Resección tumoral y obleas Gliadel®, seguidas de Temodar® con radiación estándar o GammaKnife® para GBM nuevo
Ensayo prospectivo aleatorizado de fase I/II para GBM recién diagnosticado, con resección total macroscópica inicial, Gliadel®, seguido de Temodar® con IMRT concurrente versus GK
Un glioblastoma (GBM) es el tumor cerebral primario maligno más común, pero no es fácil de controlar. Estudios recientes muestran que la supervivencia mejora para los pacientes que se someten a una cirugía agresiva para extirpar un tumor antes de comenzar el tratamiento con radiación (RT) y quimioterapia (quimio). La cirugía, la RT y la quimioterapia son parte de la atención regular del cáncer para GBM. La RT generalmente se realiza en dosis diarias 5 días a la semana durante aproximadamente 6 semanas. Los haces de radiación se dirigen al sitio del tumor más parte del tejido cerebral normal alrededor del área del tumor. La radiocirugía GammaKnife® (GK) también administra radiación, pero en una dosis mayor durante un día. GK envía rayos a un objetivo preciso (ubicación del tumor) y muy poco tejido cerebral normal que está cerca. Este estudio comparará el tratamiento GK con el tratamiento habitual de RT después de la cirugía y con quimioterapia.
Queremos saber:
- Qué tan bien evita cada tratamiento que el tumor vuelva a crecer.
- Cuáles son los efectos (buenos y malos) de los tratamientos.
- Cómo califica su calidad de vida.
- Cómo afecta el tratamiento su capacidad para pensar, comprender, razonar y recordar.
- Cómo califica su capacidad para pensar, comprender, razonar y recordar.
- Si se usa cierto tipo de resonancia magnética, se puede mostrar la diferencia entre el crecimiento de un nuevo tumor y los cambios causados por el tratamiento.
- Si ciertas características que se encuentran en las células tumorales pueden ayudar a los médicos a predecir cómo responderán los tumores al tratamiento.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El objetivo principal de este estudio es determinar si el tratamiento radioquirúrgico GK de fracción única en el lecho de resección puede lograr un control local y una supervivencia equivalentes para pacientes con GBM después de GTR, implante Gliadel® y terapia con temozolomida en comparación con pacientes que reciben RT postoperatoria estándar con temozolomida, pero ofrecen una mejor calidad de vida y preservan la función cognitiva.
En la Fase I, se propone que 20 pacientes con glioblastoma multiforme (GBM) recién diagnosticado se sometan a una resección total macroscópica (GTR) con implante de oblea Gliadel® (carmustina) en la cavidad de resección en ese momento serán elegibles para el estudio. Luego, estos pacientes recibirán radiocirugía con Gamma Knife® (GK) en el margen de la cavidad de resección dentro de las 4 semanas posteriores a la resección quirúrgica y dentro de las 24 horas posteriores al inicio de la terapia de inducción con temozolomida (Temodar®). La terapia de mantenimiento con temozolomida (Temodar®) se administraría durante 12 meses.
En la Fase II, se propone que 60 pacientes con glioblastoma multiforme (GBM) recién diagnosticado se sometan a una resección total macroscópica (GTR) con implante de oblea Gliadel® (carmustina) en la cavidad de resección en el momento de la resección inicial y serán elegibles para el estudio. Estos pacientes luego serán aleatorizados para recibir radioterapia conformal (RT) fraccionada estándar o radiocirugía Gamma Knife® (GK) en el margen de la cavidad de resección. La RT fraccionada se administraría con temozolomida simultánea. La radiocirugía Gamma Knife® en el margen de la cavidad de resección se administraría dentro de las 24 horas posteriores al inicio de la terapia de inducción con temozolomida. Tanto la GK como la RT se administrarán dentro de las 4 semanas posteriores a la resección quirúrgica. La terapia de mantenimiento con temozolomida (Temodar®) se administraría a todos los pacientes en ambos brazos del estudio durante 12 meses.
Se cree que todos los pacientes se beneficiarán de la inscripción en el estudio, independientemente del brazo de tratamiento al que se aleatoricen. Todos los pacientes recibirán resección quirúrgica focalmente agresiva con implante Gliadel® además de temozolomida para la prevención de la recurrencia tanto focal como a distancia.
Los pacientes aleatorizados para recibir tratamiento radioquirúrgico GK en el margen del lecho de resección pueden beneficiarse de un mayor control local basado en un estudio previo no aleatorizado. Sin embargo, estos pacientes serán tratados de manera no estándar y pueden estar sujetos a una mayor incidencia de necrosis por radiación focal o una mayor incidencia de fracaso más allá del margen de resección en comparación con los pacientes estándar.
Sin embargo, a los pacientes tratados con GK se les ahorrará las 6 semanas estándar de RT después de la operación. Se plantea la hipótesis de que aquellos que reciben GK tendrán una mejor calidad de vida con respecto a tener menos fatiga, falta de pérdida de cabello y una menor incidencia de deterioro cognitivo retrasado asociado con la RT estándar.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85013
- Barrow Neurological Institute at St. Joseph's Hospital and Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Lesión realzada única del cerebro con apariencia de MRI consistente con GBM
- Debe ser apropiado para el implante de oblea Gliadel®
- Confirmación patológica de GBM
- no se encontró tumor residual macroscópico en la resonancia magnética postoperatoria inmediata
- Las mediciones volumétricas del margen de la cavidad de resección son < 50 cc
- Estado de desempeño de Karnofsky (KPS) 80% o mejor
- Debe poder someterse a una resonancia magnética con gadolinio
- Disponibilidad para realizar visitas de seguimiento en el Instituto Neurológico Barrow (BNI)
Criterio de exclusión:
- tumores multifocales
- tumores que se extienden a través del cuerpo calloso,
- enfermedad nodular residual
- Tumores, con una contraindicación para el implante de Gliadel®, como una abertura ventricular extensa prevista como resultado de una resección completa.
- Tumor que mide más de 50 cc de volumen (en la exploración posoperatoria) Volumen < 50 cc si se incluye un volumen significativo de tejido elocuente en el volumen de tratamiento propuesto
- Incapaz de someterse a resonancia magnética con gadolinio
- Antecedentes de cáncer dentro de los 2 años posteriores al diagnóstico de GBM (se permiten cánceres de piel de células basales y de células escamosas)
- El paciente no está dispuesto a realizar un seguimiento en BNI
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Radiocirugía estereotáctica GammaKnife(R)
Después de la cirugía para la resección total de Gross y el implante de obleas Gliadel(R), el paciente recibirá un procedimiento de radiocirugía estereotáctica GammaKnife(R) de un día y también recibirá quimioterapia con temozolomida (Temodar(R)) diariamente durante seis semanas con un mes de descanso. antes de tomar temodar durante 12 ciclos mensuales adicionales.
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Extirpación completa del tumor e implante de obleas Gliadel(R), que son obleas pequeñas del tamaño de una moneda de diez centavos diseñadas para administrar el medicamento de quimioterapia, carmustina, directamente en la cavidad creada cuando se extirpó el tumor cerebral.
Dosis de radiocirugía GammaKnife® (GK) de 15 Gy en una fracción al margen de la cavidad de resección
Temozolomida 75 mg/m2 diarios durante 42 días, se administrará a todos los pacientes dentro de las 24 horas posteriores al inicio de GK/RT como es la atención clínica de rutina.
Habrá un mes de descanso del medicamento después de los 42 días antes de que comience la quimioterapia adyuvante.
La temozolomida adyuvante administrada 5 días al mes a 150-200 mg/m2/día se administrará durante 12 meses como atención clínica habitual.
Otros nombres:
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Comparador activo: Radioterapia fraccionada estándar
Después de la cirugía para la resección total de Gross y el implante de obleas Gliadel(R), el paciente recibirá seis semanas de radioterapia fraccionada estándar más quimioterapia diaria con temozolomida (Temodar(R)) durante seis semanas.
A esto le sigue un descanso de un mes antes de tomar temodar durante 12 ciclos mensuales adicionales.
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Extirpación completa del tumor e implante de obleas Gliadel(R), que son obleas pequeñas del tamaño de una moneda de diez centavos diseñadas para administrar el medicamento de quimioterapia, carmustina, directamente en la cavidad creada cuando se extirpó el tumor cerebral.
Temozolomida 75 mg/m2 diarios durante 42 días, se administrará a todos los pacientes dentro de las 24 horas posteriores al inicio de GK/RT como es la atención clínica de rutina.
Habrá un mes de descanso del medicamento después de los 42 días antes de que comience la quimioterapia adyuvante.
La temozolomida adyuvante administrada 5 días al mes a 150-200 mg/m2/día se administrará durante 12 meses como atención clínica habitual.
Otros nombres:
RT fraccionada estándar de 60 Gy en 30 fracciones (durante aproximadamente seis semanas)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la calidad de vida relacionada con la salud
Periodo de tiempo: Cada dos meses desde el inicio, después de la operación antes del inicio de la radiación/GK hasta 24 meses
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evaluaciones de la calidad de vida relacionada con la salud (HRQOL) utilizando el EORTC Quality of Life Questionnaire-Core 30/Brain Cancer Module-20 (EORTC-QLQ C30/BCM20) y The Functional Assessment of Cancer Therapy-Brain (FACT-Br, versión 4 ) y cognición, (FACT-Cog, versión 3) cuestionarios.
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Cada dos meses desde el inicio, después de la operación antes del inicio de la radiación/GK hasta 24 meses
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tiempo sin deterioro cognitivo
Periodo de tiempo: Tiempo hasta el evento evaluado cada cuatro meses desde el inicio hasta los 24 meses
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Antes del tratamiento con RT/GK y en intervalos de 4 meses, se realizarán evaluaciones del funcionamiento intelectual, la velocidad de procesamiento, la atención y la concentración, la fluidez lingüística y verbal y la habilidad motora, así como el estado de ánimo, la depresión y la memoria.
El paciente también completará un autoinforme de la cognición percibida.
Por lo tanto, habrá tanto una medición objetiva de la cognición como una medición subjetiva como parte de la calidad de vida.
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Tiempo hasta el evento evaluado cada cuatro meses desde el inicio hasta los 24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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incidencia de necrosis por radiación sintomática
Periodo de tiempo: tiempo desde RT/GK evaluado cada dos meses hasta 24 meses
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tiempo desde RT/GK evaluado cada dos meses hasta 24 meses
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Supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: Tiempo desde la fecha de inscripción en el estudio hasta la fecha de la primera recurrencia documentada de la enfermedad evaluada hasta 100 meses
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Tiempo desde la fecha de inscripción en el estudio hasta la fecha de la primera recurrencia documentada de la enfermedad evaluada hasta 100 meses
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: tiempo desde la fecha de inscripción en el estudio hasta la fecha de muerte evaluada hasta 100 meses
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tiempo desde la fecha de inscripción en el estudio hasta la fecha de muerte evaluada hasta 100 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Utilidad de la resonancia magnética de perfusión
Periodo de tiempo: tiempo desde el inicio evaluado hasta 24 meses
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Utilidad de la resonancia magnética de perfusión para la detección y diferenciación entre la toxicidad de la radiación y la recurrencia del tumor
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tiempo desde el inicio evaluado hasta 24 meses
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Determinar el valor predictivo del bioensayo de cultivo celular gammaknife
Periodo de tiempo: al inicio y en la recurrencia evaluada hasta 100 meses
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Se utilizará un nuevo bioensayo de cultivo celular con bisturí gamma desarrollado en nuestro centro para determinar si tiene un valor predictivo de respuesta a la radiocirugía en el entorno clínico.
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al inicio y en la recurrencia evaluada hasta 100 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Kris A Smith, MD, Barrow Neurological Institute at St. Joseph's Hospital and Medical Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Astrocitoma
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Glioblastoma
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Temozolomida
Otros números de identificación del estudio
- 12BN101
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