- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02086370
Profylactische salpingectomie ter preventie van eierstokkanker: vergelijking tussen chirurgische technieken (Rad_PBS)
Profylactische salpingectomie ter preventie van eierstokkanker: vergelijking tussen chirurgische technieken. Een gerandomiseerde gecontroleerde studie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Eierstokkanker is goed voor 3% van alle vormen van kanker bij vrouwen en vertegenwoordigt de vijfde belangrijkste doodsoorzaak door kanker in de westerse wereld (1). In 90% van de gevallen zijn dit epitheliale eierstokkankers (2).
Vanwege de biologische agressiviteit van deze tumor en niet-specifieke symptomen, waardoor in 75% van de gevallen de diagnose in een vergevorderd stadium wordt gesteld, is eierstokkanker de gynaecologische kanker met het hoogste sterftecijfer (3).
Tot op heden bestaat er geen effectieve screeningstrategie voor de vroege diagnose van eierstokkanker, dus de profylactische adnexectomie is het enige beschikbare hulpmiddel om de incidentie en het sterftecijfer te verminderen, ook al is de rol van deze chirurgische strategie controversieel, vooral bij premenopauzale vrouwen (4). In feite bevelen de richtlijnen van het American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG) het behoud van de eierstokken aan bij premenopauzale vrouwen zonder familiegeschiedenis of andere risicofactoren voor eierstokkanker (5).
Sommige klinische onderzoeken hebben aangetoond dat de profylactische adnexectomie en de daaruit voortvloeiende chirurgische menopauze het langetermijnrisico op cardiovasculaire en psychoseksuele aandoeningen aanzienlijk verhogen. (6-8). Met name een case-control studie uitgevoerd bij een populatie van 29.380 vrouwen die een hysterectomie ondergingen met en zonder adnexectomie, toonde een verhoogd risico op totale mortaliteit (HRs 1,12 95% BI 1:03 tot 1:21), dodelijk en niet-dodelijk. hart- en vaatziekten (HRs 1,17 95% BI 1:02 tot 1:35) en beroerte (HRs 1,14 95% BI 0,98-1,33) (9). Bij deze groep vrouwen die een salpingectomie ondergingen, kon de operatie niet leiden tot een verbetering van de algemene overleving (10).
Gezien de nieuwe histopathologische classificatie van de epitheliale eierstokkanker, voorgesteld door Kurman (11) en gebaseerd op nieuwe aanwinsten over de pathogenese en de oorsprong van deze tumoren, is het mogelijk om een nieuwe preventieve strategie te bedenken die gepaard gaat met minder morbiditeit.
In feite voorziet het door Kurman voorgestelde carcinogenesemodel in de classificatie van de belangrijkste histologische typen epitheliale tumoren in twee typen, gediversifieerd volgens klinisch-pathologische en genetische kenmerken.
Type I is samengesteld uit laaggradige sereuze, laaggradige endometrioïde, heldere cellen en slijmvliescarcinomen, waarvan de ovariële borderline-tumoren en endometriose de pre-neoplastische laesies vertegenwoordigen. Omgekeerd omvat het II-type hoogwaardige endometrioïde carcinomen, carcinosarcomen en ongedifferentieerde carcinomen en, vaker, hoogwaardige sereuze carcinomen, waarvan de preneoplastische laesie nu lijkt te worden vertegenwoordigd door het sereus tubaal intra-epitheliaal carcinoom (STIC).
Door immunohistochemisch en moleculair genetisch onderzoek is er voldoende bewijs verkregen om de correlatie tussen de epitheliale eierstokkanker en de STIC te ondersteunen (11). Vanuit klinisch oogpunt is dit verband echter alleen aangetoond door een onderzoek bij 55 patiënten met een hooggradig sereus carcinoom, waarvan de resultaten een betrokkenheid van de endosalpinx hebben aangetoond in 70% van de gevallen en de aanwezigheid van STIC in ongeveer 50% van de gevallen (12).
Sommige onderzoeken, uitgevoerd op BRCA1 / 2-populaties, toonden de aanwezigheid aan van sterk reagerende sites op p53, gedefinieerd als "p53-handtekening", in de distale buis (13). Deze sites lijken frequenter en kenmerkend multifocaal te zijn in die buizen met gelijktijdige STIC (14). De vondst van "p53-handtekening" kan daarom een vroege klonale expansie van de neoplastische proliferatie identificeren.
Deze nieuwe theorie heeft de mogelijkheid geboden om dit verwoestende type kanker te voorkomen door de toevoeging van de profylactische bilaterale salpingectomie (PBS, met als enige verwijdering van de buis en behoud van de eierstokken) bij alle chirurgische ingrepen die worden uitgevoerd bij vrouwen met goedaardige ziekten zodra ze hun reproductieve verlangen hebben bereikt. De PBS, in plaats van de huidige standaardprocedure (bilaterale salpingo-ovariëctomie), zou het risico op kanker kunnen verminderen en tegelijkertijd de kwaliteit van leven kunnen verbeteren en het risico op vroegtijdig overlijden als gevolg van hart- en vaatziekten kunnen verminderen, gezien bij vrouwen die salpingo ondergaan -ovariëctomie vóór het begin van de natuurlijke menopauze.
Onze voorlopige gegevens (17) laten zien dat, als de bilaterale salpingectomie met grote zorg wordt uitgevoerd, geen enkele patiënt negatieve effecten heeft op de ovariële functie. Bovendien is onze ervaring dat geen enkele peri-operatieve complicatie te wijten is aan salpingectomie alleen. Ondanks het retrospectieve ontwerp van onze eerste studie, hebben deze gegevens volgens de post-hocanalyse een significante statistische betrouwbaarheid aangetoond.
De meest recente aanwinsten gaan er echter van uit dat ook het weefsel rond de buis neoplastische plekken lijkt te veroorzaken, dus het is denkbaar dat een grotere oncologische radicaliteit kan worden verkregen door de buis en de aangrenzende structuren (mesosalpinx) te verwijderen. Nu moet nog bewezen worden of ook de radicale techniek van profylactische salpingectomie geen functionele schade aan de eierstok veroorzaakt.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
CZ
-
Catanzaro, CZ, Italië, 88100
- Chair of Obstetrics and Gynecology - University division - UMG
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten die een laparoscopische operatie hebben ondergaan voor een goedaardige gynaecologische aandoening of die chirurgische sterilisatie van de eileiders nodig hebben, zodra hun reproductieve wens is bereikt en nadat schriftelijke toestemming is verkregen voor profylactische salpingectomie en het bewaren van de eierstokken.
- Leeftijd tussen 35 en 50 jaar
- Regelmatige menstruatie met tussenpozen tussen 22 en 35 dagen
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met een familiegeschiedenis van eierstokkanker en met een bekende mutatie van de BRCA1/2-genen
- Patiënten met een huidige of een verleden van kanker
- Patiënten die niet instemmen met de profylactische salpingectomie
- Patiënten onderworpen aan hysterectomie
- Eerdere adnexoperatie
- PCOS
- Oestrogeen-progestageentherapie in de 2 maanden voorafgaand aan de inschrijving
- Acute of chronische bekkenontstekingsaandoeningen
- Kwaadaardige gynaecologische neoplasmata
- Voorafgaande chemotherapie of radiotherapie
- Auto-immuunziekten, chronische, metabole, endocriene en systemische aandoeningen, waaronder hyperandrogenisme, hyperprolactinemie, diabetes mellitus en schildklieraandoeningen
- Hypogonadotroop hypogonadisme
- Medicijnen nemen die menstruele onregelmatigheden kunnen veroorzaken
- Andere klinische aandoeningen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: PREVENTIE
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: ENKEL
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Standaard PBS
de buis wordt verwijderd door coagulatie en sectie van het weefsel beginnend bij het zeer distale fimbriaal en doorgaand naar de uteriene cornu.
De resectie wordt uitgevoerd ter hoogte van de posterieure tubarand, waarbij de mesosalpinx wordt gespaard
|
de buis wordt verwijderd door coagulatie en sectie van het weefsel beginnend bij het zeer distale fimbriaal en doorgaand naar de uteriene cornu.
De resectie wordt uitgevoerd ter hoogte van de posterieure tubarand, waarbij de mesosalpinx wordt gespaard.
|
|
Experimenteel: Radicale PBS
de buis wordt verwijderd door coagulatie en sectie van het weefsel beginnend bij het zeer distale fimbriaal en doorgaand naar de uteriene cornu.
De resectie wordt uitgevoerd op het niveau van de ovariummarge en het baarmoeder-ovariumligament, inclusief de verwijdering van de mesosalpinx
|
de buis wordt verwijderd door coagulatie en sectie van het weefsel beginnend bij het zeer distale fimbriaal en doorgaand naar de uteriene cornu.
De resectie wordt uitgevoerd op het niveau van de ovariummarge en het baarmoeder-ovariumligament, inclusief de verwijdering van de mesosalpinx.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van de ovariële reserve
Tijdsspanne: Eén en drie maanden na de operatie
|
De basale niveaus van AMH, FSH en oestradiol, het aantal antrale follikels (AFC), het ovariumvolume, de vascularisatie-index (VI), de flow-index (FI) en de 'vascular flow-index (VFI) bij alle gezonde vrouwen gedurende een periode tussen de eerste en vierde dag van hun menstruele cyclus zal worden beoordeeld.
|
Eén en drie maanden na de operatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Operationele tijden
Tijdsspanne: Dezelfde dag van de operatie
|
Dezelfde dag van de operatie
|
|
Intraoperatief bloedverlies
Tijdsspanne: twee uur na het einde van de operatie
|
twee uur na het einde van de operatie
|
|
postoperatief verblijf in het ziekenhuis
Tijdsspanne: De dag van ontslag van de patiënt, gemiddeld 4 dagen na de operatie
|
De dag van ontslag van de patiënt, gemiddeld 4 dagen na de operatie
|
|
terugkeer naar de normale activiteiten
Tijdsspanne: twee maanden na de operatie
|
twee maanden na de operatie
|
|
complicaties
Tijdsspanne: De dag van ontslag van de patiënt, gemiddeld 4 dagen na de operatie
|
De dag van ontslag van de patiënt, gemiddeld 4 dagen na de operatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Morelli M, Venturella R, Mocciaro R, Di Cello A, Rania E, Lico D, D'Alessandro P, Zullo F. Prophylactic salpingectomy in premenopausal low-risk women for ovarian cancer: primum non nocere. Gynecol Oncol. 2013 Jun;129(3):448-51. doi: 10.1016/j.ygyno.2013.03.023. Epub 2013 Apr 2.
- Venturella R, Morelli M, Lico D, Di Cello A, Rocca M, Sacchinelli A, Mocciaro R, D'Alessandro P, Maiorana A, Gizzo S, Zullo F. Wide excision of soft tissues adjacent to the ovary and fallopian tube does not impair the ovarian reserve in women undergoing prophylactic bilateral salpingectomy: results from a randomized, controlled trial. Fertil Steril. 2015 Nov;104(5):1332-9. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.08.004. Epub 2015 Aug 31.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata, bindweefsel en zacht weefsel
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Urogenitale neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Carcinoom
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Genitale neoplasmata, vrouwelijk
- Endocriene systeemziekten
- Ovariële ziekten
- Adnexale ziekten
- Gonadale aandoeningen
- Endocriene klierneoplasmata
- Neoplasmata, spierweefsel
- Ovariumneoplasmata
- Carcinoom, ovariumepitheel
- Leiomyoma
Andere studie-ID-nummers
- Radical_PBS
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .