Tumorresektion og Gliadel® wafers, efterfulgt af Temodar® med standardstråling eller GammaKnife® til ny GBM
Fase I/II randomiseret prospektivt forsøg for nyligt diagnosticeret GBM, med forudgående brutto total resektion, Gliadel®, efterfulgt af Temodar® med samtidig IMRT versus GK
Et glioblastom (GBM) er den mest almindelige maligne primære hjernetumor, men den er ikke let at kontrollere. Nylige undersøgelser viser, at overlevelsen forbedres for patienter, der får en aggressiv kirurgi for at fjerne en tumor, før de påbegynder strålebehandling (RT) og kemoterapi (kemoterapi). Kirurgi, RT og kemo er en del af almindelig kræftbehandling for GBM. RT udføres normalt i daglige doser 5 dage om ugen over omkring 6 uger. Strålestråler er rettet mod tumorstedet plus noget af det normale hjernevæv omkring tumorområdet. GammaKnife® (GK) radiokirurgi leverer også stråling, men i en større dosis over en dag. GK sender stråler til et præcist mål (tumorplacering) og meget lidt normalt hjernevæv, der er i nærheden. Denne undersøgelse vil sammenligne GK-behandling med den sædvanlige RT-behandling efter operation og med kemo.
Vi vil gerne vide:
- Hvor godt hver behandling forhindrer tumoren i at vokse tilbage.
- Hvilken effekt (gode og dårlige) af behandlingerne er.
- Sådan vurderer du din livskvalitet.
- Hvordan behandlingen påvirker din evne til at tænke, forstå, ræsonnere og huske.
- Hvordan du vurderer din evne til at tænke, forstå, ræsonnere og huske.
- Hvis du bruger en bestemt type MR-scanning, kan du vise forskellen mellem ny tumorvækst og ændringer forårsaget af behandling.
- Hvis visse funktioner fundet i tumorceller kan hjælpe læger med at forudsige, hvordan tumorer vil reagere på behandling.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Det primære formål med denne undersøgelse er at afgøre, om enkeltfraktion GK radiokirurgisk behandling til resektionslejet kan opnå tilsvarende lokal kontrol og overlevelse for patienter med GBM efter GTR, Gliadel® implantat- og temozolomidbehandling sammenlignet med patienter, der modtager standard postoperativ RT med temozolomid, men give forbedret livskvalitet og bevare kognitiv funktion.
I fase I foreslås det, at 20 patienter med nyligt diagnosticeret glioblastoma multiforme (GBM) gennemgår en total resektion (GTR) med Gliadel® (carmustin) waferimplantation i resektionshulen på det tidspunkt vil være kvalificerede til undersøgelse. Disse patienter vil derefter modtage Gamma Knife® (GK) strålekirurgi til resektionshulrummet inden for 4 uger efter kirurgisk resektion og inden for 24 timer efter start af temozolomid (Temodar®) induktionsterapi. Temozolomide (Temodar®) vedligeholdelsesbehandling vil blive givet i 12 måneder.
I fase II foreslås det, at 60 patienter med nyligt diagnosticeret glioblastoma multiforme (GBM) gennemgår total resektion (GTR) med Gliadel® (carmustin) waferimplantation i resektionshulrummet på tidspunktet for den første resektion, vil være kvalificerede til undersøgelse. Disse patienter vil derefter blive randomiseret til enten standard fraktioneret konform strålebehandling (RT) eller Gamma Knife® (GK) radiokirurgi til resektionshulrummet. Fraktioneret RT vil blive administreret med samtidig temozolomid Gamma knife®-strålekirurgi til resektionshulrummet vil blive administreret inden for 24 timer efter start af temozolomid-induktionsterapi. Både GK og RT vil blive administreret inden for 4 uger efter kirurgisk resektion. Temozolomid (Temodar®) vedligeholdelsesbehandling ville blive givet til alle patienter i begge arme af undersøgelsen i 12 måneder.
Det antages, at alle patienter vil have gavn af at blive optaget i undersøgelsen, uanset hvilken behandlingsarm de er randomiseret til. Alle patienter vil modtage fokalt aggressiv kirurgisk resektion med Gliadel® implantat ud over temozolomid til forebyggelse af både fokalt og fjernt tilbagefald.
Patienter, der er randomiseret til at modtage GK radiokirurgisk behandling til resektionslejekanten, kan drage fordel af øget lokal kontrol baseret på et tidligere ikke-randomiseret studie. Disse patienter vil dog blive behandlet på en ikke-standard måde og kan blive udsat for en højere forekomst af fokal strålingsnekrose eller en højere forekomst af svigt ud over resektionsmarginen sammenlignet med standardpatienter.
De GK-behandlede patienter vil dog blive skånet for standard 6 ugers RT postoperativt. Det er en hypotese, at de, der modtager GK, derfor vil have en forbedret livskvalitet med hensyn til at have mindre træthed, manglende hårtab og en nedsat forekomst af forsinket kognitiv tilbagegang forbundet med standard RT.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85013
- Barrow Neurological Institute at St. Joseph's Hospital and Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- enkelt forstærkende læsion af hjernen med MR-udseende i overensstemmelse med GBM
- Skal være passende til Gliadel® waferimplantat
- Patologisk bekræftelse af GBM
- ingen grov resterende tumor fundet på den umiddelbare postoperative MR-scanning
- Volumetriske målinger af resektionshulrummet er < 50 cc
- Karnofsky ydeevnestatus (KPS) 80 % eller bedre
- Skal kunne gennemgå MR-billeddannelse med gadolinium
- Vilje til at have opfølgningsbesøg på Barrow Neurological Institute (BNI)
Ekskluderingskriterier:
- multifokale tumorer
- tumorer, der strækker sig over corpus callosum,
- resterende nodulær sygdom
- Tumorer med kontraindikation for Gliadel®-implantatet, såsom en forventet omfattende ventrikulær åbning som følge af fuldstændig resektion.
- Tumor, der måler større end 50 cc i volumen (ved postoperativ scanning) Volumen < 50 cc, hvis volumen, hvis et betydeligt volumen af veltalende væv er inkluderet i den foreslåede behandlingsvolumen
- Ude af stand til at gennemgå MR med gadolinium
- Anamnese med kræft inden for 2 år efter GBM-diagnose (basal- og pladecellehudkræft er tilladt)
- Patienten er ikke villig til at følge op på BNI
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: GammaKnife(R) stereotaktisk radiokirurgi
Efter operation for total resektion og implanteret Gliadel(R)-wafere, vil patienten modtage en endags GammaKnife(R) stereotaktisk strålekirurgi og vil også tage temozolomid (Temodar(R)) kemoterapi dagligt i seks uger med en måneds pause før du tager temodar i yderligere 12 månedlige cyklusser.
|
Fuldstændig fjernelse af tumor og implantation af Gliadel(R)-wafere, der er små, dime-størrelse wafere designet til at levere kemo-lægemidlet, carmustin, direkte ind i hulrummet, der blev lavet, da hjernetumoren blev fjernet.
GammaKnife® (GK) radiokirurgidosis på 15 Gy i en fraktion til resektionshulens margin
temozolomid 75 mg/m2 dagligt i 42 dage, vil blive administreret til alle patienter, der begynder inden for 24 timer efter GK/RT-start, ligesom rutinemæssig klinisk pleje.
Der vil være en måneds lægemiddelferie efter de 42 dage før adjuverende kemoterapi begynder.
Adjuverende temozolomid administreret 5 dage om måneden ved 150-200 mg/m2/dag vil blive administreret i 12 måneder, ligesom rutinemæssig klinisk pleje.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Standard fraktioneret strålebehandling
Efter operation for total resektion og implanteret Gliadel®-wafere vil patienten modtage seks ugers standard fraktioneret strålebehandling plus daglig temozolomid (Temodar(R))-kemoterapi i seks uger.
Dette efterfølges af en måneds pause, før du tager temodar i yderligere 12 månedlige cyklusser.
|
Fuldstændig fjernelse af tumor og implantation af Gliadel(R)-wafere, der er små, dime-størrelse wafere designet til at levere kemo-lægemidlet, carmustin, direkte ind i hulrummet, der blev lavet, da hjernetumoren blev fjernet.
temozolomid 75 mg/m2 dagligt i 42 dage, vil blive administreret til alle patienter, der begynder inden for 24 timer efter GK/RT-start, ligesom rutinemæssig klinisk pleje.
Der vil være en måneds lægemiddelferie efter de 42 dage før adjuverende kemoterapi begynder.
Adjuverende temozolomid administreret 5 dage om måneden ved 150-200 mg/m2/dag vil blive administreret i 12 måneder, ligesom rutinemæssig klinisk pleje.
Andre navne:
standard fraktioneret RT på 60 Gy i 30 fraktioner (over cirka seks uger)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i sundhedsrelateret livskvalitet
Tidsramme: Hver anden måned fra baseline, postoperativt før start af stråling/GK op til 24 måneder
|
sundhedsrelateret livskvalitet (HRQOL) evalueringer ved hjælp af EORTC Quality of Life Questionnaire-Core 30/Brain Cancer Module-20 (EORTC-QLQ C30/BCM20) og The Functional Assessment of Cancer Therapy-Brain (FACT-Br, version 4) ) og kognition, (FACT-Cog, version 3) spørgeskemaer.
|
Hver anden måned fra baseline, postoperativt før start af stråling/GK op til 24 måneder
|
|
tid uden kognitiv svækkelse
Tidsramme: Tid til hændelse vurderet hver fjerde måned fra baseline op til 24 måneder
|
Intellektuel funktionsevne, bearbejdningshastighed, opmærksomhed og koncentration, sproglig og verbal flydende og motoriske færdigheder samt humør, depression og hukommelsesvurderinger vil blive foretaget forud for RT/GK-behandling og med 4 måneders mellemrum.
En selvrapportering af opfattet kognition vil også blive udfyldt af patienten.
Derfor vil der både være en objektiv måling af kognition og subjektiv måling som en del af livskvalitet.
|
Tid til hændelse vurderet hver fjerde måned fra baseline op til 24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
forekomst af symptomatisk strålingsnekrose
Tidsramme: tid fra RT/GK vurderet hver anden måned op til 24 måneder
|
tid fra RT/GK vurderet hver anden måned op til 24 måneder
|
|
Sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: Tid fra datoen for studietilmelding indtil datoen for første dokumenterede sygdomsgentagelse vurderet op til 100 måneder
|
Tid fra datoen for studietilmelding indtil datoen for første dokumenterede sygdomsgentagelse vurderet op til 100 måneder
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: tid fra dato for studietilmelding til dato for død vurderet op til 100 måneder
|
tid fra dato for studietilmelding til dato for død vurderet op til 100 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nytte af perfusion MR-billeddannelse
Tidsramme: tid fra baseline vurderet op til 24 måneder
|
Nytte af perfusion MR-billeddannelse til påvisning og differentiering mellem strålingstoksicitet og tumortilbagefald
|
tid fra baseline vurderet op til 24 måneder
|
|
Bestem prædiktiv værdi af gammakniv cellekultur bioassay
Tidsramme: baseline og ved recidiv vurderet op til 100 måneder
|
En ny gammakniv cellekulturbioassay udviklet på vores center vil blive brugt til at afgøre, om den har en forudsigelig værdi af respons på radiokirurgi i kliniske omgivelser.
|
baseline og ved recidiv vurderet op til 100 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Studiestol: Kris A Smith, MD, Barrow Neurological Institute at St. Joseph's Hospital and Medical Center
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Astrocytom
- Gliom
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Neuroektodermale tumorer
- Neoplasmer, kimceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevæv
- Glioblastom
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Temozolomid
Andre undersøgelses-id-numre
- 12BN101
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Glioblastom
-
Jasper GerritsenMassachusetts General Hospital; Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven; University... og andre samarbejdspartnereRekrutteringGlioblastom | Glioblastoma Multiforme | Glioblastom, IDH-vildtype | Glioblastoma Multiforme, voksen | Glioblastoma Multiforme i hjernenForenede Stater, Belgien, Schweiz, Tyskland, Holland
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...Ikke rekrutterer endnuGlioblastom | Glioblastoma Multiforme, voksen | Glioblastoma Multiforme (GBM)Italien
-
Shenzhen Geno-Immune Medical InstituteTilmelding efter invitationHjernekræft | Glioblastoma Multiforme i hjernenKina
-
TVAX BiomedicalFDA Office of Orphan Products DevelopmentAktiv, ikke rekrutterendeGlioblastoma Multiforme i hjernenForenede Stater
-
University of Roma La SapienzaAfsluttetGlioblastoma Multiforme i hjernen
-
Milton S. Hershey Medical CenterAfsluttetGlioblastom | Glioblastoma Multiforme | Glioblastoma Multiforme, voksen | Glioblastoma Multiforme i hjernenForenede Stater
-
University of UtahTrukket tilbageGlioblastoma Multiforme (GBM)Forenede Stater
-
University of UlmAfsluttetGlioblastoma Multiforme (GBM) WHO Grade IVTyskland
-
Zhejiang Provincial People's HospitalThe Second Affiliated Hospital of Harbin Medical UniversityIkke rekrutterer endnuGlioblastoma Multiforme (GBM)Kina
-
Sunnybrook Health Sciences CentreRekrutteringGlioblastoma Multiforme, voksenCanada