Tumorresectie en Gliadel®-wafers, gevolgd door Temodar® met standaardstraling of GammaKnife® voor nieuwe GBM
Fase I/II gerandomiseerde prospectieve studie voor nieuw gediagnosticeerde GBM, met voorafgaande bruto totale resectie, Gliadel®, gevolgd door Temodar® met gelijktijdige IMRT versus GK
Een glioblastoom (GBM) is de meest voorkomende kwaadaardige primaire hersentumor, maar is niet eenvoudig te bestrijden. Recente studies tonen aan dat de overleving verbetert voor patiënten die een agressieve operatie ondergaan om een tumor te verwijderen voordat ze beginnen met bestraling (RT) en chemotherapie (chemo) behandeling. Chirurgie, RT en chemo maken deel uit van de reguliere kankerzorg voor GBM. RT wordt meestal gedaan in dagelijkse doses 5 dagen per week gedurende ongeveer 6 weken. Stralingsstralen zijn gericht op de tumorplaats plus een deel van het normale hersenweefsel rond het tumorgebied. GammaKnife® (GK) radiochirurgie levert ook straling, maar in een grotere dosis gedurende één dag. GK stuurt stralen naar een nauwkeurig doel (tumorlocatie) en heel weinig normaal hersenweefsel dat in de buurt is. Deze studie zal GK-behandeling vergelijken met de gebruikelijke RT-behandeling na een operatie en met chemo.
Wij willen weten:
- Hoe goed elke behandeling ervoor zorgt dat de tumor niet teruggroeit.
- Wat de effecten (goed en slecht) van de behandelingen zijn.
- Hoe u uw kwaliteit van leven beoordeelt.
- Hoe de behandeling uw vermogen om te denken, begrijpen, redeneren en onthouden beïnvloedt.
- Hoe beoordeelt u uw vermogen om te denken, te begrijpen, te redeneren en te onthouden.
- Bij gebruik van een bepaald type MRI-scan kan het verschil worden aangetoond tussen nieuwe tumorgroei en veranderingen veroorzaakt door behandeling.
- Als bepaalde kenmerken die in tumorcellen worden aangetroffen, artsen kunnen helpen voorspellen hoe tumoren op de behandeling zullen reageren.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Het primaire doel van deze studie is om te bepalen of GK-radiochirurgische behandeling met een enkele fractie van het resectiebed een gelijkwaardige lokale controle en overleving kan bereiken voor patiënten met GBM na GTR, Gliadel®-implantaat en temozolomide-therapie in vergelijking met patiënten die standaard postoperatieve RT met temozolomide krijgen, maar bieden verbeterde kwaliteit van leven en behouden cognitieve functie.
In Fase I wordt voorgesteld dat 20 patiënten met nieuw gediagnosticeerd multiform glioblastoom (GBM) een bruto totale resectie (GTR) ondergaan met Gliadel® (carmustine) waferimplantatie in de resectieholte op dat moment in aanmerking komen voor onderzoek. Deze patiënten zullen dan binnen 4 weken na de chirurgische resectie en binnen 24 uur na het starten van de temozolomide (Temodar®) inductietherapie een Gamma Knife® (GK) radiochirurgie naar de rand van de resectieholte ondergaan. Temozolomide (Temodar®) onderhoudstherapie zou gedurende 12 maanden worden toegediend.
In fase II wordt voorgesteld dat 60 patiënten met nieuw gediagnosticeerd multiform glioblastoom (GBM) een bruto totale resectie (GTR) ondergaan met Gliadel® (carmustine) waferimplantatie in de resectieholte op het moment van de initiële resectie die in aanmerking komt voor onderzoek. Deze patiënten worden vervolgens gerandomiseerd naar standaard gefractioneerde conforme radiotherapie (RT) of Gamma Knife® (GK) radiochirurgie naar de rand van de resectieholte. Gefractioneerde RT zou worden toegediend met gelijktijdige temozolomide Gamma knife® radiochirurgie aan de rand van de resectieholte zal worden toegediend binnen 24 uur na het starten van de temozolomide-inductietherapie. Zowel de GK als de RT worden binnen 4 weken na chirurgische resectie toegediend. Onderhoudstherapie met temozolomide (Temodar®) zou gedurende 12 maanden aan alle patiënten in beide armen van het onderzoek worden toegediend.
Aangenomen wordt dat alle patiënten baat zullen hebben bij deelname aan de studie, ongeacht de behandelingsarm waarnaar ze worden gerandomiseerd. Alle patiënten zullen een focaal agressieve chirurgische resectie ondergaan met een Gliadel®-implantaat naast temozolomide om zowel focaal als recidief op afstand te voorkomen.
Patiënten die gerandomiseerd zijn om GK-radiochirurgische behandeling tot aan de rand van het resectiebed te ondergaan, kunnen baat hebben bij verhoogde lokale controle op basis van een eerder niet-gerandomiseerd onderzoek. Deze patiënten zullen echter op een niet-standaard manier worden behandeld en kunnen worden blootgesteld aan een hogere incidentie van focale stralingsnecrose of een hogere incidentie van falen voorbij de resectiemarge in vergelijking met standaardpatiënten.
De met GK behandelde patiënten zullen postoperatief echter de standaard 6 weken RT worden bespaard. Er wordt verondersteld dat degenen die GK krijgen daarom een verbeterde kwaliteit van leven zullen hebben met betrekking tot minder vermoeidheid, gebrek aan haaruitval en een verminderde incidentie van vertraagde cognitieve achteruitgang geassocieerd met standaard RT.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85013
- Barrow Neurological Institute at St. Joseph's Hospital and Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- enkele versterkende laesie van de hersenen met MRI-uiterlijk consistent met GBM
- Moet geschikt zijn voor Gliadel®-waferimplantaat
- Pathologische bevestiging van GBM
- geen grove resttumor gevonden op de direct postoperatieve MRI-scan
- Volumetrische metingen van de rand van de resectieholte zijn < 50 cc
- Karnofsky prestatiestatus (KPS) 80% of beter
- Moet MRI-beeldvorming met gadolinium kunnen ondergaan
- Bereidheid tot vervolgbezoeken bij het Barrow Neurological Institute (BNI)
Uitsluitingscriteria:
- multifocale tumoren
- tumoren die zich uitstrekken over het corpus callosum,
- residuele nodulaire ziekte
- Tumoren, met een contra-indicatie voor een Gliadel®-implantaat, zoals een verwachte uitgebreide ventriculaire opening als gevolg van volledige resectie.
- Tumor met een volume van meer dan 50 cc (op postoperatieve scan) Volume < 50 cc als volume als een aanzienlijk volume welsprekend weefsel is opgenomen in het voorgestelde behandelingsvolume
- Geen MRI kunnen ondergaan met gadolinium
- Voorgeschiedenis van kanker binnen 2 jaar na GBM-diagnose (basale en plaveiselcelkankers zijn toegestaan)
- Patiënt is niet bereid om op te volgen bij BNI
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: GammaKnife(R) stereotactische radiochirurgie
Na een operatie voor Totale Totale Resectie en geïmplanteerde Gliadel(R)-wafers, zal de patiënt een eendaagse GammaKnife(R)-stereotactische radiochirurgieprocedure ondergaan en zal hij ook temozolomide (Temodar(R))-chemotherapie dagelijks gedurende zes weken gebruiken met een pauze van een maand voordat u temodar inneemt voor nog eens 12 maandelijkse cycli.
|
Volledige verwijdering van de tumor en implantatie van Gliadel(R)-wafels. Dit zijn kleine wafels ter grootte van een dubbeltje die zijn ontworpen om het chemomedicijn carmustine rechtstreeks in de holte af te leveren die is gemaakt toen de hersentumor werd verwijderd.
GammaKnife® (GK) radiochirurgische dosis van 15 Gy in één fractie naar de rand van de resectieholte
temozolomide 75 mg/m2 per dag gedurende 42 dagen, zal aan alle patiënten worden toegediend, beginnend binnen 24 uur na aanvang van GK/RT, zoals routinematige klinische zorg.
Er zal een medicijnvakantie van een maand zijn na de 42 dagen voordat de adjuvante chemotherapie begint.
Adjuvans temozolomide dat 5 dagen per maand wordt toegediend in een dosering van 150-200 mg/m2/dag zal gedurende 12 maanden worden toegediend, zoals routinematige klinische zorg.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Standaard gefractioneerde radiotherapie
Na een operatie voor Totale Totale Resectie en geïmplanteerde Gliadel(R)-wafers, krijgt de patiënt zes weken standaard gefractioneerde radiotherapie plus dagelijkse temozolomide (Temodar(R))-chemotherapie gedurende zes weken.
Dit wordt gevolgd door een pauze van een maand voordat temodar wordt ingenomen voor nog eens 12 maandelijkse cycli.
|
Volledige verwijdering van de tumor en implantatie van Gliadel(R)-wafels. Dit zijn kleine wafels ter grootte van een dubbeltje die zijn ontworpen om het chemomedicijn carmustine rechtstreeks in de holte af te leveren die is gemaakt toen de hersentumor werd verwijderd.
temozolomide 75 mg/m2 per dag gedurende 42 dagen, zal aan alle patiënten worden toegediend, beginnend binnen 24 uur na aanvang van GK/RT, zoals routinematige klinische zorg.
Er zal een medicijnvakantie van een maand zijn na de 42 dagen voordat de adjuvante chemotherapie begint.
Adjuvans temozolomide dat 5 dagen per maand wordt toegediend in een dosering van 150-200 mg/m2/dag zal gedurende 12 maanden worden toegediend, zoals routinematige klinische zorg.
Andere namen:
standaard gefractioneerde RT van 60 Gy in 30 fracties (gedurende ongeveer zes weken)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Elke twee maanden vanaf baseline, postoperatief vóór aanvang van bestraling/GK tot 24 maanden
|
gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQOL)-evaluaties met behulp van de EORTC Quality of Life Questionnaire-Core 30/Brain Cancer Module-20 (EORTC-QLQ C30/BCM20) en de The Functional Assessment of Cancer Therapy-Brain (FACT-Br, versie 4 ) en cognitie, (FACT-Cog, versie 3) vragenlijsten.
|
Elke twee maanden vanaf baseline, postoperatief vóór aanvang van bestraling/GK tot 24 maanden
|
|
tijd zonder cognitieve stoornissen
Tijdsspanne: Tijd tot gebeurtenis elke vier maanden beoordeeld vanaf baseline tot 24 maanden
|
Intellectueel functioneren, verwerkingssnelheid, aandacht en concentratie, taalvaardigheid en verbale vloeiendheid en motorische vaardigheid, evenals stemmings-, depressie- en geheugenbeoordelingen zullen voorafgaand aan de RT/GK-behandeling en met tussenpozen van 4 maanden worden uitgevoerd.
Een zelfrapportage van waargenomen cognitie zal ook door de patiënt worden ingevuld.
Daarom zal er zowel een objectieve meting van cognitie zijn als een subjectieve meting als onderdeel van de kwaliteit van leven.
|
Tijd tot gebeurtenis elke vier maanden beoordeeld vanaf baseline tot 24 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
incidentie van symptomatische stralingsnecrose
Tijdsspanne: tijd van RT/GK beoordeeld elke twee maanden tot 24 maanden
|
tijd van RT/GK beoordeeld elke twee maanden tot 24 maanden
|
|
Ziektevrij overleven
Tijdsspanne: Tijd vanaf de datum van inschrijving voor het onderzoek tot de datum van het eerste gedocumenteerde recidief van de ziekte, tot maximaal 100 maanden
|
Tijd vanaf de datum van inschrijving voor het onderzoek tot de datum van het eerste gedocumenteerde recidief van de ziekte, tot maximaal 100 maanden
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: tijd vanaf de datum van inschrijving voor de studie tot de datum van overlijden beoordeeld tot 100 maanden
|
tijd vanaf de datum van inschrijving voor de studie tot de datum van overlijden beoordeeld tot 100 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Nut van perfusie-MRI-beeldvorming
Tijdsspanne: tijd vanaf baseline beoordeeld tot 24 maanden
|
Nut van perfusie-MRI-beeldvorming voor detectie en differentiatie tussen stralingstoxiciteit en tumorrecidief
|
tijd vanaf baseline beoordeeld tot 24 maanden
|
|
Bepaal voorspellende waarde van gammaknife celkweek bioassay
Tijdsspanne: baseline en bij recidief beoordeeld tot 100 maanden
|
Een nieuwe gamma mes celkweek bioassay ontwikkeld in ons centrum zal worden gebruikt om te bepalen of het een voorspellende waarde heeft voor de reactie op radiochirurgie in de klinische setting.
|
baseline en bij recidief beoordeeld tot 100 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie stoel: Kris A Smith, MD, Barrow Neurological Institute at St. Joseph's Hospital and Medical Center
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Astrocytoom
- Glioom
- Neoplasmata, neuro-epitheliaal
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Glioblastoom
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antineoplastische middelen
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Temozolomide
Andere studie-ID-nummers
- 12BN101
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .