- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02086370
Profylaktická salpingektomie pro prevenci rakoviny vaječníků: Srovnání mezi chirurgickými technikami (Rad_PBS)
Profylaktická salpingektomie pro prevenci rakoviny vaječníků: Srovnání mezi chirurgickými technikami. Randomizovaná kontrolovaná zkouška
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Rakovina vaječníků představuje 3 % všech rakovin u žen a představuje pátou hlavní příčinu úmrtí na rakovinu v západním světě (1). V 90 % případů se jedná o epiteliální karcinomy vaječníků (2).
Vzhledem k biologické agresivitě tohoto nádoru a nespecifickým symptomům, které v 75 % případů způsobují diagnózu v pokročilém stádiu, je karcinom ovaria gynekologickým karcinomem s nejvyšší úmrtností (3).
Doposud neexistuje účinná screeningová strategie k časné diagnóze rakoviny vaječníků, takže profylaktická adnexektomie je jediným dostupným nástrojem ke snížení incidence a úmrtnosti, i když role této chirurgické strategie je kontroverzní, zejména u ženy před menopauzou (4). Ve skutečnosti směrnice American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG) doporučují konzervaci vaječníků u premenopauzálních žen bez rodinné anamnézy nebo jiných rizikových faktorů pro rakovinu vaječníků (5).
Některé klinické studie prokázaly, že profylaktická adnexektomie a následná chirurgická menopauza významně zvyšují dlouhodobé riziko kardiovaskulárních a psychosexuálních onemocnění. (6-8). Zejména studie případ-kontrola provedená na populaci 29 380 žen podrobených hysterektomii s adnexektomií a bez ní prokázala zvýšené riziko celkové mortality (HRs 1,12 95 % CI 1:03 až 1:21), letální a neletální. kardiovaskulární onemocnění (HRs 1,17 95 % CI 1:02 až 1:35) a cévní mozkovou příhodu (HRs 1,14 95 % CI 0,98-1,33) (9) . V této populaci žen, které podstoupily salpingektomii, nebyla operace schopna vést ke zlepšení celkového přežití [10].
S ohledem na novou histopatologickou klasifikaci epiteliálního karcinomu ovaria, navrženou Kurmanem (11) a na základě nových poznatků o patogenezi a původu těchto nádorů, je možné koncipovat novou preventivní strategii spojenou s nižší morbiditou.
Kurmanem navržený model karcinogeneze ve skutečnosti umožňuje klasifikaci nejdůležitějších histologických typů epiteliálních nádorů do dvou typů, diverzifikovaných podle klinicko-patologických a genetických znaků.
Typ I je složen z low-grade serózních, low-grade endometrioidních, světlobuněčných a mucinózních karcinomů, jejichž ovariální hraniční tumory a endometrióza představují preneoplastické léze. Naopak typ II zahrnuje endometrioidní karcinomy vysokého stupně, karcinosarkomy a nediferencované karcinomy a častěji serózní karcinomy vysokého stupně, jejichž preneoplastickou lézí se nyní zdá být reprezentován serózním tubárním intraepiteliálním karcinomem (STIC).
Mnoho důkazů na podporu korelace mezi epiteliálním karcinomem vaječníků a STIC bylo získáno imunohistochemickými a molekulárně genetickými výzkumy (11). Z klinického hlediska však tuto souvislost prokázala pouze studie na 55 pacientech postižených serózním karcinomem vysokého stupně, jejíž výsledky prokázaly postižení endosalpinxu v 70 % případů a přítomnost STIC v asi 50 % případů (12).
Některé studie provedené na populacích BRCA1 / 2 prokázaly přítomnost silně reaktivních míst na p53, definovaných jako „podpis p53“, v distální trubici (13). Tato místa se zdají být častější a charakteristicky multifokální u zkumavek se současným STIC [14]. Nález "podpisu p53" může proto identifikovat časnou klonální expanzi neoplastické proliferace.
Tato nová teorie dala příležitost předcházet tomuto ničivému typu rakoviny přidáním profylaktické bilaterální salpingektomie (PBS, s jediným odstraněním kanyly a zachováním vaječníků) u všech chirurgických zákroků prováděných u žen s benigním onemocněním. jakmile splní svou reprodukční touhu. PBS namísto současného standardního postupu (bilaterální salpingo-ooforektomie) by mohl snížit riziko rakoviny, současně zlepšit kvalitu života a snížit riziko předčasného úmrtí v důsledku kardiovaskulárního onemocnění, pozorovaného u žen, které podstoupily salpingo -ooforektomie před nástupem přirozené menopauzy.
Naše předběžná data (17) ukazují, že pokud je bilaterální salpingektomie provedena s velkou pečlivostí, žádná pacientka nemá negativní účinky na funkci vaječníků. Navíc podle našich zkušeností nelze žádnou perioperační komplikaci připsat samotné salpingektomii. Navzdory retrospektivnímu designu naší první studie, podle post hoc analýzy, tato data prokázala významnou statistickou spolehlivost.
Nejnovější akvizice však předpokládají, že také tkáň obklopující trubici zřejmě vede k neoplastickým místům, takže je možné, že větší onkologickou radikalitu lze dosáhnout odstraněním trubice a přilehlých struktur (mezosalpinx). Nyní zbývá prokázat, zda i radikální technika profylaktické salpingektomie nezpůsobuje funkční poškození vaječníku.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
CZ
-
Catanzaro, CZ, Itálie, 88100
- Chair of Obstetrics and Gynecology - University division - UMG
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacientky, které byly podrobeny laparoskopické operaci pro benigní gynekologické onemocnění nebo které vyžadují chirurgickou tubární sterilizaci, jakmile splní své reprodukční přání a po získání písemného souhlasu s profylaktickou salpingektomií a konzervací vaječníků.
- Věk mezi 35 a 50 lety
- Pravidelná menstruace s intervaly mezi 22 a 35 dny
Kritéria vyloučení:
- Pacientky s rodinnou anamnézou rakoviny vaječníků a se známou mutací genů BRCA1/2
- Pacienti se současnou nebo minulou anamnézou rakoviny
- Pacienti, kteří nesouhlasí s profylaktickou salpingektomií
- Pacientky podrobené hysterektomii
- Předchozí operace adnex
- PCOS
- Estrogen-progestinová terapie během 2 měsíců před zařazením do studie
- Akutní nebo chronické zánětlivé onemocnění pánve
- Zhoubné gynekologické novotvary
- Předchozí chemoterapie nebo radioterapie
- Autoimunitní onemocnění, chronické, metabolické, endokrinní a systémové poruchy, včetně hyperandrogenismu, hyperprolaktinémie, diabetes mellitus a onemocnění štítné žlázy
- Hypogonadotropní hypogonadismus
- Užívání léků, které mohou způsobit menstruační nepravidelnosti
- Jiné klinické stavy
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: PREVENCE
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: SINGL
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Standardní PBS
trubice bude odstraněna koagulací a řez tkání počínaje velmi distální fimbrií a postupovat směrem k rohovce dělohy.
Resekce bude provedena na úrovni zadního tubárního okraje při zachování mezosalpinxu
|
trubice bude odstraněna koagulací a řez tkání počínaje velmi distální fimbrií a postupovat směrem k rohovce dělohy.
Resekce bude provedena na úrovni zadního tubárního okraje při zachování mezosalpinxu.
|
|
Experimentální: Radikální PBS
trubice bude odstraněna koagulací a řez tkání počínaje velmi distální fimbrií a postupovat směrem k rohovce dělohy.
Resekce bude provedena na úrovni okraje vaječníku a vazu dělohy a vaječníků, včetně odstranění mesosalpinxu
|
trubice bude odstraněna koagulací a řez tkání počínaje velmi distální fimbrií a postupovat směrem k rohovce dělohy.
Resekce bude provedena na úrovni ovariálního okraje a děložního ovariálního vazu, včetně odstranění mesosalpinxu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna ovariální rezervy
Časové okno: Jeden a 3 měsíce po operaci
|
Bazální hladiny AMH, FSH a estradiolu, počet antrálních folikulů (AFC), objem vaječníků, index vaskularizace (VI), index průtoku (FI) a index vaskulárního průtoku (VFI) u všech zdravých žen v průběhu bude hodnocena doba mezi prvním a čtvrtým dnem jejich menstruačního cyklu.
|
Jeden a 3 měsíce po operaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Provozní doby
Časové okno: Ve stejný den operace
|
Ve stejný den operace
|
|
Intraoperační ztráta krve
Časové okno: dvě hodiny po skončení operace
|
dvě hodiny po skončení operace
|
|
pooperační pobyt v nemocnici
Časové okno: Den propuštění pacienta, vždy 4 dny po operaci
|
Den propuštění pacienta, vždy 4 dny po operaci
|
|
vrátit se k běžným činnostem
Časové okno: dva měsíce po operaci
|
dva měsíce po operaci
|
|
míra komplikací
Časové okno: Den propuštění pacienta, vždy 4 dny po operaci
|
Den propuštění pacienta, vždy 4 dny po operaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Morelli M, Venturella R, Mocciaro R, Di Cello A, Rania E, Lico D, D'Alessandro P, Zullo F. Prophylactic salpingectomy in premenopausal low-risk women for ovarian cancer: primum non nocere. Gynecol Oncol. 2013 Jun;129(3):448-51. doi: 10.1016/j.ygyno.2013.03.023. Epub 2013 Apr 2.
- Venturella R, Morelli M, Lico D, Di Cello A, Rocca M, Sacchinelli A, Mocciaro R, D'Alessandro P, Maiorana A, Gizzo S, Zullo F. Wide excision of soft tissues adjacent to the ovary and fallopian tube does not impair the ovarian reserve in women undergoing prophylactic bilateral salpingectomy: results from a randomized, controlled trial. Fertil Steril. 2015 Nov;104(5):1332-9. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.08.004. Epub 2015 Aug 31.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary, pojivové a měkké tkáně
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Karcinom
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Genitální novotvary, ženy
- Onemocnění endokrinního systému
- Onemocnění vaječníků
- Adnexální onemocnění
- Gonadální poruchy
- Novotvary endokrinních žláz
- Novotvary, svalová tkáň
- Novotvary vaječníků
- Karcinom, ovariální epiteliální
- Leiomyom
Další identifikační čísla studie
- Radical_PBS
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Standardní PBS
-
Kaiser PermanenteNational Institute on Drug Abuse (NIDA)NáborPití alkoholu | Užívání konopíSpojené státy
-
BiondVax Pharmaceuticals ltd.Dokončeno
-
University Magna GraeciaNeznámýAbnormální děložní krvácení, blíže neurčenéItálie
-
University of EdinburghNHS LothianDokončenoVyhoření, profesionál | Psychická tíseň | Vlastní účinnost | Přijímací procesy | Intelektuální postižení s jinými symptomy chováníSpojené království
-
Galderma R&DUkončenoOsteoartróza kolenaSpojené státy
-
Nursena Güçlüyeni kurtuluş özel eğitim ve rehabilitasyon merkezi; Özel Gelişim Akademi Özel...DokončenoDětská mozková obrna, SpastickáKrocan
-
Region StockholmDokončeno
-
University of Colorado, DenverUkončeno
-
BioLab 612 LLCCleveland BioLabs, Inc.NeznámýKolorektální karcinomRuská Federace
-
University College, LondonNeznámýNáročné chováníSpojené království