Tumorreseksjon og Gliadel® wafere, etterfulgt av Temodar® med standard stråling eller GammaKnife® for ny GBM
Fase I/II randomisert prospektiv studie for nylig diagnostisert GBM, med forhånds brutto total reseksjon, Gliadel®, etterfulgt av Temodar® med samtidig IMRT versus GK
Et glioblastom (GBM) er den vanligste ondartede primære hjernesvulsten, men den er ikke lett å kontrollere. Nyere studier viser at overlevelsen forbedres for pasienter som får aggressiv kirurgi for å fjerne en svulst før de starter strålebehandling (RT) og kjemoterapi (kjemoterapi). Kirurgi, RT og cellegift er en del av vanlig kreftbehandling for GBM. RT gjøres vanligvis i daglige doser 5 dager i uken over ca. 6 uker. Strålestråler er rettet mot svulststedet pluss noe av det normale hjernevevet rundt svulstområdet. GammaKnife® (GK) radiokirurgi leverer også stråling, men i en større dose over én dag. GK sender stråler til et presist mål (svulstplassering) og svært lite normalt hjernevev som er i nærheten. Denne studien vil sammenligne GK-behandling med vanlig RT-behandling etter operasjon, og med cellegift.
Vi ønsker å vite:
- Hvor godt hver behandling hindrer svulsten i å vokse tilbake.
- Hva effektene (gode og dårlige) av behandlingene er.
- Hvordan vurderer du livskvaliteten din.
- Hvordan behandlingen påvirker din evne til å tenke, forstå, resonnere og huske.
- Hvordan du vurderer din evne til å tenke, forstå, resonnere og huske.
- Hvis du bruker en bestemt type MR-skanning kan du vise forskjellen mellom ny tumorvekst og endringer forårsaket av behandling.
- Hvis visse funksjoner som finnes i tumorceller kan hjelpe leger å forutsi hvordan svulster vil reagere på behandling.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Hovedformålet med denne studien er å avgjøre om enkeltfraksjon GK radiokirurgisk behandling til reseksjonssengen kan oppnå tilsvarende lokal kontroll og overlevelse for pasienter med GBM etter GTR, Gliadel® implantat og temozolomidbehandling sammenlignet med pasienter som får standard postoperativ RT med temozolomid, men gi økt livskvalitet og bevare kognitiv funksjon.
I fase I foreslås det at 20 pasienter med nylig diagnostisert glioblastoma multiforme (GBM) gjennomgår total reseksjon (GTR) med Gliadel® (carmustine) wafer-implantasjon til reseksjonshulen på det tidspunktet vil være kvalifisert for studie. Disse pasientene vil deretter motta Gamma Knife® (GK) radiokirurgi til reseksjonshulen innen 4 uker etter kirurgisk reseksjon og innen 24 timer etter start av temozolomid (Temodar®) induksjonsterapi. Temozolomide (Temodar®) vedlikeholdsbehandling vil bli administrert i 12 måneder.
I fase II foreslås det at 60 pasienter med nylig diagnostisert glioblastoma multiforme (GBM) gjennomgår total reseksjon (GTR) med Gliadel® (carmustine) wafer-implantasjon i reseksjonshulen på tidspunktet for første reseksjon vil være kvalifisert for studie. Disse pasientene vil deretter bli randomisert til enten standard fraksjonert konform strålebehandling (RT) eller Gamma Knife® (GK) strålekirurgi til reseksjonshulen. Fraksjonert RT vil bli administrert med samtidig temozolomid Gamma knife®-strålekirurgi til reseksjonshulen vil bli administrert innen 24 timer etter start av temozolomid-induksjonsterapi. Både GK og RT vil bli administrert innen 4 uker etter kirurgisk reseksjon. Temozolomide (Temodar®) vedlikeholdsbehandling vil bli administrert til alle pasienter i begge armer av studien i 12 måneder.
Det antas at alle pasienter vil ha nytte av å delta i studien uavhengig av hvilken behandlingsarm de er randomisert til. Alle pasienter vil motta fokalt aggressiv kirurgisk reseksjon med Gliadel®-implantat i tillegg til temozolomid for forebygging av både fokalt og fjernt tilbakefall.
Pasienter som er randomisert til å motta GK radiokirurgisk behandling til reseksjonssengmarginen kan ha nytte av økt lokal kontroll basert på en tidligere ikke-randomisert studie. Disse pasientene vil imidlertid bli behandlet på en ikke-standard måte og kan bli utsatt for en høyere forekomst av fokal strålingsnekrose eller en høyere forekomst av svikt utover reseksjonsmarginen sammenlignet med standardpasienter.
De GK-behandlede pasientene vil imidlertid bli spart for standard 6 uker med RT postoperativt. Det antas at de som får GK derfor vil ha en forbedret livskvalitet med hensyn til å ha mindre tretthet, mangel på hårtap og en redusert forekomst av forsinket kognitiv svikt assosiert med standard RT.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85013
- Barrow Neurological Institute at St. Joseph's Hospital and Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- enkeltforsterkende lesjon i hjernen med MR-utseende i samsvar med GBM
- Må passe for Gliadel® wafer-implantat
- Patologisk bekreftelse av GBM
- ingen grov gjenværende svulst funnet på den umiddelbare postoperative MR-skanningen
- Volumetriske mål av reseksjonshulens margin er < 50 cc
- Karnofsky ytelsesstatus (KPS) 80 % eller bedre
- Må kunne gjennomgå MR-avbildning med gadolinium
- Vilje til å ha oppfølgingsbesøk ved Barrow Neurological Institute (BNI)
Ekskluderingskriterier:
- multifokale svulster
- svulster som strekker seg over corpus callosum,
- gjenværende nodulær sykdom
- Svulster, med kontraindikasjon for Gliadel®-implantatet, for eksempel en forventet omfattende ventrikkelåpning som følge av fullstendig reseksjon.
- Tumor som måler større enn 50 cc i volum (ved postoperativ skanning) Volum < 50 cc hvis volum hvis et betydelig volum av veltalende vev er inkludert i det foreslåtte behandlingsvolumet
- Kan ikke gjennomgå MR med gadolinium
- Anamnese med kreft innen 2 år etter GBM-diagnose (basal- og plateepitelkreft er tillatt)
- Pasienten er ikke villig til å følge opp ved BNI
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: GammaKnife(R) stereotaktisk radiokirurgi
Etter operasjon for total reseksjon og implantert Gliadel(R) wafere, vil pasienten motta en én-dags GammaKnife(R) stereotaktisk strålekirurgisprosedyre og vil også ta temozolomid (Temodar(R)) kjemoterapi daglig i seks uker med en måneds pause før du tar temodar i ytterligere 12 månedlige sykluser.
|
Fullstendig fjerning av svulst og implantering av Gliadel(R)-wafere som er små, krone-store wafere designet for å levere kjemomidlet, carmustin, direkte inn i hulrommet som ble laget da hjernesvulsten ble fjernet.
GammaKnife® (GK) radiokirurgidose på 15 Gy i en fraksjon til reseksjonshulen
temozolomid 75 mg/m2 daglig i 42 dager, vil bli administrert til alle pasienter som begynner innen 24 timer etter GK/RT-start, i likhet med rutinemessig klinisk behandling.
Det vil være en måneds medikamentferie etter de 42 dagene før adjuvant kjemoterapi starter.
Adjuvans temozolomid administrert 5 dager månedlig med 150-200 mg/m2/dag vil bli administrert i 12 måneder, i likhet med rutinemessig klinisk behandling.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Standard fraksjonert strålebehandling
Etter operasjon for total reseksjon og implantert Gliadel(R) wafere, vil pasienten motta seks uker med standard fraksjonert strålebehandling pluss daglig temozolomid (Temodar(R)) kjemoterapi i seks uker.
Dette etterfølges av en måneds pause før du tar temodar i ytterligere 12 månedlige sykluser.
|
Fullstendig fjerning av svulst og implantering av Gliadel(R)-wafere som er små, krone-store wafere designet for å levere kjemomidlet, carmustin, direkte inn i hulrommet som ble laget da hjernesvulsten ble fjernet.
temozolomid 75 mg/m2 daglig i 42 dager, vil bli administrert til alle pasienter som begynner innen 24 timer etter GK/RT-start, i likhet med rutinemessig klinisk behandling.
Det vil være en måneds medikamentferie etter de 42 dagene før adjuvant kjemoterapi starter.
Adjuvans temozolomid administrert 5 dager månedlig med 150-200 mg/m2/dag vil bli administrert i 12 måneder, i likhet med rutinemessig klinisk behandling.
Andre navn:
standard fraksjonert RT på 60 Gy i 30 fraksjoner (over omtrent seks uker)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i helserelatert livskvalitet
Tidsramme: Annenhver måned fra baseline, postoperativt før start av stråling/GK inntil 24 måneder
|
helserelatert livskvalitet (HRQOL) evalueringer ved hjelp av EORTC Quality of Life Questionnaire-Core 30/Brain Cancer Module-20 (EORTC-QLQ C30/BCM20) og The Functional Assessment of Cancer Therapy-Brain (FACT-Br, versjon 4) ) og kognisjon, (FACT-Cog, versjon 3) spørreskjemaer.
|
Annenhver måned fra baseline, postoperativt før start av stråling/GK inntil 24 måneder
|
|
tid uten kognitiv svikt
Tidsramme: Tid til hendelse vurdert hver fjerde måned fra baseline opp til 24 måneder
|
Intellektuell funksjon, prosesseringshastighet, oppmerksomhet og konsentrasjon, språk og verbal flyt og motoriske ferdigheter samt humør, depresjon og hukommelsesvurderinger vil bli gjort før RT/GK-behandling og med 4 måneders mellomrom.
En egenrapport av opplevd erkjennelse vil også bli ferdigstilt av pasienten.
Derfor vil det både være en objektiv måling av kognisjon og subjektiv måling som en del av livskvalitet.
|
Tid til hendelse vurdert hver fjerde måned fra baseline opp til 24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
forekomst av symptomatisk strålingsnekrose
Tidsramme: tid fra RT/GK vurderes annenhver måned opp til 24 måneder
|
tid fra RT/GK vurderes annenhver måned opp til 24 måneder
|
|
Sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: Tid fra dato for studieregistrering til dato for første dokumenterte sykdomsresidiv vurdert opp til 100 måneder
|
Tid fra dato for studieregistrering til dato for første dokumenterte sykdomsresidiv vurdert opp til 100 måneder
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: tid fra dato for studieregistrering til dato for død vurdert opp til 100 måneder
|
tid fra dato for studieregistrering til dato for død vurdert opp til 100 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nytte av perfusjon MR-avbildning
Tidsramme: tid fra baseline vurdert opp til 24 måneder
|
Nytte av perfusjon MR-avbildning for deteksjon og differensiering mellom strålingstoksisitet og tilbakefall av tumor
|
tid fra baseline vurdert opp til 24 måneder
|
|
Bestem prediktiv verdi av gammakniv cellekultur bioassay
Tidsramme: baseline og ved residiv vurdert opp til 100 måneder
|
En ny cellekulturbioanalyse med gammakniv utviklet ved senteret vårt vil bli brukt for å avgjøre om den har en prediktiv verdi for respons på radiokirurgi i kliniske omgivelser.
|
baseline og ved residiv vurdert opp til 100 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studiestol: Kris A Smith, MD, Barrow Neurological Institute at St. Joseph's Hospital and Medical Center
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Astrocytom
- Glioma
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Glioblastom
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Temozolomid
Andre studie-ID-numre
- 12BN101
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .