Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av PF-06647263 hos pasienter med avanserte solide svulster

24. januar 2019 oppdatert av: Pfizer

EN FØRST I MENNESKELIG FASE 1, DOSESEKALERING, SIKKERHET OG FARMAKOKINETISK STUDIE AV PF-06647263 HOS VOKSNE PASIENTER MED AVANSERTE FAST TUMORE

For å vurdere sikkerheten og tolerabiliteten ved økende dosenivåer av PF-06647263 hos pasienter med avanserte solide svulster for å bestemme maksimal tolerert dose og velge anbefalt fase 2-dose.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Den kliniske studien vil omfatte 2 deler. Del 1 vil estimere MTD i doseeskaleringskohorter hos pasienter med avanserte solide svulster som ingen standardbehandling er tilgjengelig for for å etablere RP2D. Del 2 vil inkludere pasienter med tidligere behandlet metastatisk trippelnegativ brystkreft (TNBC).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

60

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Brigham & Women's Hospital (BWH)
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute (DFCI)
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • Huntsman Cancer Hospital / University of Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • Huntsman Cancer Institute-University of Utah

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnostisering av solid svulst som er avansert/metastatisk og resistent mot standardbehandling eller som ingen standardbehandling er tilgjengelig for
  • Ytelsesstatus på 0 eller 1
  • Tilstrekkelig funksjon av benmarg, nyre og lever
  • Del 2 inkluderer avanserte trippelnegative brystkreftpasienter.

Ekskluderingskriterier:

  • Hjernemetastaser som krever steroider
  • Større kirurgi, strålebehandling eller systemisk anti-kreftbehandling innen 4 uker etter oppstart av studiebehandlingen
  • Aktiv og klinisk signifikant bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del 1
Legemiddel: PF-06647263
Del 1-PF-06647263 vil bli administrert intravenøst ​​i enten en 21-dagers syklus eller ukentlig i kohorter på 2 eller flere pasienter som starter med en dose på 0,015 mg/kg. Økning i dose vil fortsette til MTD er bestemt.
Legemiddel: PF-06647263
Del 2- Pasienter med trippel negativ brystkreft vil bli behandlet med MTD eller anbefalt fase 2-dose valgt i del 1.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT) (del 1)
Tidsramme: Baseline opp til syklus 2 dag 1 (22 dager)
DLT ble definert som noen av følgende bivirkninger (AE) som ikke ble ansett som relatert til sykdomsprogresjon som skjedde i den første behandlingssyklusen: (1) Hematologisk: grad 4 nøytropeni som varer >7 dager; febril nøytropeni (definert som nøytropeni >=grad 3 og en enkelt kroppstemperatur >38,3°C eller en vedvarende temperatur på >=38°C i mer enn 1 time); grad >=3 nøytropeni med infeksjon; enhver grad av trombocytopeni assosiert med klinisk signifikant eller livstruende blødning; grad 4 trombocytopeni >=72 timer eller blodplater <=10 000/mm^3 uavhengig av varighet. (2)Ikke-hematologisk: bilirubinøkning >=2 × øvre normalgrense (ULN) og ikke relatert til sykdomsprogresjon eller annen kjent årsak; alle andre toksisiteter av grad >=3, bortsett fra de som ikke hadde blitt maksimalt behandlet (f.eks. kvalme, oppkast, diaré); forsinkelse med mer enn 2 uker i mottak av neste planlagte syklus på grunn av vedvarende toksisitet som ikke kan tilskrives sykdomsprogresjon.
Baseline opp til syklus 2 dag 1 (22 dager)
Prosentandel av deltakere med objektiv respons (del 2)
Tidsramme: Baseline, hver 6. uke inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet opptil 24 måneder
Objektiv responsrate (ORR) refererer til prosentandelen av deltakerne som oppnådde fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) bestemt av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v 1.1. En deltaker oppnådde CR hvis både mål- og ikke-mållesjoner oppnådde CR, ingen nye lesjoner; oppnådd PR hvis mållesjoner oppnådde CR eller PR, ikke-mållesjoner ble vurdert som ikke-CR/ikke-PD (progressiv sykdom), ubestemte eller manglende, og ingen nye lesjoner. For mållesjoner, CR: fullstendig forsvinning av alle mållesjoner unntatt nodalsykdom (målknuter må reduseres til normal størrelse); PR: >= 30 % reduksjon under baseline av summen av diametre for alle målbare lesjoner. For ikke-mållesjoner, CR: forsvinning av alle ikke-mållesjoner og normalisering av tumormarkørnivåer og alle lymfeknuter må være normale i størrelse; non-CR/non-PD: vedvarende lesjoner og/eller tumormarkørnivå over normalgrensene.
Baseline, hver 6. uke inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet opptil 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (AE) (alle årsakssammenhenger, alle sykluser)
Tidsramme: Baseline opptil 28 dager etter siste behandlingsadministrasjon (omtrent 13 måneder)
En AE var enhver uønsket medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelsespasient administrert et produkt eller medisinsk utstyr; hendelsen trenger ikke nødvendigvis ha en årsakssammenheng med behandlingen eller bruken. Eventuelle hendelser som oppstod etter behandlingsstart eller økte i alvorlighetsgrad ble regnet som behandlingsoppståtte.
Baseline opptil 28 dager etter siste behandlingsadministrasjon (omtrent 13 måneder)
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger (behandlingsrelatert, alle sykluser)
Tidsramme: Baseline opptil 28 dager etter siste behandlingsadministrasjon (omtrent 13 måneder)
En AE var enhver uønsket medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelsespasient administrert et produkt eller medisinsk utstyr; hendelsen trenger ikke nødvendigvis ha en årsakssammenheng med behandlingen eller bruken. Eventuelle hendelser som oppstod etter behandlingsstart eller økte i alvorlighetsgrad ble regnet som behandlingsoppståtte.
Baseline opptil 28 dager etter siste behandlingsadministrasjon (omtrent 13 måneder)
Antall deltakere med behandlingsfremkommende alvorlige bivirkninger (SAE) (alle årsakssammenhenger, alle sykluser)
Tidsramme: Baseline opptil 28 dager etter siste behandlingsadministrasjon (omtrent 13 måneder)
En SAE var enhver uheldig medisinsk hendelse ved enhver dose som: resulterte i død; var livstruende (umiddelbar risiko for død); nødvendig sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse; resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet (betydelig forstyrrelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner); resulterte i medfødt anomali/fødselsdefekt. Eventuelle hendelser som oppstod etter behandlingsstart eller økte i alvorlighetsgrad ble regnet som behandlingsoppståtte.
Baseline opptil 28 dager etter siste behandlingsadministrasjon (omtrent 13 måneder)
Antall deltakere med behandlingsfremkommende SAE (behandlingsrelatert, alle sykluser)
Tidsramme: Baseline opptil 28 dager etter siste behandlingsadministrasjon (omtrent 13 måneder)
En SAE var enhver uheldig medisinsk hendelse ved enhver dose som: resulterte i død; var livstruende (umiddelbar risiko for død); nødvendig sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse; resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet (betydelig forstyrrelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner); resulterte i medfødt anomali/fødselsdefekt. Eventuelle hendelser som oppstod etter behandlingsstart eller økte i alvorlighetsgrad ble regnet som behandlingsoppståtte.
Baseline opptil 28 dager etter siste behandlingsadministrasjon (omtrent 13 måneder)
Antall deltakere med unormale vitale tegn
Tidsramme: Baseline, dag 1, 8, 15 i hver syklus og etterbehandlingsperiode. (Omtrent 13 måneder)
Følgende parametere ble analysert for undersøkelse av vitale tegn: sittende systolisk og diastolisk blodtrykk (SBP & DBP), og sittende puls. De unormale kriteriene var: (1) minimum SBP <90 mmHg; (2) SBP-endring fra baseline, maksimal reduksjon >=30mmHg eller maksimal økning >=30mmHg; (3) minimum DBP <50 mmHg; (4) DBP endring fra baseline, maksimal reduksjon >=20mmHg eller maksimal økning >=20mmHg; (5) minimum liggende pulsfrekvens <40 BPM eller maksimal ryggliggende pulsfrekvens >120 BPM.
Baseline, dag 1, 8, 15 i hver syklus og etterbehandlingsperiode. (Omtrent 13 måneder)
Område under serumkonsentrasjon-tidsprofilen fra tid 0 til 504-timers tidspunkt (AUC504) i PF-06647263
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1: førdose, 1, 4, 24, 72 timer etter dose, syklus 1 Dag 8 og 15: før dose, 1 og 72 timer etter dose, opp til syklus 2 Dag 1 før dose (504 timer).
AUC504 ble bestemt ved lineær/log trapesmetode. AUC504-analyse ble bare brukt på QW-grupper.
Syklus 1 Dag 1: førdose, 1, 4, 24, 72 timer etter dose, syklus 1 Dag 8 og 15: før dose, 1 og 72 timer etter dose, opp til syklus 2 Dag 1 før dose (504 timer).
Område under konsentrasjon-tidsprofilen fra tid 0 til tid Tau (AUCtau) til PF-06647263
Tidsramme: QW: C1D1: førdose, 1,4,24,72 timer etter dose, C1D8 og 15: førdose, 1 og 72 timer etter dose, opp til C2D1 førdose. Q3W: C1D1: predose, 1,4 og 24 timer etter dose, C1D4,8,15 opp til C2D1 predose; C4D1: førdose, 1,4 og 24 timer etter dose, C4D4,8,15 opp til C5D1 førdose.
Tau er doseringsintervall, der tau=168 timer for QW-dosering og 504-timer for Q3W-dosering. AUC tau ble bestemt ved lineær/log trapesmetode. I tidsrammen, C=syklus, D=dag.
QW: C1D1: førdose, 1,4,24,72 timer etter dose, C1D8 og 15: førdose, 1 og 72 timer etter dose, opp til C2D1 førdose. Q3W: C1D1: predose, 1,4 og 24 timer etter dose, C1D4,8,15 opp til C2D1 predose; C4D1: førdose, 1,4 og 24 timer etter dose, C4D4,8,15 opp til C5D1 førdose.
Maksimal observert serumkonsentrasjon (Cmax) av PF-06647263
Tidsramme: QW: C1D1: førdose, 1,4,24,72 timer etter dose, C1D8 og 15: førdose, 1 og 72 timer etter dose, opp til C2D1 førdose. Q3W: C1D1: predose, 1,4 og 24 timer etter dose, C1D4,8,15 opp til C2D1 predose; C4D1: førdose, 1,4 og 24 timer etter dose, C4D4,8,15 opp til C5D1 førdose.
Maksimal observert serumkonsentrasjon Cmax ble bestemt direkte fra data. I tidsrammen, C=syklus, D=dag.
QW: C1D1: førdose, 1,4,24,72 timer etter dose, C1D8 og 15: førdose, 1 og 72 timer etter dose, opp til C2D1 førdose. Q3W: C1D1: predose, 1,4 og 24 timer etter dose, C1D4,8,15 opp til C2D1 predose; C4D1: førdose, 1,4 og 24 timer etter dose, C4D4,8,15 opp til C5D1 førdose.
Tid for Cmax (Tmax) for PF-06647963
Tidsramme: QW: C1D1: førdose, 1,4,24,72 timer etter dose, C1D8 og 15: førdose, 1 og 72 timer etter dose, opp til C2D1 førdose. Q3W: C1D1: predose, 1,4 og 24 timer etter dose, C1D4,8,15 opp til C2D1 predose; C4D1: førdose, 1,4 og 24 timer etter dose, C4D4,8,15 opp til C5D1 førdose.
Tmax ble bestemt direkte fra data som tidspunkt for første forekomst. I tidsrammen, C=syklus, D=dag.
QW: C1D1: førdose, 1,4,24,72 timer etter dose, C1D8 og 15: førdose, 1 og 72 timer etter dose, opp til C2D1 førdose. Q3W: C1D1: predose, 1,4 og 24 timer etter dose, C1D4,8,15 opp til C2D1 predose; C4D1: førdose, 1,4 og 24 timer etter dose, C4D4,8,15 opp til C5D1 førdose.
Klarering (CL) av PF-06647263
Tidsramme: QW: C1D15: førdose, 1 og 72 timer etter dose, opp til C2D1 førdose. Q3W: C1D1: predose, 1,4 og 24 timer etter dose, C1D4,8,15 opp til C2D1 predose; C4D1: førdose, 1,4 og 24 timer etter dose, C4D4,8,15 opp til C5D1 førdose.
For enkeltdose ble CL bestemt ved Dose/AUCinf, mens for multippeldose ble CL bestemt ved Dose/AUCtau. AUCinf var området under serumkonsentrasjon-tidsprofilen fra tidspunkt 0 ekstrapolert til uendelig tid. I tidsrammen, C=syklus, D=dag.
QW: C1D15: førdose, 1 og 72 timer etter dose, opp til C2D1 førdose. Q3W: C1D1: predose, 1,4 og 24 timer etter dose, C1D4,8,15 opp til C2D1 predose; C4D1: førdose, 1,4 og 24 timer etter dose, C4D4,8,15 opp til C5D1 førdose.
Distribusjonsvolum ved Steady State (Vss) av PF-06647263
Tidsramme: QW: C1D15: førdose, 1 og 72 timer etter dose, opp til C2D1 førdose. Q3W: C1D1: predose, 1,4 og 24 timer etter dose, C1D4,8,15 opp til C2D1 predose; C4D1: førdose, 1,4 og 24 timer etter dose, C4D4,8,15 opp til C5D1 førdose.
Vss ble bestemt ved CL × MRT (gjennomsnittlig oppholdstid). MRT=[AUMCtau +tau(AUCinf-AUCtau)]/AUCtau. AUMCtau var arealet under den første øyeblikkskurven utledet ved bruk av den lineære/log trapesformede metoden. I tidsrammen, C=syklus, D=dag.
QW: C1D15: førdose, 1 og 72 timer etter dose, opp til C2D1 førdose. Q3W: C1D1: predose, 1,4 og 24 timer etter dose, C1D4,8,15 opp til C2D1 predose; C4D1: førdose, 1,4 og 24 timer etter dose, C4D4,8,15 opp til C5D1 førdose.
Terminal serum halveringstid (t1/2) av PF-06647263
Tidsramme: Q3W: C1D1: predose, 1,4 og 24 timer etter dose, C1D4,8,15 opp til C2D1 predose; C4D1: førdose, 1,4 og 24 timer etter dose, C4D4,8,15 opp til C5D1 førdose.
T1/2 ble bestemt ved loge(2)/kel, hvor kel er den terminale fasehastighetskonstanten beregnet ved en lineær regresjon av den logaritmiske lineære konsentrasjon-tid-kurven. t1/2-analysen gjaldt kun for Q3W-gruppen. I tidsrammen, C=syklus, D=dag.
Q3W: C1D1: predose, 1,4 og 24 timer etter dose, C1D4,8,15 opp til C2D1 predose; C4D1: førdose, 1,4 og 24 timer etter dose, C4D4,8,15 opp til C5D1 førdose.
AUC504 av totalt antistoff
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1: førdose, 1, 4, 24, 72 timer etter dose, syklus 1 Dag 8 og 15: før dose, 1 og 72 timer etter dose, opp til syklus 2 Dag 1 før dose (504 timer).
AUC504 ble bestemt ved lineær/log trapesmetode. AUC504-analyse ble bare brukt på QW-grupper. PF-06647263 er et antistoff-medikamentkonjugat (ADC) som omfatter totalt antistoff (PF-06523432) og ukonjugert nyttelast (CL-184538).
Syklus 1 Dag 1: førdose, 1, 4, 24, 72 timer etter dose, syklus 1 Dag 8 og 15: før dose, 1 og 72 timer etter dose, opp til syklus 2 Dag 1 før dose (504 timer).
AUCtau av totalt antistoff
Tidsramme: QW: C1D1: førdose, 1,4,24,72 timer etter dose, C1D8 og 15: førdose, 1 og 72 timer etter dose, opp til C2D1 førdose. Q3W: C1D1: predose, 1,4 og 24 timer etter dose, C1D4,8,15 opp til C2D1 predose; C4D1: førdose, 1,4 og 24 timer etter dose, C4D4,8,15 opp til C5D1 førdose.
Tau er doseringsintervall, der tau=168 timer for QW-dosering og 504-timer for Q3W-dosering. AUC tau ble bestemt ved lineær/log trapesmetode. PF-06647263 er et antistoff-medikamentkonjugat (ADC) som omfatter totalt antistoff (PF-06523432) og ukonjugert nyttelast (CL-184538). I tidsrammen, C=syklus, D=dag.
QW: C1D1: førdose, 1,4,24,72 timer etter dose, C1D8 og 15: førdose, 1 og 72 timer etter dose, opp til C2D1 førdose. Q3W: C1D1: predose, 1,4 og 24 timer etter dose, C1D4,8,15 opp til C2D1 predose; C4D1: førdose, 1,4 og 24 timer etter dose, C4D4,8,15 opp til C5D1 førdose.
Cmax for totalt antistoff
Tidsramme: QW: C1D1: førdose, 1,4,24,72 timer etter dose, C1D8 og 15: førdose, 1 og 72 timer etter dose, opp til C2D1 førdose. Q3W: C1D1: predose, 1,4 og 24 timer etter dose, C1D4,8,15 opp til C2D1 predose; C4D1: førdose, 1,4 og 24 timer etter dose, C4D4,8,15 opp til C5D1 førdose.
Cmax ble bestemt direkte fra data. PF-06647263 er et antistoff-medikamentkonjugat (ADC) som omfatter totalt antistoff (PF-06523432) og ukonjugert nyttelast (CL-184538). I tidsrammen, C=syklus, D=dag.
QW: C1D1: førdose, 1,4,24,72 timer etter dose, C1D8 og 15: førdose, 1 og 72 timer etter dose, opp til C2D1 førdose. Q3W: C1D1: predose, 1,4 og 24 timer etter dose, C1D4,8,15 opp til C2D1 predose; C4D1: førdose, 1,4 og 24 timer etter dose, C4D4,8,15 opp til C5D1 førdose.
Tmax for totalt antistoff
Tidsramme: QW: C1D1: førdose, 1,4,24,72 timer etter dose, C1D8 og 15: førdose, 1 og 72 timer etter dose, opp til C2D1 førdose. Q3W: C1D1: predose, 1,4 og 24 timer etter dose, C1D4,8,15 opp til C2D1 predose; C4D1: førdose, 1,4 og 24 timer etter dose, C4D4,8,15 opp til C5D1 førdose.
Tmax ble bestemt direkte fra data som tidspunkt for første forekomst. PF-06647263 er et antistoff-medikamentkonjugat (ADC) som omfatter totalt antistoff (PF-06523432) og ukonjugert nyttelast (CL-184538). I tidsrammen, C=syklus, D=dag.
QW: C1D1: førdose, 1,4,24,72 timer etter dose, C1D8 og 15: førdose, 1 og 72 timer etter dose, opp til C2D1 førdose. Q3W: C1D1: predose, 1,4 og 24 timer etter dose, C1D4,8,15 opp til C2D1 predose; C4D1: førdose, 1,4 og 24 timer etter dose, C4D4,8,15 opp til C5D1 førdose.
CL av totalt antistoff
Tidsramme: QW: C1D15: førdose, 1 og 72 timer etter dose, opp til C2D1 førdose. Q3W: C1D1: predose, 1,4 og 24 timer etter dose, C1D4,8,15 opp til C2D1 predose; C4D1: førdose, 1,4 og 24 timer etter dose, C4D4,8,15 opp til C5D1 førdose.
For enkeltdose ble CL bestemt ved Dose/AUCinf, mens for multippeldose ble CL bestemt ved Dose/AUCtau. PF-06647263 er et antistoff-medikamentkonjugat (ADC) som omfatter totalt antistoff (PF-06523432) og ukonjugert nyttelast (CL-184538). I tidsrammen, C=syklus, D=dag.
QW: C1D15: førdose, 1 og 72 timer etter dose, opp til C2D1 førdose. Q3W: C1D1: predose, 1,4 og 24 timer etter dose, C1D4,8,15 opp til C2D1 predose; C4D1: førdose, 1,4 og 24 timer etter dose, C4D4,8,15 opp til C5D1 førdose.
Vss av totalt antistoff
