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Salpingectomie prophylactique pour la prévention du cancer de l'ovaire : comparaison entre les techniques chirurgicales (Rad_PBS)

19 avril 2015 mis à jour par: Fulvio Zullo, University Magna Graecia

Salpingectomie prophylactique pour la prévention du cancer de l'ovaire : comparaison entre les techniques chirurgicales. Un essai contrôlé randomisé

Le but de cet ECR d'étude est de comparer les résultats de la salpingectomie standard (ablation de la trompe de Fallope) avec l'ablation radicale de la trompe et du mésosalpinx en termes de réserve ovarienne.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Le cancer de l'ovaire représente 3 % de tous les cancers féminins et représente la cinquième cause de décès par cancer dans le monde occidental (1). Dans 90 % des cas, il s'agit de cancers épithéliaux de l'ovaire (2).

En raison de l'agressivité biologique de cette tumeur et de symptômes non spécifiques, qui entraînent un diagnostic à un stade avancé dans 75 % des cas, le cancer de l'ovaire est le cancer gynécologique avec le taux de mortalité le plus élevé (3).

A ce jour, il n'existe pas de stratégie de dépistage efficace pour le diagnostic précoce du cancer de l'ovaire, l'annexectomie prophylactique est donc le seul outil disponible pour réduire l'incidence et le taux de mortalité, même si le rôle de cette stratégie chirurgicale est controversé, notamment dans femmes préménopausées (4). En fait, les directives de l'American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG) recommandent la préservation des ovaires chez les femmes préménopausées sans antécédents familiaux ni autres facteurs de risque de cancer de l'ovaire (5).

Certaines études cliniques ont montré que l'annexectomie prophylactique et la ménopause chirurgicale qui en découle augmentent significativement le risque à long terme de maladies cardiovasculaires et psychosexuelles. (6-8). En particulier, une étude cas-témoin réalisée dans une population de 29 380 femmes ayant subi une hystérectomie avec et sans annexectomie, a montré un risque accru de mortalité totale (HRs 1,12 IC 95 % 1:03 à 1:21), létale et non létale. les maladies cardiovasculaires (HR 1,17 IC à 95 % 1:02 à 1:35) et les accidents vasculaires cérébraux (HR 1,14 IC à 95 % 0,98-1,33) (9) . Dans cette population de femmes ayant subi une salpingectomie, la chirurgie n'a pas permis d'améliorer la survie générale (10).

Compte tenu de la nouvelle classification histopathologique du cancer épithélial de l'ovaire, proposée par Kurman (11) et basée sur de nouvelles connaissances sur la pathogenèse et l'origine de ces tumeurs, il est possible de concevoir une nouvelle stratégie préventive associée à une moindre morbidité.

En effet, le modèle de carcinogenèse proposé par Kurman, prévoit la classification des types histologiques les plus importants de tumeurs épithéliales en deux types, diversifiés selon des caractéristiques clinico-pathologiques et génétiques.

Le type I est composé de carcinomes séreux de bas grade, endométrioïdes de bas grade, à cellules claires et mucineux, dont les tumeurs borderline ovariennes et l'endométriose représentent les lésions pré-néoplasiques. A l'inverse, le type II regroupe les carcinomes endométrioïdes de haut grade, les carcinosarcomes et les carcinomes indifférenciés et, plus fréquemment, les carcinomes séreux de haut grade, dont la lésion prénéoplasique semble désormais représentée par le carcinome intraépithélial tubaire séreux (STIC).

De nombreuses preuves, à l'appui de la corrélation entre le cancer épithélial de l'ovaire et le STIC, ont été obtenues par des investigations immunohistochimiques et génétiques moléculaires (11). Cependant, d'un point de vue clinique, cette association n'a été démontrée que par une étude portant sur 55 patients atteints d'un carcinome séreux de haut grade, dont les résultats ont montré une atteinte de l'endosalpinx dans 70 % des cas et la présence de STIC dans environ 50 % des cas (12).

Certaines études, réalisées sur des populations BRCA1/2, ont montré la présence de sites fortement réactifs à p53, définis « p53 signature », dans le tube distal (13). Ces sites semblent être plus fréquents et typiquement multifocaux dans les trompes avec STIC concomitante (14). La découverte de la "signature p53" peut donc identifier une expansion clonale précoce de la prolifération néoplasique.

Cette nouvelle théorie a donné l'opportunité de prévenir ce type de cancer dévastateur par l'ajout de la salpingectomie bilatérale prophylactique (PBS, avec le seul retrait du tube et la préservation des ovaires) dans toutes les interventions chirurgicales réalisées chez les femmes atteintes de maladies bénignes. une fois qu'ils ont accompli leur désir de procréer. Le PBS, en lieu et place de la procédure standard actuelle (salpingo-ovariectomie bilatérale) pourrait réduire le risque de cancer, améliorant par la même occasion la qualité de vie et réduisant le risque de décès prématuré dû à une maladie cardiovasculaire, observé chez les femmes soumises à la salpingo -ovariectomie avant le début de la ménopause naturelle.

Nos données préliminaires (17) montrent que si la salpingectomie bilatérale est réalisée avec beaucoup de précautions, aucune patiente n'a d'effets négatifs sur la fonction ovarienne. De plus, dans notre expérience, aucune complication périopératoire n'est imputable à la salpingectomie seule. Malgré le design rétrospectif de notre première étude, selon l'analyse post hoc, ces données ont montré une fiabilité statistique significative.

Cependant, les acquisitions les plus récentes supposent que le tissu entourant le tube semble également donner lieu à des sites néoplasiques, il est donc concevable qu'une plus grande radicalité oncologique puisse être obtenue en enlevant le tube et les structures adjacentes (mésosalpinx). Reste maintenant à prouver si la technique radicale de la salpingectomie prophylactique ne cause pas non plus de dommages fonctionnels à l'ovaire.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

177

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • CZ
      • Catanzaro, CZ, Italie, 88100
        • Chair of Obstetrics and Gynecology - University division - UMG

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

35 ans à 50 ans (ADULTE)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients soumis à une chirurgie laparoscopique pour une maladie gynécologique bénigne ou qui nécessitent une stérilisation chirurgicale tubaire, une fois qu'ils ont accompli leur désir de procréer, et après l'obtention d'un consentement écrit pour la salpingectomie prophylactique et la préservation ovarienne.
  • Âge entre 35 et 50 ans
  • Menstruations régulières avec des intervalles entre 22 et 35 jours

Critère d'exclusion:

  • Patientes ayant des antécédents familiaux de cancer de l'ovaire et présentant une mutation connue des gènes BRCA1/2
  • Patients ayant des antécédents actuels ou antérieurs de cancer
  • Patients qui ne consentent pas à la salpingectomie prophylactique
  • Patientes soumises à une hystérectomie
  • Chirurgie annexielle antérieure
  • SOPK
  • Traitement estro-progestatif dans les 2 mois précédant l'inscription
  • Troubles inflammatoires pelviens aigus ou chroniques
  • Tumeurs gynécologiques malignes
  • Chimiothérapie ou radiothérapie antérieure
  • Maladies auto-immunes, troubles chroniques, métaboliques, endocriniens et systémiques, y compris l'hyperandrogénie, l'hyperprolactinémie, le diabète sucré et les maladies thyroïdiennes
  • Hypogonadisme hypogonadotrope
  • Prendre des médicaments qui peuvent causer des irrégularités menstruelles
  • Autres conditions cliniques

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: LA PRÉVENTION
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: SEUL

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: PBS standard
le tube sera retiré par coagulation et section du tissu en commençant par le fimbri très distal et en continuant vers la corne utérine. La résection sera réalisée au niveau du bord postérieur des trompes en épargnant le mésosalpinx
le tube sera retiré par coagulation et section du tissu en commençant par le fimbri très distal et en continuant vers la corne utérine. La résection sera réalisée au niveau du bord postérieur des trompes en épargnant le mésosalpinx.
Expérimental: PBS radical
le tube sera retiré par coagulation et section du tissu en commençant par le fimbri très distal et en continuant vers la corne utérine. La résection sera effectuée au niveau de la marge ovarienne et du ligament utérus-ovaire, y compris l'ablation du mésosalpinx
le tube sera retiré par coagulation et section du tissu en commençant par le fimbri très distal et en continuant vers la corne utérine. La résection sera effectuée au niveau de la marge ovarienne et du ligament utérus-ovaire, y compris l'ablation du mésosalpinx.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la réserve ovarienne
Délai: Un et 3 mois après la chirurgie
Les niveaux basaux d'AMH, de FSH et d'œstradiol, le nombre de follicules antraux (AFC), le volume ovarien, l'indice de vascularisation (VI), l'indice de flux (FI) et l'indice de flux vasculaire (VFI) chez toutes les femmes en bonne santé sur une période de temps entre le premier et le quatrième jour de leur cycle menstruel sera évaluée.
Un et 3 mois après la chirurgie

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Temps opératoires
Délai: Le jour même de la chirurgie
Le jour même de la chirurgie
Perte de sang peropératoire
Délai: deux heures après la fin de la chirurgie
deux heures après la fin de la chirurgie
séjour hospitalier postopératoire
Délai: Le jour de la sortie du patient, en moyenne 4 jours après la chirurgie
Le jour de la sortie du patient, en moyenne 4 jours après la chirurgie
reprendre les activités normales
Délai: deux mois après l'opération
deux mois après l'opération
taux de complications
Délai: Le jour de la sortie du patient, en moyenne 4 jours après la chirurgie
Le jour de la sortie du patient, en moyenne 4 jours après la chirurgie

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 mars 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 mars 2014

Première publication (Estimation)

13 mars 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

21 avril 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 avril 2015

Dernière vérification

1 avril 2015

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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