Résection tumorale et plaquettes Gliadel®, suivies de Temodar® avec rayonnement standard ou GammaKnife® pour le nouveau GBM
Essai prospectif randomisé de phase I/II sur le GBM nouvellement diagnostiqué, avec résection totale brute initiale, Gliadel®, suivi de Temodar® avec IMRT simultanée versus GK
Un glioblastome (GBM) est la tumeur cérébrale primaire maligne la plus courante, mais il n'est pas facile à contrôler. Des études récentes montrent que la survie s'améliore pour les patients qui subissent une intervention chirurgicale agressive pour enlever une tumeur avant de commencer un traitement de radiothérapie (RT) et de chimiothérapie (chimio). La chirurgie, la RT et la chimio font partie des soins réguliers contre le cancer pour le GBM. La RT est généralement effectuée à des doses quotidiennes 5 jours par semaine pendant environ 6 semaines. Les faisceaux de rayonnement sont dirigés vers le site de la tumeur ainsi qu'une partie du tissu cérébral normal autour de la zone tumorale. La radiochirurgie GammaKnife® (GK) délivre également un rayonnement mais à une dose plus importante sur une journée. GK envoie des faisceaux vers une cible précise (emplacement de la tumeur) et très peu de tissu cérébral normal à proximité. Cette étude comparera le traitement GK au traitement RT habituel après la chirurgie et à la chimiothérapie.
Nous voulons savoir:
- Dans quelle mesure chaque traitement empêche la tumeur de repousser.
- Quels sont les effets (bons et mauvais) des traitements.
- Comment évaluez-vous votre qualité de vie.
- Comment le traitement affecte votre capacité à penser, à comprendre, à raisonner et à vous souvenir.
- Comment évaluez-vous votre capacité à penser, à comprendre, à raisonner et à vous souvenir.
- Si vous utilisez un certain type d'IRM, vous pouvez voir la différence entre la croissance d'une nouvelle tumeur et les changements causés par le traitement.
- Si certaines caractéristiques trouvées dans les cellules tumorales peuvent aider les médecins à prédire comment les tumeurs répondront au traitement.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
L'objectif principal de cette étude est de déterminer si le traitement radiochirurgical à fraction unique GK sur le lit de résection peut atteindre un contrôle local et une survie équivalents pour les patients atteints de GBM après GTR, implant Gliadel® et traitement au témozolomide par rapport aux patients recevant une RT postopératoire standard avec le témozolomide, mais offrent une meilleure qualité de vie et préservent les fonctions cognitives.
Dans la phase I, il est proposé que 20 patients atteints de glioblastome multiforme (GBM) nouvellement diagnostiqué subissent une résection totale brute (GTR) avec implantation de plaquette Gliadel® (carmustine) dans la cavité de résection à ce moment-là seront éligibles pour l'étude. Ces patients recevront ensuite une radiochirurgie Gamma Knife® (GK) sur le bord de la cavité de résection dans les 4 semaines suivant la résection chirurgicale et dans les 24 heures suivant le début du traitement d'induction au témozolomide (Temodar®). Le traitement d'entretien au témozolomide (Temodar®) serait administré pendant 12 mois.
En phase II, il est proposé que 60 patients atteints d'un glioblastome multiforme (GBM) nouvellement diagnostiqué subissent une résection totale brute (GTR) avec implantation de plaquette de Gliadel® (carmustine) dans la cavité de résection au moment de la résection initiale seront éligibles pour l'étude. Ces patients seront ensuite randomisés pour recevoir soit une radiothérapie conformationnelle fractionnée standard (RT) soit une radiochirurgie Gamma Knife® (GK) sur le bord de la cavité de résection. La RT fractionnée serait administrée avec une radiochirurgie simultanée au témozolomide Gamma knife® à la marge de la cavité de résection sera administrée dans les 24 heures suivant le début du traitement d'induction au témozolomide. Le GK et le RT seront administrés dans les 4 semaines suivant la résection chirurgicale. Le traitement d'entretien au témozolomide (Temodar®) serait administré à tous les patients des deux bras de l'étude pendant 12 mois.
On pense que tous les patients bénéficieront de l'inscription à l'étude, quel que soit le groupe de traitement dans lequel ils sont randomisés. Tous les patients recevront une résection chirurgicale focalement agressive avec l'implant Gliadel® en plus du témozolomide pour la prévention des récidives focales et à distance.
Les patients qui sont randomisés pour recevoir un traitement radiochirurgical GK à la marge du lit de résection peuvent bénéficier d'un contrôle local accru basé sur une étude antérieure non randomisée. Cependant, ces patients seront traités de manière non standard et peuvent être soumis à une incidence plus élevée de radionécrose focale ou à une incidence plus élevée d'échec au-delà de la marge de résection par rapport aux patients standard.
Cependant, les patients traités par GK seront épargnés par les 6 semaines standard de RT postopératoire. On suppose que les personnes recevant GK auront donc une qualité de vie améliorée en ce qui concerne la réduction de la fatigue, l'absence de perte de cheveux et une diminution de l'incidence du déclin cognitif retardé associé à la RT standard.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85013
- Barrow Neurological Institute at St. Joseph's Hospital and Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- lésion unique rehaussée du cerveau avec un aspect IRM compatible avec le GBM
- Doit être approprié pour l'implant de plaquette Gliadel®
- Confirmation pathologique du GBM
- aucune tumeur résiduelle macroscopique trouvée sur l'IRM postopératoire immédiate
- Mesures volumétriques de la marge de cavité de résection étant < 50 cc
- Statut de performance Karnofsky (KPS) 80% ou mieux
- Doit pouvoir subir une imagerie IRM avec du gadolinium
- Volonté d'avoir des visites de suivi à l'Institut neurologique de Barrow (BNI)
Critère d'exclusion:
- tumeurs multifocales
- tumeurs qui s'étendent à travers le corps calleux,
- maladie nodulaire résiduelle
- Tumeurs, avec une contre-indication à l'implant Gliadel®, telle qu'une ouverture ventriculaire étendue anticipée résultant d'une résection complète.
- Tumeur de volume supérieur à 50 cc (au scanner post-opératoire) Volume < 50 cc si volume si un volume important de tissu éloquent est inclus dans le volume de traitement proposé
- Impossible de subir une IRM avec du gadolinium
- Antécédents de cancer dans les 2 ans suivant le diagnostic de GBM (les cancers basocellulaires et épidermoïdes de la peau sont autorisés)
- Le patient n'est pas disposé à suivre à BNI
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Radiochirurgie stéréotaxique GammaKnife(R)
Après la chirurgie pour la résection totale brute et l'implantation de plaquettes Gliadel (R), le patient recevra une procédure de radiochirurgie stéréotaxique GammaKnife (R) d'une journée et prendra également une chimiothérapie au témozolomide (Temodar (R)) quotidiennement pendant six semaines avec une pause d'un mois avant de prendre temodar pendant 12 cycles mensuels supplémentaires.
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Retrait complet de la tumeur et implantation de plaquettes Gliadel(R) qui sont de petites plaquettes de la taille d'un centime conçues pour administrer le médicament chimio, la carmustine, directement dans la cavité créée lorsque la tumeur cérébrale a été retirée.
Dose de radiochirurgie GammaKnife® (GK) de 15 Gy en une fraction au bord de la cavité de résection
le témozolomide 75 mg/m2 par jour pendant 42 jours sera administré à tous les patients dans les 24 heures suivant le début de la GK/RT, comme c'est le cas pour les soins cliniques de routine.
Il y aura un congé médicamenteux d'un mois après les 42 jours précédant le début de la chimiothérapie adjuvante.
Le témozolomide adjuvant administré 5 jours par mois à 150-200 mg/m2/jour sera administré pendant 12 mois, tout comme les soins cliniques de routine.
Autres noms:
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Comparateur actif: Radiothérapie fractionnée standard
Après l'intervention chirurgicale pour une résection totale brute et l'implantation de plaquettes de Gliadel(R), le patient recevra six semaines de radiothérapie fractionnée standard plus une chimiothérapie quotidienne au témozolomide (Temodar(R)) pendant six semaines.
Ceci est suivi d'une pause d'un mois avant de prendre temodar pendant 12 cycles mensuels supplémentaires.
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Retrait complet de la tumeur et implantation de plaquettes Gliadel(R) qui sont de petites plaquettes de la taille d'un centime conçues pour administrer le médicament chimio, la carmustine, directement dans la cavité créée lorsque la tumeur cérébrale a été retirée.
le témozolomide 75 mg/m2 par jour pendant 42 jours sera administré à tous les patients dans les 24 heures suivant le début de la GK/RT, comme c'est le cas pour les soins cliniques de routine.
Il y aura un congé médicamenteux d'un mois après les 42 jours précédant le début de la chimiothérapie adjuvante.
Le témozolomide adjuvant administré 5 jours par mois à 150-200 mg/m2/jour sera administré pendant 12 mois, tout comme les soins cliniques de routine.
Autres noms:
RT fractionnée standard de 60 Gy en 30 fractions (sur environ six semaines)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de la qualité de vie liée à la santé
Délai: Tous les deux mois à partir de la ligne de base, en postopératoire avant le début de la radiothérapie/GK jusqu'à 24 mois
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évaluations de la qualité de vie liée à la santé (HRQOL) à l'aide du questionnaire EORTC Quality of Life Questionnaire-Core 30/Brain Cancer Module-20 (EORTC-QLQ C30/BCM20) et The Functional Assessment of Cancer Therapy-Brain (FACT-Br, version 4 ) et cognition, (FACT-Cog, version 3) questionnaires.
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Tous les deux mois à partir de la ligne de base, en postopératoire avant le début de la radiothérapie/GK jusqu'à 24 mois
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temps sans déficience cognitive
Délai: Délai avant l'événement évalué tous les quatre mois à partir de la ligne de base jusqu'à 24 mois
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Le fonctionnement intellectuel, la vitesse de traitement, l'attention et la concentration, le langage et la fluidité verbale et la motricité ainsi que l'humeur, la dépression et les évaluations de la mémoire seront effectués avant le traitement RT/GK et à des intervalles de 4 mois.
Un auto-rapport de la cognition perçue sera également complété par le patient.
Par conséquent, il y aura à la fois une mesure objective de la cognition et une mesure subjective dans le cadre de la qualité de vie.
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Délai avant l'événement évalué tous les quatre mois à partir de la ligne de base jusqu'à 24 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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incidence de nécrose radique symptomatique
Délai: temps de RT/GK évalué tous les deux mois jusqu'à 24 mois
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temps de RT/GK évalué tous les deux mois jusqu'à 24 mois
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Survie sans maladie
Délai: Délai entre la date d'inscription à l'étude et la date de la première récidive documentée de la maladie évaluée jusqu'à 100 mois
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Délai entre la date d'inscription à l'étude et la date de la première récidive documentée de la maladie évaluée jusqu'à 100 mois
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La survie globale
Délai: temps entre la date d'inscription à l'étude et la date du décès évalué jusqu'à 100 mois
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temps entre la date d'inscription à l'étude et la date du décès évalué jusqu'à 100 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Utilité de l'imagerie IRM de perfusion
Délai: temps depuis la ligne de base évalué jusqu'à 24 mois
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Utilité de l'imagerie IRM de perfusion pour la détection et la différenciation entre la toxicité des rayonnements et la récidive tumorale
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temps depuis la ligne de base évalué jusqu'à 24 mois
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Déterminer la valeur prédictive du test biologique de culture cellulaire gammaknife
Délai: au départ et à la récidive évalués jusqu'à 100 mois
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Un nouveau test biologique de culture cellulaire gamma knife développé dans notre centre sera utilisé pour déterminer s'il a une valeur prédictive de la réactivité à la radiochirurgie dans le cadre clinique.
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au départ et à la récidive évalués jusqu'à 100 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Kris A Smith, MD, Barrow Neurological Institute at St. Joseph's Hospital and Medical Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Astrocytome
- Gliome
- Tumeurs, neuroépithéliales
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Glioblastome
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Témozolomide
Autres numéros d'identification d'étude
- 12BN101
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