Tidsramme: QW: C1D15: førdose, 1 og 72 timer etter dose, opp til C2D1 førdose. Q3W: C1D1: predose, 1,4 og 24 timer etter dose, C1D4,8,15 opp til C2D1 predose; C4D1: førdose, 1,4 og 24 timer etter dose, C4D4,8,15 opp til C5D1 førdose.
Vss ble bestemt ved CL × MRT (gjennomsnittlig oppholdstid). MRT=[AUMCtau +tau(AUCinf-AUCtau)]/AUCtau. AUMCtau var arealet under den første øyeblikkskurven utledet ved bruk av den lineære/log trapesformede metoden. PF-06647263 er et antistoff-medikamentkonjugat (ADC) som omfatter totalt antistoff (PF-06523432) og ukonjugert nyttelast (CL-184538). I tidsrammen, C=syklus, D=dag.
QW: C1D15: førdose, 1 og 72 timer etter dose, opp til C2D1 førdose. Q3W: C1D1: predose, 1,4 og 24 timer etter dose, C1D4,8,15 opp til C2D1 predose; C4D1: førdose, 1,4 og 24 timer etter dose, C4D4,8,15 opp til C5D1 førdose.
t1/2 av totalt antistoff
Tidsramme: Q3W: C1D1: predose, 1,4 og 24 timer etter dose, C1D4,8,15 opp til C2D1 predose; C4D1: førdose, 1,4 og 24 timer etter dose, C4D4,8,15 opp til C5D1 førdose.
T1/2 ble bestemt ved loge(2)/kel, hvor kel er den terminale fasehastighetskonstanten beregnet ved en lineær regresjon av den logaritmiske lineære konsentrasjon-tid-kurven. t1/2-analysen gjaldt kun for Q3W-gruppen. PF-06647263 er et antistoff-medikamentkonjugat (ADC) som omfatter totalt antistoff (PF-06523432) og ukonjugert nyttelast (CL-184538). I tidsrammen, C=syklus, D=dag.
Q3W: C1D1: predose, 1,4 og 24 timer etter dose, C1D4,8,15 opp til C2D1 predose; C4D1: førdose, 1,4 og 24 timer etter dose, C4D4,8,15 opp til C5D1 førdose.
Cmax for ukonjugert nyttelast CL-184538
Tidsramme: Hver syklus: Dag 1, 8, 15. til slutten av behandlingen (omtrent 13 måneder)
Cmax ble bestemt direkte fra data. PF-06647263 er et antistoff-medikamentkonjugat (ADC) som omfatter totalt antistoff (PF-06523432) og ukonjugert nyttelast (CL-184538).
Hver syklus: Dag 1, 8, 15. til slutten av behandlingen (omtrent 13 måneder)
Antall deltakere med unormale laboratorieprøver (uten hensyn til baseline-avvik)
Tidsramme: Baseline opptil 7 dager etter avsluttet behandling (omtrent 13 måneder)
Følgende parametere ble analysert for laboratorieundersøkelse: hematologi, blodkjemi, koagulasjonspanel, urinanalyse og graviditetstest.
Baseline opptil 7 dager etter avsluttet behandling (omtrent 13 måneder)
Antall deltakere med positive antistoffer for PF-06647263, totalt antistoff (PF-06523432) og ukonjugert nyttelast (CL-184538)
Tidsramme: QW: C1:D1&D15; annenhver syklus: D1; slutten av behandlingen. Q3W:C1: D1&D15; Sykluser 2 til 4: D1; annenhver syklus: D1; slutten av behandlingen.
Positiv ble definert som: anti-medikamentantistoff (ADA) titer >=1,88. I tidsrammen, C=syklus, D=dag.
QW: C1:D1&D15; annenhver syklus: D1; slutten av behandlingen. Q3W:C1: D1&D15; Sykluser 2 til 4: D1; annenhver syklus: D1; slutten av behandlingen.
Antall deltakere med positivt nøytraliserende anti PF-06647263 antistoff
Tidsramme: QW: C1:D1&D15; annenhver syklus: D1; slutten av behandlingen. Q3W:C1: D1&D15; Sykluser 2 til 4: D1; annenhver syklus: D1; slutten av behandlingen.
Positiv ble definert som: nøytraliserende antistofftiter >=1,30. I tidsrammen, C=syklus, D=dag.
QW: C1:D1&D15; annenhver syklus: D1; slutten av behandlingen. Q3W:C1: D1&D15; Sykluser 2 til 4: D1; annenhver syklus: D1; slutten av behandlingen.
Antall deltakere med behandlingsoppstått og behandlingsforsterket anti PF-06647263 antistoff
Tidsramme: QW: C1:D1&D15; annenhver syklus: D1; slutten av behandlingen. Q3W:C1: D1&D15; Sykluser 2 til 4: D1; annenhver syklus: D1; slutten av behandlingen.
Treatment-Emergent=Utgangslinje negativ med minst én positiv ADA-prøve etter behandling. Treatment-Boosted=Baseline positiv, men endepunkttiter (log10-skala titer) øker med minst 0,5 (representerer 3 ganger titerøkning). I tidsrammen, C=syklus, D=dag.
QW: C1:D1&D15; annenhver syklus: D1; slutten av behandlingen. Q3W:C1: D1&D15; Sykluser 2 til 4: D1; annenhver syklus: D1; slutten av behandlingen.
Prosentandel av deltakere med objektiv respons (del 1)
Tidsramme: Baseline, hver 6. uke inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet opptil 24 måneder
Objektiv responsrate (ORR) refererer til prosentandelen av deltakerne som oppnådde fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) bestemt av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v 1.1. En deltaker oppnådde CR hvis både mål- og ikke-mållesjoner oppnådde CR, ingen nye lesjoner; oppnådd PR hvis mållesjoner oppnådde CR eller PR, ikke-mållesjoner ble vurdert som ikke-CR/ikke-PD (progressiv sykdom), ubestemte eller manglende, og ingen nye lesjoner. For mållesjoner, CR: fullstendig forsvinning av alle mållesjoner unntatt nodalsykdom (målknuter må reduseres til normal størrelse); PR: >= 30 % reduksjon under baseline av summen av diametre for alle målbare lesjoner. For ikke-mållesjoner, CR: forsvinning av alle ikke-mållesjoner og normalisering av tumormarkørnivåer og alle lymfeknuter må være normale i størrelse; non-CR/non-PD: vedvarende lesjoner og/eller tumormarkørnivå over normalgrensene.
Baseline, hver 6. uke inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet opptil 24 måneder
Prosentandel av deltakere med klinisk nytterespons
Tidsramme: Baseline, hver 6. uke inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet opptil 24 måneder
Clinical Benefit Response (CBR) ble definert som en CR, PR eller stabil sykdom (SD) ≥6 sykluser. CR ble definert som forsvinning av alle mållesjoner. PR ble definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametre av mållesjoner, tatt som referanse for baseline-sumdiametre. Stabil sykdom ble definert som verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD (progressiv sykdom: >=20 % økning i summen av diametre av mållesjoner og en absolutt økning på >=5 mm eller utseende på >=1 ny lesjon), med de minste sumdiametrene som referanse under studien.
Baseline, hver 6. uke inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet opptil 24 måneder
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Baseline, hver 6. uke inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet opptil 24 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS) ble definert som tiden fra syklus 1 dag 1 til første dokumentasjon av sykdomsprogresjon eller til død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først. PFS ble karakterisert av estimert mediantid til hendelse som ble utledet ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
Baseline, hver 6. uke inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet opptil 24 måneder
Total overlevelse (OS) – Stratifisering for EFNA4-uttrykk (del 2)
Tidsramme: Baseline opptil 24 måneder
Baseline opptil 24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Pfizer

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. april 2014

Primær fullføring (Faktiske)

10. mai 2017

Studiet fullført (Faktiske)

10. mai 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. mars 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. mars 2014

Først lagt ut (Anslag)

5. mars 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. april 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. januar 2019

Sist bekreftet

1. januar 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • B7521001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil gi tilgang til individuelle avidentifiserte deltakerdata og relaterte studiedokumenter (f.eks. protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på forespørsel fra kvalifiserte forskere, og underlagt visse kriterier, betingelser og unntak. Ytterligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og prosess for å be om tilgang finnes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere