Tumörresektion och Gliadel® wafers, följt av Temodar® med standardstrålning eller GammaKnife® för ny GBM
Fas I/II randomiserad prospektiv prövning för nydiagnostiserat GBM, med brutto total resektion i förväg, Gliadel®, följt av Temodar® med samtidig IMRT versus GK
Ett glioblastom (GBM) är den vanligaste maligna primära hjärntumören, men den är inte lätt att kontrollera. Nyligen genomförda studier visar att överlevnaden förbättras för patienter som genomgår en aggressiv operation för att ta bort en tumör innan strålbehandling (RT) och kemoterapi (kemoterapi) påbörjas. Kirurgi, RT och cellgifter ingår i den vanliga cancervården för GBM. RT görs vanligtvis i dagliga doser 5 dagar i veckan under cirka 6 veckor. Strålar riktas mot tumörstället plus en del av den normala hjärnvävnaden runt tumörområdet. GammaKnife® (GK) strålkirurgi ger också strålning men i en större dos under en dag. GK skickar strålar till ett exakt mål (tumörplacering) och väldigt lite normal hjärnvävnad som finns i närheten. Denna studie kommer att jämföra GK-behandling med vanlig RT-behandling efter operation och med cellgifter.
Vi vill veta:
- Hur väl varje behandling hindrar tumören från att växa tillbaka.
- Vilka effekter (bra och dåliga) av behandlingarna är.
- Hur du betygsätter din livskvalitet.
- Hur behandlingen påverkar din förmåga att tänka, förstå, resonera och minnas.
- Hur du betygsätter din förmåga att tänka, förstå, resonera och minnas.
- Om man använder en viss typ av MR-undersökning kan man visa skillnaden mellan ny tumörtillväxt och förändringar orsakade av behandling.
- Om vissa funktioner som finns i tumörceller kan hjälpa läkare att förutsäga hur tumörer kommer att svara på behandling.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Det primära syftet med denna studie är att avgöra om strålkirurgisk behandling med singelfraktion GK till resektionsbädden kan uppnå likvärdig lokal kontroll och överlevnad för patienter med GBM efter GTR, Gliadel® implantat och temozolomidbehandling jämfört med patienter som får standard postoperativ RT med temozolomid, men erbjuda förbättrad livskvalitet och bevara kognitiva funktioner.
I fas I föreslås det att 20 patienter med nydiagnostiserat glioblastoma multiforme (GBM) genomgår total resektion (GTR) med Gliadel® (carmustin) wafer-implantation i resektionshålan vid den tidpunkten kommer att vara berättigade för studie. Dessa patienter kommer sedan att få Gamma Knife® (GK) strålkirurgi till resektionshålans marginal inom 4 veckor efter kirurgisk resektion och inom 24 timmar efter start av temozolomid (Temodar®) induktionsterapi. Temozolomide (Temodar®) underhållsbehandling skulle administreras i 12 månader.
I fas II föreslås det att 60 patienter med nydiagnostiserat glioblastoma multiforme (GBM) genomgår total resektion (GTR) med Gliadel® (carmustine) waferimplantation i resektionshålan vid tidpunkten för initial resektion kommer att vara berättigade för studie. Dessa patienter kommer sedan att randomiseras till antingen standard fraktionerad konform strålbehandling (RT) eller Gamma Knife® (GK) strålkirurgi till resektionskanten. Fraktionerad RT administreras samtidigt med temozolomid Gamma knife®-strålkirurgi till resektionskavitetens marginal kommer att administreras inom 24 timmar efter start av temozolomidinduktionsterapi. Både GK och RT kommer att administreras inom 4 veckor efter kirurgisk resektion. Temozolomide (Temodar®) underhållsbehandling skulle ges till alla patienter i båda armarna av studien under 12 månader.
Man tror att alla patienter kommer att dra nytta av att delta i studien oavsett vilken behandlingsarm de är randomiserade till. Alla patienter kommer att få fokalt aggressiv kirurgisk resektion med Gliadel®-implantat utöver temozolomid för att förebygga både fokala och avlägsna återfall.
Patienter som är randomiserade för att få GK-radiokirurgisk behandling till resektionsbäddsmarginalen kan dra nytta av ökad lokal kontroll baserat på en tidigare icke-randomiserad studie. Dessa patienter kommer emellertid att behandlas på ett icke-standardiserat sätt och kan utsättas för en högre förekomst av fokal strålningsnekros eller en högre incidens av misslyckande bortom resektionsmarginalen jämfört med standardpatienter.
De GK-behandlade patienterna kommer dock att besparas de vanliga 6 veckorna av RT postoperativt. Det antas att de som får GK därför kommer att få en förbättrad livskvalitet med avseende på mindre trötthet, brist på håravfall och en minskad förekomst av fördröjd kognitiv försämring i samband med standard RT.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85013
- Barrow Neurological Institute at St. Joseph's Hospital and Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- enstaka förstärkande skada i hjärnan med MRI-utseende som överensstämmer med GBM
- Måste vara lämpligt för Gliadel® wafer-implantat
- Patologisk bekräftelse av GBM
- ingen grov kvarvarande tumör hittades på den omedelbara postoperativa MR-undersökningen
- Volumetriska mätningar av resektionskavitetens marginal är < 50 cc
- Karnofsky prestandastatus (KPS) 80 % eller bättre
- Måste kunna genomgå MR-undersökning med gadolinium
- Vilja att ha uppföljningsbesök vid Barrow Neurological Institute (BNI)
Exklusions kriterier:
- multifokala tumörer
- tumörer som sträcker sig över corpus callosum,
- kvarvarande knölsjukdom
- Tumörer, med en kontraindikation för Gliadel®-implantat, såsom en förväntad omfattande ventrikulär öppning till följd av fullständig resektion.
- Tumör som mäter mer än 50 cc i volym (vid postoperativ skanning) Volym < 50 cc om volymen om en betydande volym av vältalig vävnad ingår i den föreslagna behandlingsvolymen
- Kan inte genomgå MRT med gadolinium
- Historik av cancer inom 2 år efter GBM-diagnos (basal och skivepitelcancer är tillåten)
- Patienten är inte villig att följa upp på BNI
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: GammaKnife(R) stereotaktisk strålkirurgi
Efter operation för total resektion och implanterade Gliadel(R)-skivor kommer patienten att få en endags GammaKnife(R) stereotaktisk strålkirurgi och kommer också att ta temozolomid (Temodar(R)) kemoterapi dagligen i sex veckor med en månads paus innan du tar temodar i ytterligare 12 månatliga cykler.
|
Fullständigt avlägsnande av tumör och implantat av Gliadel(R)-wafers som är små, dime-stora wafers designade för att leverera kemomedicinen, carmustin, direkt in i håligheten som gjordes när hjärntumören togs bort.
GammaKnife® (GK) strålkirurgisk dos på 15 Gy i en fraktion till resektionskavitetens marginal
temozolomid 75 mg/m2 dagligen i 42 dagar, kommer att administreras till alla patienter med början inom 24 timmar efter GK/RT-start, liksom rutinmässig klinisk vård.
Det kommer att bli en månads drogsemester efter de 42 dagarna innan adjuvant kemoterapi börjar.
Adjuvant temozolomid administrerat 5 dagar i månaden med 150-200 mg/m2/dag kommer att administreras i 12 månader liksom rutinmässig klinisk vård.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Standard fraktionerad strålbehandling
Efter operation för total resektion och implanterade Gliadel(R)-wafers kommer patienten att få sex veckors standardfraktionerad strålbehandling plus daglig kemoterapi med temozolomid (Temodar(R)) i sex veckor.
Detta följs av en månads paus innan du tar temodar i ytterligare 12 månatliga cykler.
|
Fullständigt avlägsnande av tumör och implantat av Gliadel(R)-wafers som är små, dime-stora wafers designade för att leverera kemomedicinen, carmustin, direkt in i håligheten som gjordes när hjärntumören togs bort.
temozolomid 75 mg/m2 dagligen i 42 dagar, kommer att administreras till alla patienter med början inom 24 timmar efter GK/RT-start, liksom rutinmässig klinisk vård.
Det kommer att bli en månads drogsemester efter de 42 dagarna innan adjuvant kemoterapi börjar.
Adjuvant temozolomid administrerat 5 dagar i månaden med 150-200 mg/m2/dag kommer att administreras i 12 månader liksom rutinmässig klinisk vård.
Andra namn:
standardfraktionerad RT på 60 Gy i 30 fraktioner (under cirka sex veckor)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i hälsorelaterad livskvalitet
Tidsram: Varannan månad från baseline, postoperativt före start av strålning/GK upp till 24 månader
|
hälsorelaterade utvärderingar av livskvalitet (HRQOL) med hjälp av EORTC Quality of Life Questionnaire-Core 30/Brain Cancer Module-20 (EORTC-QLQ C30/BCM20) och The Functional Assessment of Cancer Therapy-Brain (FACT-Br, version 4) ) och kognition, (FACT-Cog, version 3) frågeformulär.
|
Varannan månad från baseline, postoperativt före start av strålning/GK upp till 24 månader
|
|
tid utan kognitiv funktionsnedsättning
Tidsram: Tid till händelse bedöms var fjärde månad från baslinjen upp till 24 månader
|
Intellektuell funktion, bearbetningshastighet, uppmärksamhet och koncentration, språk och verbalt flyt och motorik samt humör, depression och minnesbedömningar kommer att göras före RT/GK-behandling och med 4 månaders intervall.
En självrapportering av upplevd kognition kommer också att slutföras av patienten.
Därför blir det både en objektiv mätning av kognition och subjektiv mätning som en del av livskvalitet.
|
Tid till händelse bedöms var fjärde månad från baslinjen upp till 24 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
förekomst av symptomatisk strålningsnekros
Tidsram: tid från RT/GK bedömd varannan månad upp till 24 månader
|
tid från RT/GK bedömd varannan månad upp till 24 månader
|
|
Sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: Tid från datum för studieregistrering till datum för första dokumenterade sjukdomsrecidiv bedömd upp till 100 månader
|
Tid från datum för studieregistrering till datum för första dokumenterade sjukdomsrecidiv bedömd upp till 100 månader
|
|
Total överlevnad
Tidsram: tid från datum för studieregistrering till datum för dödsfall bedömd upp till 100 månader
|
tid från datum för studieregistrering till datum för dödsfall bedömd upp till 100 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Användbarhet av perfusion MRI-avbildning
Tidsram: tid från baseline bedömd upp till 24 månader
|
Användbarhet av perfusions-MR-avbildning för detektion och differentiering mellan strålningstoxicitet och tumörrecidiv
|
tid från baseline bedömd upp till 24 månader
|
|
Bestäm prediktivt värde av gammakniv cellkultur bioassay
Tidsram: baslinje och vid återfall bedömd upp till 100 månader
|
En ny cellodlingsbioanalys med gammakniv som utvecklats vid vårt center kommer att användas för att avgöra om den har ett förutsägande värde av känslighet för strålkirurgi i den kliniska miljön.
|
baslinje och vid återfall bedömd upp till 100 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Studiestol: Kris A Smith, MD, Barrow Neurological Institute at St. Joseph's Hospital and Medical Center
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Astrocytom
- Gliom
- Neoplasmer, neuroepitelial
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Glioblastom
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antineoplastiska medel
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Temozolomid
Andra studie-ID-nummer
- 12BN101
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .