Резекция опухоли и вафли Gliadel®, а затем Темодар® со стандартным облучением или GammaKnife® для новой ГБМ
Рандомизированное проспективное исследование фазы I/II для недавно диагностированной глиобластомы с предварительной тотальной резекцией, Gliadel®, с последующим применением Temodar® с одновременной IMRT в сравнении с GK
Глиобластома (GBM) является наиболее распространенной злокачественной первичной опухолью головного мозга, однако ее нелегко контролировать. Недавние исследования показывают, что выживаемость улучшается у пациентов, перенесших агрессивную операцию по удалению опухоли до начала лечения лучевой терапией (ЛТ) и химиотерапией (химиотерапия). Хирургия, лучевая терапия и химиотерапия являются частью регулярного лечения рака при глиобластоме. ЛТ обычно проводят в суточных дозах 5 дней в неделю в течение примерно 6 недель. Лучи излучения направляются на место опухоли, а также на часть нормальной мозговой ткани вокруг области опухоли. Радиохирургия GammaKnife® (GK) также обеспечивает облучение, но в большей дозе в течение одного дня. ГК посылает лучи в точную цель (расположение опухоли) и очень небольшое количество нормальной ткани мозга, находящейся поблизости. В этом исследовании лечение ГК будет сравниваться с обычным лечением лучевой терапией после операции и с химиотерапией.
Мы хотим знать:
- Насколько хорошо каждое лечение предотвращает рост опухоли.
- Каковы эффекты (хорошие и плохие) лечения.
- Как вы оцениваете качество своей жизни.
- Как лечение влияет на вашу способность думать, понимать, рассуждать и запоминать.
- Как вы оцениваете свою способность думать, понимать, рассуждать и запоминать.
- При использовании определенного типа МРТ можно показать разницу между новым ростом опухоли и изменениями, вызванными лечением.
- Если определенные особенности, обнаруженные в опухолевых клетках, могут помочь врачам предсказать, как опухоли будут реагировать на лечение.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Основная цель этого исследования — определить, может ли однофракционное радиохирургическое лечение ГК на ложе резекции обеспечить эквивалентный локальный контроль и выживаемость у пациентов с ГБМ после НТР, имплантата Глиадел® и терапии темозоломидом по сравнению с пациентами, получающими стандартную послеоперационную ЛТ с темозоломидом, но обеспечивают улучшение качества жизни и сохранение когнитивной функции.
На этапе I предлагается, чтобы 20 пациентов с недавно диагностированной мультиформной глиобластомой (GBM) подверглись тотальной тотальной резекции (GTR) с имплантацией пластины Gliadel® (кармустин) в резекционную полость в это время, будут иметь право на участие в исследовании. Затем этим пациентам будет проведена радиохирургия Гамма-ножом® (ГК) в области края резекционной полости в течение 4 недель после хирургической резекции и в течение 24 часов после начала индукционной терапии темозоломидом (Темодар®). Поддерживающая терапия темозоломидом (Темодар®) будет проводиться в течение 12 месяцев.
На этапе II предлагается, чтобы 60 пациентов с недавно диагностированной мультиформной глиобластомой (GBM) подверглись тотальной тотальной резекции (GTR) с имплантацией пластин Gliadel® (кармустин) в резекционную полость во время первоначальной резекции, будут иметь право на участие в исследовании. Затем эти пациенты будут рандомизированы либо для стандартной фракционной конформной лучевой терапии (ЛТ), либо для радиохирургии Гамма-ножом® (ГК) на границе резекционной полости. Фракционная лучевая терапия будет проводиться одновременно с темозоломидом Радиохирургия Гамма-нож® на краю резекционной полости будет проводиться в течение 24 часов после начала индукционной терапии темозоломидом. И ГК, и ЛТ будут вводиться в течение 4 недель после хирургической резекции. Поддерживающая терапия темозоломидом (Темодар®) будет назначаться всем пациентам в обеих группах исследования в течение 12 месяцев.
Считается, что участие в исследовании принесет пользу всем пациентам, независимо от группы лечения, в которую они были рандомизированы. Всем пациентам будет проведена очаговая агрессивная хирургическая резекция с использованием имплантата Gliadel® в дополнение к темозоломиду для предотвращения как очагового, так и отдаленного рецидива.
Пациенты, которые рандомизированы для получения радиохирургического лечения ГК на краю ложа резекции, могут получить пользу от усиления местного контроля на основе предшествующего нерандомизированного исследования. Однако эти пациенты будут лечиться нестандартным способом и могут быть подвержены более высокой частоте фокального радиационного некроза или более высокой частоте неудач за пределами края резекции по сравнению со стандартными пациентами.
Однако пациенты, получавшие ГК, будут избавлены от стандартных 6 недель ЛТ после операции. Предполагается, что у тех, кто получает ГК, будет улучшено качество жизни в отношении меньшей утомляемости, отсутствия выпадения волос и снижения частоты отсроченного снижения когнитивных функций, связанного со стандартной РТ.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85013
- Barrow Neurological Institute at St. Joseph's Hospital and Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- одиночное усиливающее поражение головного мозга с изображением на МРТ, соответствующим ГБМ
- Должен соответствовать вафельному имплантату Gliadel®.
- Патологическое подтверждение ГБМ
- на МРТ сразу после операции не обнаружено макроскопической остаточной опухоли
- Объемные измерения края резекционной полости < 50 см3
- Статус производительности по Карновски (KPS) 80% или выше
- Должен быть в состоянии пройти МРТ с гадолинием
- Готовность к последующим визитам в Неврологический институт Барроу (BNI)
Критерий исключения:
- многоочаговые опухоли
- опухоли, распространяющиеся на мозолистое тело,
- резидуальная узловая болезнь
- Опухоли с противопоказанием к имплантации Gliadel®, такие как ожидаемое обширное отверстие желудочка в результате полной резекции.
- Объем опухоли более 50 см3 (при послеоперационном сканировании) Объем < 50 см3, если объем, если в предлагаемый объем лечения включен значительный объем красноречивой ткани
- Невозможно пройти МРТ с гадолинием
- Рак в анамнезе в течение 2 лет после постановки диагноза ГБМ (допускается базальноклеточный и плоскоклеточный рак кожи)
- Пациент не желает наблюдаться в BNI
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Стереотаксическая радиохирургия GammaKnife(R)
После операции по тотальной резекции и имплантации пластин Gliadel® пациент получит однодневную стереотаксическую радиохирургическую процедуру GammaKnife®, а также химиотерапию темозоломидом (Temodar®) ежедневно в течение шести недель с перерывом в один месяц. перед приемом темодара в течение дополнительных 12 месячных циклов.
|
Полное удаление опухоли и имплантация пластин Gliadel®, которые представляют собой небольшие пластины размером с монетку, предназначенные для доставки химиопрепарата кармустина непосредственно в полость, образовавшуюся при удалении опухоли головного мозга.
Гамма-нож® (ГК) радиохирургическая доза 15 Гр за одну фракцию на край резекционной полости
темозоломид в дозе 75 мг/м2 ежедневно в течение 42 дней будет вводиться всем пациентам, начиная с 24 часов после начала ГК/ЛТ, в соответствии с обычной клинической практикой.
После 42 дней до начала адъювантной химиотерапии будет перерыв в приеме лекарств на один месяц.
Адъювантный темозоломид, вводимый 5 дней в месяц в дозе 150-200 мг/м2/день, будет вводиться в течение 12 месяцев, как обычное клиническое лечение.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Стандартная фракционная лучевая терапия
После операции по тотальной резекции и имплантации пластин Gliadel® пациент будет получать шесть недель стандартной фракционной лучевой терапии плюс ежедневная химиотерапия темозоломидом (Temodar®) в течение шести недель.
Затем следует месячный перерыв, прежде чем принимать темодар в течение дополнительных 12 месячных циклов.
|
Полное удаление опухоли и имплантация пластин Gliadel®, которые представляют собой небольшие пластины размером с монетку, предназначенные для доставки химиопрепарата кармустина непосредственно в полость, образовавшуюся при удалении опухоли головного мозга.
темозоломид в дозе 75 мг/м2 ежедневно в течение 42 дней будет вводиться всем пациентам, начиная с 24 часов после начала ГК/ЛТ, в соответствии с обычной клинической практикой.
После 42 дней до начала адъювантной химиотерапии будет перерыв в приеме лекарств на один месяц.
Адъювантный темозоломид, вводимый 5 дней в месяц в дозе 150-200 мг/м2/день, будет вводиться в течение 12 месяцев, как обычное клиническое лечение.
Другие имена:
стандартная фракционированная лучевая терапия 60 Гр за 30 фракций (примерно в течение шести недель)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение качества жизни, связанного со здоровьем
Временное ограничение: Каждые два месяца от исходного уровня, после операции до начала облучения/ГК до 24 месяцев
|
оценки качества жизни, связанного со здоровьем (HRQOL), с использованием EORTC Quality of Life Questionnaire-Core 30/Brain Cancer Module-20 (EORTC-QLQ C30/BCM20) и The Functional Assessment of Cancer Therapy-Brain (FACT-Br, версия 4). ) и опросники познания (FACT-Cog, версия 3).
|
Каждые два месяца от исходного уровня, после операции до начала облучения/ГК до 24 месяцев
|
|
время без когнитивных нарушений
Временное ограничение: Время до события оценивается каждые четыре месяца от исходного уровня до 24 месяцев.
|
Интеллектуальное функционирование, скорость обработки информации, внимание и концентрация, языковая и вербальная беглость и двигательные навыки, а также оценка настроения, депрессии и памяти будут проводиться до лечения RT/GK и с интервалом в 4 месяца.
Самостоятельный отчет о воспринимаемом познании также будет заполнен пациентом.
Следовательно, будет как объективное измерение познания, так и субъективное измерение как часть качества жизни.
|
Время до события оценивается каждые четыре месяца от исходного уровня до 24 месяцев.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
частота симптоматического радиационного некроза
Временное ограничение: время от RT/GK оценивается каждые два месяца до 24 месяцев
|
время от RT/GK оценивается каждые два месяца до 24 месяцев
|
|
Безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: Время от даты включения в исследование до даты первого зарегистрированного рецидива заболевания оценивается до 100 месяцев.
|
Время от даты включения в исследование до даты первого зарегистрированного рецидива заболевания оценивается до 100 месяцев.
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: время от даты включения в исследование до даты смерти оценивается до 100 месяцев
|
время от даты включения в исследование до даты смерти оценивается до 100 месяцев
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Полезность перфузионной МРТ
Временное ограничение: время от исходного оценивается до 24 месяцев
|
Полезность перфузионной МРТ для обнаружения и дифференциации между радиационной токсичностью и рецидивом опухоли
|
время от исходного оценивается до 24 месяцев
|
|
Определить прогностическую ценность биоанализа клеточной культуры Gammaknife
Временное ограничение: исходно и при рецидиве оценивается до 100 месяцев
|
Новый биоанализ культуры клеток гамма-ножом, разработанный в нашем центре, будет использоваться для определения того, имеет ли он прогностическую ценность в отношении реакции на радиохирургию в клинических условиях.
|
исходно и при рецидиве оценивается до 100 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Учебный стул: Kris A Smith, MD, Barrow Neurological Institute at St. Joseph's Hospital and Medical Center
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Астроцитома
- Глиома
- Новообразования, нейроэпителиальные
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Глиобластома
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Темозоломид
Другие идентификационные номера исследования
- 12BN101
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .