Ressecção de Tumor e Gliadel® Wafers, Seguido por Temodar® com Radiação Padrão ou GammaKnife® para Novo GBM
Ensaio prospectivo randomizado de fase I/II para GBM recém-diagnosticado, com ressecção total bruta inicial, Gliadel®, seguido por Temodar® com IMRT concomitante versus GK
Um glioblastoma (GBM) é o tumor cerebral primário maligno mais comum, mas não é fácil de controlar. Estudos recentes mostram que a sobrevida melhora para pacientes que fazem cirurgia agressiva para remover um tumor antes de iniciar o tratamento com radiação (RT) e quimioterapia (quimio). Cirurgia, RT e quimioterapia fazem parte do tratamento regular do câncer para GBM. A RT geralmente é feita em doses diárias 5 dias por semana durante cerca de 6 semanas. Os feixes de radiação são direcionados ao local do tumor e a parte do tecido cerebral normal ao redor da área do tumor. A radiocirurgia GammaKnife® (GK) também fornece radiação, mas em uma dose maior durante um dia. GK envia feixes para um alvo preciso (localização do tumor) e muito pouco tecido cerebral normal que está próximo. Este estudo irá comparar o tratamento GK com o tratamento RT usual após a cirurgia e com quimioterapia.
Nós queremos saber:
- Quão bem cada tratamento impede que o tumor volte a crescer.
- Quais são os efeitos (bons e ruins) dos tratamentos.
- Como você avalia sua qualidade de vida.
- Como o tratamento afeta sua capacidade de pensar, entender, raciocinar e lembrar.
- Como você classifica sua capacidade de pensar, entender, raciocinar e lembrar.
- Se usar um certo tipo de ressonância magnética pode mostrar a diferença entre o crescimento de um novo tumor e as alterações causadas pelo tratamento.
- Se certas características encontradas nas células tumorais podem ajudar os médicos a prever como os tumores responderão ao tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O objetivo principal deste estudo é determinar se o tratamento radiocirúrgico GK de fração única para o leito de ressecção pode alcançar controle local equivalente e sobrevida para pacientes com GBM após GTR, implante de Gliadel® e terapia com temozolomida em comparação com pacientes recebendo RT pós-operatória padrão com temozolomida, mas oferecem melhor qualidade de vida e preservam a função cognitiva.
Na Fase I, propõe-se que 20 pacientes com glioblastoma multiforme (GBM) recém-diagnosticado sejam submetidos à ressecção total bruta (GTR) com implantação de pastilha Gliadel® (carmustina) na cavidade de ressecção naquele momento e sejam elegíveis para estudo. Esses pacientes receberão radiocirurgia Gamma Knife® (GK) na margem da cavidade de ressecção dentro de 4 semanas após a ressecção cirúrgica e dentro de 24 horas após o início da terapia de indução com temozolomida (Temodar®). A terapia de manutenção com temozolomida (Temodar®) seria administrada por 12 meses.
Na Fase II, propõe-se que 60 pacientes com glioblastoma multiforme (GBM) recém-diagnosticado submetidos a ressecção total bruta (GTR) com implantação de pastilha Gliadel® (carmustina) na cavidade de ressecção no momento da ressecção inicial sejam elegíveis para estudo. Esses pacientes serão então randomizados para radioterapia conformada fracionada padrão (RT) ou radiocirurgia Gamma Knife® (GK) para a margem da cavidade de ressecção. RT fracionada seria administrada com temozolomida concomitante. A radiocirurgia Gamma Knife® na margem da cavidade de ressecção será administrada dentro de 24 horas após o início da terapia de indução com temozolomida. Tanto o GK quanto o RT serão administrados dentro de 4 semanas após a ressecção cirúrgica. A terapia de manutenção com temozolomida (Temodar®) seria administrada a todos os pacientes em ambos os braços do estudo por 12 meses.
Acredita-se que todos os pacientes se beneficiarão com a inclusão no estudo, independentemente do braço de tratamento para o qual foram randomizados. Todos os pacientes receberão ressecção cirúrgica focalmente agressiva com implante Gliadel® além de temozolomida para prevenção de recorrência focal e distante.
Os pacientes randomizados para receber tratamento radiocirúrgico GK na margem do leito de ressecção podem se beneficiar do aumento do controle local com base em um estudo anterior não randomizado. No entanto, esses pacientes serão tratados de maneira não padronizada e podem estar sujeitos a uma maior incidência de necrose de radiação focal ou a uma maior incidência de falha além da margem de ressecção em comparação com pacientes padrão.
Os pacientes tratados com GK, no entanto, serão poupados das 6 semanas padrão de RT no pós-operatório. Supõe-se que aqueles que recebem GK terão, portanto, uma melhor qualidade de vida em relação a ter menos fadiga, falta de perda de cabelo e uma diminuição da incidência de declínio cognitivo retardado associado ao RT padrão.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85013
- Barrow Neurological Institute at St. Joseph's Hospital and Medical Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- lesão realçada única do cérebro com aparência de ressonância magnética consistente com GBM
- Deve ser apropriado para implante wafer Gliadel®
- Confirmação patológica de GBM
- nenhum tumor residual grosseiro encontrado na ressonância magnética pós-operatória imediata
- Medições volumétricas da margem da cavidade de ressecção sendo < 50 cc
- Status de desempenho de Karnofsky (KPS) 80% ou melhor
- Deve ser capaz de passar por ressonância magnética com gadolínio
- Vontade de ter visitas de acompanhamento no Barrow Neurological Institute (BNI)
Critério de exclusão:
- tumores multifocais
- tumores que se estendem através do corpo caloso,
- doença nodular residual
- Tumores, com contraindicação ao implante de Gliadel®, como abertura ventricular extensa antecipada resultante de ressecção completa.
- Tumor com volume superior a 50 cc (na varredura pós-operatória) Volume < 50 cc se volume se um volume significativo de tecido eloquente estiver incluído no volume de tratamento proposto
- Incapaz de se submeter a ressonância magnética com gadolínio
- História de câncer dentro de 2 anos do diagnóstico de GBM (cânceres de pele de células escamosas e basais são permitidos)
- Paciente não está disposto a fazer acompanhamento no BNI
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Radiocirurgia estereotáxica GammaKnife(R)
Após a cirurgia para ressecção total grosseira e wafers Gliadel(R) implantados, o paciente receberá um procedimento de radiocirurgia estereotáxica GammaKnife(R) de um dia e também fará quimioterapia com temozolomida (Temodar(R)) diariamente por seis semanas com um intervalo de um mês antes de tomar temodar por mais 12 ciclos mensais.
|
Remoção completa do tumor e implante de wafers Gliadel(R), que são pequenos wafers do tamanho de uma moeda de dez centavos, projetados para fornecer a droga quimioterápica, carmustina, diretamente na cavidade feita quando o tumor cerebral foi removido.
Dose de radiocirurgia GammaKnife® (GK) de 15 Gy em uma fração para a margem da cavidade de ressecção
temozolomida 75 mg/m2 diariamente por 42 dias, será administrado a todos os pacientes começando dentro de 24 horas após o início de GK/RT como é o cuidado clínico de rotina.
Haverá um feriado de um mês após os 42 dias antes do início da quimioterapia adjuvante.
A temozolomida adjuvante administrada 5 dias por mês a 150-200 mg/m2/dia será administrada por 12 meses como é o tratamento clínico de rotina.
Outros nomes:
|
|
Comparador Ativo: Radioterapia fracionada padrão
Após a cirurgia para ressecção total grosseira e wafers Gliadel(R) implantados, o paciente receberá seis semanas de radioterapia fracionada padrão mais quimioterapia diária com temozolomida (Temodar(R)) por seis semanas.
Isso é seguido por uma pausa de um mês antes de tomar o temodar por mais 12 ciclos mensais.
|
Remoção completa do tumor e implante de wafers Gliadel(R), que são pequenos wafers do tamanho de uma moeda de dez centavos, projetados para fornecer a droga quimioterápica, carmustina, diretamente na cavidade feita quando o tumor cerebral foi removido.
temozolomida 75 mg/m2 diariamente por 42 dias, será administrado a todos os pacientes começando dentro de 24 horas após o início de GK/RT como é o cuidado clínico de rotina.
Haverá um feriado de um mês após os 42 dias antes do início da quimioterapia adjuvante.
A temozolomida adjuvante administrada 5 dias por mês a 150-200 mg/m2/dia será administrada por 12 meses como é o tratamento clínico de rotina.
Outros nomes:
RT fracionada padrão de 60 Gy em 30 frações (durante aproximadamente seis semanas)
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mudança na qualidade de vida relacionada à saúde
Prazo: A cada dois meses desde o início, no pós-operatório antes do início da radiação/GK até 24 meses
|
avaliações de qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS) usando o EORTC Quality of Life Questionnaire-Core 30/Brain Cancer Module-20 (EORTC-QLQ C30/BCM20) e o The Functional Assessment of Cancer Therapy-Brain (FACT-Br, versão 4 ) e cognição, (FACT-Cog, versão 3) questionários.
|
A cada dois meses desde o início, no pós-operatório antes do início da radiação/GK até 24 meses
|
|
tempo sem comprometimento cognitivo
Prazo: Tempo até o evento avaliado a cada quatro meses desde o início até 24 meses
|
Funcionamento intelectual, velocidade de processamento, atenção e concentração, linguagem e fluência verbal e habilidade motora, bem como avaliações de humor, depressão e memória serão feitas antes do tratamento RT/GK e em intervalos de 4 meses.
Um auto-relato de cognição percebida também será preenchido pelo paciente.
Portanto, haverá tanto uma medida objetiva da cognição quanto uma medida subjetiva como parte da qualidade de vida.
|
Tempo até o evento avaliado a cada quatro meses desde o início até 24 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
incidência de necrose por radiação sintomática
Prazo: tempo de RT/GK avaliado a cada dois meses até 24 meses
|
tempo de RT/GK avaliado a cada dois meses até 24 meses
|
|
Sobrevida livre de doença
Prazo: Tempo desde a data de inscrição no estudo até a data da primeira recorrência documentada da doença avaliada até 100 meses
|
Tempo desde a data de inscrição no estudo até a data da primeira recorrência documentada da doença avaliada até 100 meses
|
|
Sobrevida geral
Prazo: tempo desde a data de inscrição no estudo até a data da morte avaliada até 100 meses
|
tempo desde a data de inscrição no estudo até a data da morte avaliada até 100 meses
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Utilidade da imagem de ressonância magnética de perfusão
Prazo: tempo desde a linha de base avaliada até 24 meses
|
Utilidade da imagem de ressonância magnética de perfusão para detecção e diferenciação entre toxicidade por radiação e recorrência do tumor
|
tempo desde a linha de base avaliada até 24 meses
|
|
Determinar o valor preditivo do bioensaio de cultura de células gamaknife
Prazo: basal e na recorrência avaliada até 100 meses
|
Um novo bioensaio de cultura de células gama faca desenvolvido em nosso centro será utilizado para determinar se tem um valor preditivo de capacidade de resposta à radiocirurgia no ambiente clínico.
|
basal e na recorrência avaliada até 100 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Kris A Smith, MD, Barrow Neurological Institute at St. Joseph's Hospital and Medical Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Astrocitoma
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Glioblastoma
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Temozolomida
Outros números de identificação do estudo
- 12BN101
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .