4 och 24 timmar efter dos, C1D4,8,15 upp till C2D1 fördos; C4D1: före dos, 1,4 och 24 timmar efter dos, C4D4,8,15 upp till C5D1 fördos.
Maximal observerad serumkoncentration Cmax bestämdes direkt från data. I tidsramen, C=cykel, D=dag.
QW: C1D1: fördos, 1,4,24,72 timmar efter dos, C1D8 & 15: fördos, 1 & 72 timmar efter dos, upp till C2D1 fördos. Q3W: C1D1: fördos, 1,4 och 24 timmar efter dos, C1D4,8,15 upp till C2D1 fördos; C4D1: före dos, 1,4 och 24 timmar efter dos, C4D4,8,15 upp till C5D1 fördos.
Tid för Cmax (Tmax) för PF-06647963
Tidsram: QW: C1D1: fördos, 1,4,24,72 timmar efter dos, C1D8 & 15: fördos, 1 & 72 timmar efter dos, upp till C2D1 fördos. Q3W: C1D1: fördos, 1,4 och 24 timmar efter dos, C1D4,8,15 upp till C2D1 fördos; C4D1: före dos, 1,4 och 24 timmar efter dos, C4D4,8,15 upp till C5D1 fördos.
Tmax bestämdes direkt från data som tidpunkt för första förekomst. I tidsramen, C=cykel, D=dag.
QW: C1D1: fördos, 1,4,24,72 timmar efter dos, C1D8 & 15: fördos, 1 & 72 timmar efter dos, upp till C2D1 fördos. Q3W: C1D1: fördos, 1,4 och 24 timmar efter dos, C1D4,8,15 upp till C2D1 fördos; C4D1: före dos, 1,4 och 24 timmar efter dos, C4D4,8,15 upp till C5D1 fördos.
Klarering (CL) av PF-06647263
Tidsram: QW: C1D15: fördos, 1 & 72 timmar efter dos, upp till C2D1 fördos. Q3W: C1D1: fördos, 1,4 och 24 timmar efter dos, C1D4,8,15 upp till C2D1 fördos; C4D1: före dos, 1,4 och 24 timmar efter dos, C4D4,8,15 upp till C5D1 fördos.
För engångsdos bestämdes CL med Dos/AUCinf medan för multipeldos bestämdes CL med Dose/AUCtau. AUCinf var området under serumkoncentration-tidsprofilen från tidpunkt 0 extrapolerad till oändlig tid. I tidsramen, C=cykel, D=dag.
QW: C1D15: fördos, 1 & 72 timmar efter dos, upp till C2D1 fördos. Q3W: C1D1: fördos, 1,4 och 24 timmar efter dos, C1D4,8,15 upp till C2D1 fördos; C4D1: före dos, 1,4 och 24 timmar efter dos, C4D4,8,15 upp till C5D1 fördos.
Distributionsvolym vid stabilt tillstånd (Vss) för PF-06647263
Tidsram: QW: C1D15: fördos, 1 & 72 timmar efter dos, upp till C2D1 fördos. Q3W: C1D1: fördos, 1,4 och 24 timmar efter dos, C1D4,8,15 upp till C2D1 fördos; C4D1: före dos, 1,4 och 24 timmar efter dos, C4D4,8,15 upp till C5D1 fördos.
Vss bestämdes med CL x MRT (medeluppehållstid). MRT=[AUMCtau +tau(AUCinf-AUCtau)]/AUCtau. AUMCtau var arean under den första ögonblickskurvan som härleddes med den linjära/log trapetsformade metoden. I tidsramen, C=cykel, D=dag.
QW: C1D15: fördos, 1 & 72 timmar efter dos, upp till C2D1 fördos. Q3W: C1D1: fördos, 1,4 och 24 timmar efter dos, C1D4,8,15 upp till C2D1 fördos; C4D1: före dos, 1,4 och 24 timmar efter dos, C4D4,8,15 upp till C5D1 fördos.
Terminal serum halveringstid (t1/2) för PF-06647263
Tidsram: Q3W: C1D1: fördos, 1,4 och 24 timmar efter dos, C1D4,8,15 upp till C2D1 fördos; C4D1: före dos, 1,4 och 24 timmar efter dos, C4D4,8,15 upp till C5D1 fördos.
T1/2 bestämdes med loge(2)/kel, där kel är den slutliga fashastighetskonstanten beräknad genom en linjär regression av den logaritmiska linjära koncentration-tid-kurvan. t1/2-analysen gällde endast Q3W-gruppen. I tidsramen, C=cykel, D=dag.
Q3W: C1D1: fördos, 1,4 och 24 timmar efter dos, C1D4,8,15 upp till C2D1 fördos; C4D1: före dos, 1,4 och 24 timmar efter dos, C4D4,8,15 upp till C5D1 fördos.
AUC504 av total antikropp
Tidsram: Cykel 1 Dag 1: fördos, 1, 4, 24, 72 timmar efter dos, Cykel 1 Dag 8 och 15: fördos, 1 och 72 timmar efter dos, upp till Cykel 2 Dag 1 fördos (504 timmar).
AUC504 bestämdes med linjär/log trapetsformad metod. AUC504-analys tillämpades endast på QW-grupper. PF-06647263 är ett antikropp-läkemedelskonjugat (ADC) som omfattar total antikropp (PF-06523432) och okonjugerad nyttolast (CL-184538).
Cykel 1 Dag 1: fördos, 1, 4, 24, 72 timmar efter dos, Cykel 1 Dag 8 och 15: fördos, 1 och 72 timmar efter dos, upp till Cykel 2 Dag 1 fördos (504 timmar).
AUCtau för total antikropp
Tidsram: QW: C1D1: fördos, 1,4,24,72 timmar efter dos, C1D8 & 15: fördos, 1 & 72 timmar efter dos, upp till C2D1 fördos. Q3W: C1D1: fördos, 1,4 och 24 timmar efter dos, C1D4,8,15 upp till C2D1 fördos; C4D1: före dos, 1,4 och 24 timmar efter dos, C4D4,8,15 upp till C5D1 fördos.
Tau är doseringsintervall, där tau=168 timmar för QW-dosering och 504-timmar för Q3W-dosering. AUC tau bestämdes med linjär/log trapetsformad metod. PF-06647263 är ett antikropp-läkemedelskonjugat (ADC) som omfattar total antikropp (PF-06523432) och okonjugerad nyttolast (CL-184538). I tidsramen, C=cykel, D=dag.
QW: C1D1: fördos, 1,4,24,72 timmar efter dos, C1D8 & 15: fördos, 1 & 72 timmar efter dos, upp till C2D1 fördos. Q3W: C1D1: fördos, 1,4 och 24 timmar efter dos, C1D4,8,15 upp till C2D1 fördos; C4D1: före dos, 1,4 och 24 timmar efter dos, C4D4,8,15 upp till C5D1 fördos.
Cmax för total antikropp
Tidsram: QW: C1D1: fördos, 1,4,24,72 timmar efter dos, C1D8 & 15: fördos, 1 & 72 timmar efter dos, upp till C2D1 fördos. Q3W: C1D1: fördos, 1,4 och 24 timmar efter dos, C1D4,8,15 upp till C2D1 fördos; C4D1: före dos, 1,4 och 24 timmar efter dos, C4D4,8,15 upp till C5D1 fördos.
Cmax bestämdes direkt från data. PF-06647263 är ett antikropp-läkemedelskonjugat (ADC) som omfattar total antikropp (PF-06523432) och okonjugerad nyttolast (CL-184538). I tidsramen, C=cykel, D=dag.
QW: C1D1: fördos, 1,4,24,72 timmar efter dos, C1D8 & 15: fördos, 1 & 72 timmar efter dos, upp till C2D1 fördos. Q3W: C1D1: fördos, 1,4 och 24 timmar efter dos, C1D4,8,15 upp till C2D1 fördos; C4D1: före dos, 1,4 och 24 timmar efter dos, C4D4,8,15 upp till C5D1 fördos.
Tmax för total antikropp
Tidsram: QW: C1D1: fördos, 1,4,24,72 timmar efter dos, C1D8 & 15: fördos, 1 & 72 timmar efter dos, upp till C2D1 fördos. Q3W: C1D1: fördos, 1,4 och 24 timmar efter dos, C1D4,8,15 upp till C2D1 fördos; C4D1: före dos, 1,4 och 24 timmar efter dos, C4D4,8,15 upp till C5D1 fördos.
Tmax bestämdes direkt från data som tidpunkt för första förekomst. PF-06647263 är ett antikropp-läkemedelskonjugat (ADC) som omfattar total antikropp (PF-06523432) och okonjugerad nyttolast (CL-184538). I tidsramen, C=cykel, D=dag.
QW: C1D1: fördos, 1,4,24,72 timmar efter dos, C1D8 & 15: fördos, 1 & 72 timmar efter dos, upp till C2D1 fördos. Q3W: C1D1: fördos, 1,4 och 24 timmar efter dos, C1D4,8,15 upp till C2D1 fördos; C4D1: före dos, 1,4 och 24 timmar efter dos, C4D4,8,15 upp till C5D1 fördos.
CL av total antikropp
Tidsram: QW: C1D15: fördos, 1 & 72 timmar efter dos, upp till C2D1 fördos. Q3W: C1D1: fördos, 1,4 och 24 timmar efter dos, C1D4,8,15 upp till C2D1 fördos; C4D1: före dos, 1,4 och 24 timmar efter dos, C4D4,8,15 upp till C5D1 fördos.
För engångsdos bestämdes CL med Dos/AUCinf medan för multipeldos bestämdes CL med Dose/AUCtau. PF-06647263 är ett antikropp-läkemedelskonjugat (ADC) som omfattar total antikropp (PF-06523432) och okonjugerad nyttolast (CL-184538). I tidsramen, C=cykel, D=dag.
QW: C1D15: fördos, 1 & 72 timmar efter dos, upp till C2D1 fördos. Q3W: C1D1: fördos, 1,4 och 24 timmar efter dos, C1D4,8,15 upp till C2D1 fördos; C4D1: före dos, 1,4 och 24 timmar efter dos, C4D4,8,15 upp till C5D1 fördos.
Vss av total antikropp
Tidsram: QW: C1D15: fördos, 1 & 72 timmar efter dos, upp till C2D1 fördos. Q3W: C1D1: fördos, 1,4 och 24 timmar efter dos, C1D4,8,15 upp till C2D1 fördos; C4D1: före dos, 1,4 och 24 timmar efter dos, C4D4,8,15 upp till C5D1 fördos.
Vss bestämdes med CL x MRT (medeluppehållstid). MRT=[AUMCtau +tau(AUCinf-AUCtau)]/AUCtau. AUMCtau var arean under den första ögonblickskurvan som härleddes med den linjära/log trapetsformade metoden. PF-06647263 är ett antikropp-läkemedelskonjugat (ADC) som omfattar total antikropp (PF-06523432) och okonjugerad nyttolast (CL-184538). I tidsramen, C=cykel, D=dag.
QW: C1D15: fördos, 1 & 72 timmar efter dos, upp till C2D1 fördos. Q3W: C1D1: fördos, 1,4 och 24 timmar efter dos, C1D4,8,15 upp till C2D1 fördos; C4D1: före dos, 1,4 och 24 timmar efter dos, C4D4,8,15 upp till C5D1 fördos.
t1/2 av total antikropp
Tidsram: Q3W: C1D1: fördos, 1,4 och 24 timmar efter dos, C1D4,8,15 upp till C2D1 fördos; C4D1: före dos, 1,4 och 24 timmar efter dos, C4D4,8,15 upp till C5D1 fördos.
T1/2 bestämdes med loge(2)/kel, där kel är den slutliga fashastighetskonstanten beräknad genom en linjär regression av den logaritmiska linjära koncentration-tid-kurvan. t1/2-analysen gällde endast Q3W-gruppen. PF-06647263 är ett antikropp-läkemedelskonjugat (ADC) som omfattar total antikropp (PF-06523432) och okonjugerad nyttolast (CL-184538). I tidsramen, C=cykel, D=dag.
Q3W: C1D1: fördos, 1,4 och 24 timmar efter dos, C1D4,8,15 upp till C2D1 fördos; C4D1: före dos, 1,4 och 24 timmar efter dos, C4D4,8,15 upp till C5D1 fördos.
Cmax för okonjugerad nyttolast CL-184538
Tidsram: Varje cykel: Dag 1, 8, 15. till slutet av behandlingen (ungefär 13 månader)
Cmax bestämdes direkt från data. PF-06647263 är ett antikropp-läkemedelskonjugat (ADC) som omfattar total antikropp (PF-06523432) och okonjugerad nyttolast (CL-184538).
Varje cykel: Dag 1, 8, 15. till slutet av behandlingen (ungefär 13 månader)
Antal deltagare med laboratorietestavvikelser (utan hänsyn till baslinjeavvikelser)
Tidsram: Baslinje upp till 7 dagar efter avslutad behandling (ungefär 13 månader)
Följande parametrar analyserades för laboratorieundersökning: hematologi, blodkemi, koagulationspanel, urinanalys och graviditetstest.
Baslinje upp till 7 dagar efter avslutad behandling (ungefär 13 månader)
Antal deltagare med positiva antikroppar för PF-06647263, total antikropp (PF-06523432) och okonjugerad nyttolast (CL-184538)
Tidsram: QW: C1:D1&D15; varannan cykel: D1; slutet av behandlingen. Q3W:C1: D1&D15; Cyklerna 2 till 4: D1; varannan cykel: D1; slutet av behandlingen.
Positivt definierades som: anti-läkemedelsantikropp (ADA) titer >=1,88. I tidsramen, C=cykel, D=dag.
QW: C1:D1&D15; varannan cykel: D1; slutet av behandlingen. Q3W:C1: D1&D15; Cyklerna 2 till 4: D1; varannan cykel: D1; slutet av behandlingen.
Antal deltagare med positiv neutraliserande anti PF-06647263 antikropp
Tidsram: QW: C1:D1&D15; varannan cykel: D1; slutet av behandlingen. Q3W:C1: D1&D15; Cyklerna 2 till 4: D1; varannan cykel: D1; slutet av behandlingen.
Positivt definierades som: neutraliserande antikroppstiter >=1,30. I tidsramen, C=cykel, D=dag.
QW: C1:D1&D15; varannan cykel: D1; slutet av behandlingen. Q3W:C1: D1&D15; Cyklerna 2 till 4: D1; varannan cykel: D1; slutet av behandlingen.
Antal deltagare med behandlingsuppkommande och behandlingsförstärkta antikroppar PF-06647263
Tidsram: QW: C1:D1&D15; varannan cykel: D1; slutet av behandlingen. Q3W:C1: D1&D15; Cyklerna 2 till 4: D1; varannan cykel: D1; slutet av behandlingen.
Treatment-Emergent=Baslinjenegativ med minst ett positivt ADA-prov efter behandling. Treatment-Boosted=Baslinjepositiv men slutpunktstitern (log10-skaletiter) ökar med minst 0,5 (representerar en 3-faldig titerökning). I tidsramen, C=cykel, D=dag.
QW: C1:D1&D15; varannan cykel: D1; slutet av behandlingen. Q3W:C1: D1&D15; Cyklerna 2 till 4: D1; varannan cykel: D1; slutet av behandlingen.
Andel deltagare med objektiv respons (del 1)
Tidsram: Baslinje, var 6:e ​​vecka tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet upp till 24 månader
Objektiv svarsfrekvens (ORR) avser andelen deltagare som uppnådde fullständig respons (CR) eller partiell respons (PR) bestämt av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v 1.1. En deltagare uppnådde CR om både mål- och icke-målskador uppnådde CR, inga nya lesioner; uppnådde PR om målskador uppnådde CR eller PR, icke-målskador bedömdes som icke-CR/icke-PD (progressiv sjukdom), obestämda eller saknade, och inga nya lesioner. För målskador, CR: fullständigt försvinnande av alla målskador utom nodalsjukdom (målnoder måste minska till normal storlek); PR: >= 30 % minskning under baslinjen av summan av diametrarna för alla målmätbara lesioner. För icke-målskador, CR: försvinnande av alla icke-målskador och normalisering av tumörmarkörnivåer och alla lymfkörtlar måste vara normala i storlek; icke-CR/icke-PD: kvarstående av eventuella icke-målskador och/eller tumörmarkörnivåer över de normala gränserna.
Baslinje, var 6:e ​​vecka tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet upp till 24 månader
Andel deltagare med klinisk nytta
Tidsram: Baslinje, var 6:e ​​vecka tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet upp till 24 månader
Clinical Benefit Response (CBR) definierades som en CR, PR eller stabil sjukdom (SD) ≥6 cykler. CR definierades som försvinnande av alla målskador. PR definierades som en minskning med minst 30 % av summan av diametrar för målskador, med referensen för baslinjesummadiametrar. Stabil sjukdom definierades som varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD (progressiv sjukdom: >=20 % ökning av summan av diametrar för målskador och en absolut ökning på >=5 mm eller utseende av >=1 ny lesion), med de minsta summadiametrarna som referens under studien.
Baslinje, var 6:e ​​vecka tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet upp till 24 månader
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Baslinje, var 6:e ​​vecka tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet upp till 24 månader
Den progressionsfria överlevnaden (PFS) definierades som tiden från cykel 1 dag 1 till första dokumentation av sjukdomsprogression eller till död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först. PFS karakteriserades av uppskattad mediantid till händelse som härleddes med Kaplan-Meier-metoden.
Baslinje, var 6:e ​​vecka tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet upp till 24 månader
Övergripande överlevnad (OS) – stratifiering för EFNA4-uttryck (del 2)
Tidsram: Baslinje upp till 24 månader
Baslinje upp till 24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Pfizer

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

9 april 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

10 maj 2017

Avslutad studie (Faktisk)

10 maj 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 mars 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 mars 2014

Första postat (Uppskatta)

5 mars 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 april 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 januari 2019

Senast verifierad

1 januari 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • B7521001

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

IPD-planbeskrivning

Pfizer kommer att ge tillgång till individuella avidentifierade deltagardata och relaterade studiedokument (t.ex. protokoll, Statistisk analysplan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på begäran från kvalificerade forskare, och med förbehåll för vissa kriterier, villkor och undantag. Ytterligare information om Pfizers kriterier för datadelning och process för att begära åtkomst finns på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera