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Objectifs de transfusion de globules rouges chez les patients atteints de leucémies aiguës

Étude prospective randomisée de faisabilité clinique des objectifs de transfusion de globules rouges chez les patients atteints de leucémies aiguës

Le but de cette étude est de déterminer si un seuil transfusionnel d'hémoglobine inférieur, 7 g/dL, a un profil d'innocuité similaire à celui du seuil transfusionnel standard actuel de 8 g/dL.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

La transfusion de globules rouges (GR) est d'une importance vitale pour les soins des patients subissant un traitement myélosuppresseur pour une leucémie aiguë. L'approche thérapeutique de cette maladie implique l'utilisation de fortes doses de chimiothérapie pour traiter les cancers du sang et les troubles de la moelle osseuse ; mais il endommage la moelle et le système sanguin. Les cellules souches malignes et saines sont affectées par la chimiothérapie, et même lorsque les cellules malignes sont tuées, cela peut prendre des semaines pour que les cellules saines reconstituent la moelle. Au moment du diagnostic et avant la récupération de la moelle osseuse après le traitement, les globules rouges sont nécessaires pour soutenir le patient. Les pratiques actuelles des principaux centres anticancéreux complets utilisent toutes des déclencheurs de transfusion d'hémoglobine libérale de 8-9 g/dL ou plus. Des taux d'hémoglobine plus élevés chez ces patients à haut risque peuvent avoir des avantages tels qu'une meilleure énergie et un meilleur fonctionnement des organes. Cependant, des recherches dans divers contextes cliniques suggèrent qu'un seuil de transfusion d'hémoglobine plus élevé est associé à des taux de mortalité identiques ou même plus élevés par rapport à des seuils d'hémoglobine inférieurs (7-8 g/dL). Ces autres contextes comprennent des essais prospectifs randomisés chez des patients en chirurgie orthopédique à haut risque, des patients adultes et pédiatriques en soins intensifs gravement malades, des patients souffrant d'hémorragies gastro-intestinales aiguës et des patients subissant une chirurgie cardiaque. Un scénario clinique où le seuil de transfusion idéal est inconnu concerne les patients recevant une chimiothérapie pour des hémopathies malignes. Les besoins et les déclencheurs transfusionnels n'ont pas été systématiquement étudiés dans la leucémie aiguë ou d'autres cancers. La leucémie aiguë entraîne une mortalité élevée ; toute augmentation inutile de la morbidité ou de la mortalité n'est pas acceptable. Sans un avantage clair de seuils de transfusion plus élevés, les risques et les coûts supplémentaires de la transfusion peuvent être substantiels et inutiles. Les chercheurs prévoient d'étudier cette question dans cette étude pilote et de faisabilité en assignant au hasard des patients traités pour une leucémie aiguë pour qu'ils soient transfusés avec des globules rouges à un point de déclenchement de concentration d'hémoglobine plus élevé ou plus bas. De cette façon, les chercheurs seront en mesure de déterminer avec précision s'il y a des avantages ou des inconvénients à avoir un nombre de globules rouges inférieur ou supérieur pendant le traitement d'induction et la période de récupération pour les patients atteints de leucémies aiguës. Cette étude collectera également des informations évaluant les avantages et les inconvénients des deux seuils de transfusion et la faisabilité d'étendre l'étude à un grand essai randomisé. Ces données de sécurité serviront de plate-forme pour une étude de mortalité plus large dans la leucémie et éventuellement des études supplémentaires tumeurs.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

90

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients atteints de leucémie aiguë (LAM, ALL, APL, néoplasme myéloïde lié au traitement, SMD de haut grade)
  • Admis avec des plans pour une chimiothérapie myélosuppressive en hospitalisation (avec des normes de soins ou des schémas thérapeutiques)

Critère d'exclusion:

  • Âge inférieur à 18 ans
  • Syndrome coronarien aigu tel que défini par une douleur thoracique active, des modifications dynamiques de l'ECG, une troponine supérieure à 2,5
  • Perte de sang active
  • Recevoir des agents stimulant l'érythropoïétine avant l'admission
  • Insuffisance rénale chronique dans la thérapie de remplacement rénal
  • Souhait documenté contre la transfusion pour des convictions personnelles ou religieuses

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Soins de soutien
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bas seuil transfusionnel
Les patients reçoivent des transfusions de globules rouges avec un seuil de transfusion de 7 g/dL d'hémoglobine (Hb). Les transfusions ne seront pas administrées à temps, mais seront administrées chaque fois que l'Hb descendra sous le seuil.
Autres noms:
  • Transfusion de PRBC
  • Transfusion de globules rouges
Comparateur actif: Seuil transfusionnel élevé
Les patients reçoivent des transfusions de globules rouges avec un seuil de transfusion de 8 g/dL d'hémoglobine (Hb). Les transfusions ne seront pas administrées à temps, mais seront administrées chaque fois que l'Hb descendra sous le seuil.
Autres noms:
  • Transfusion de PRBC
  • Transfusion de globules rouges

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Tolérance du seuil de transfusion bas, évaluée par le pourcentage de participants qui sont passés du bras bas au bras haut.
Délai: 60 jours
60 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Innocuité du seuil de transfusion bas par rapport au seuil élevé, évaluée par la différence totale du nombre de transfusions administrées par participant
Délai: 60 jours
La sécurité globale est déterminée par la différence totale entre les bras pour le nombre de transfusions administrées par participant
60 jours
Innocuité du seuil transfusionnel bas ou élevé, évaluée par le nombre de participants souffrant d'infections neutropéniques
Délai: 60 jours
La sécurité globale est déterminée par la différence totale entre les bras pour le nombre de participants souffrant d'infections neutropéniques, où la neutropénie est définie comme un nombre absolu de neutrophiles < 500/mcL.
60 jours
Innocuité du seuil transfusionnel bas ou élevé, évaluée par le nombre d'événements hémorragiques de grade 3-4, tel que défini par le CTCAE 4.0
Délai: 60 jours
60 jours
Innocuité du seuil transfusionnel bas ou élevé, évaluée par le nombre de décès attribués à la chimiothérapie d'induction
Délai: 60 jours
60 jours
Innocuité du seuil transfusionnel bas ou élevé, évaluée par le nombre de participants présentant au moins une toxicité non hématologique de grade 3 à 5 par CTCAE 4.0.
Délai: 60 jours
60 jours
Faisabilité déterminée par le pourcentage de participants ayant consenti
Délai: 60 jours
Conformément aux critères définis par le protocole, la stratégie transfusionnelle testée serait jugée faisable si tous les critères suivants sont remplis : 1) Plus de 50 % des patients éligibles pourraient être consentants ; 2) Plus de 75 % des participants randomisés dans le bras bas ont toléré le seuil de transfusion de 7 g/dL ; 3) Moins de 15 % des participants sont passés du bras bas au bras haut ; 4) L'étude n'a pas été interrompue pour des raisons de sécurité.
60 jours
Faisabilité déterminée par le pourcentage de participants qui tolèrent une transfusion de 7 g/dL
Délai: 60 jours
Conformément aux critères définis par le protocole, la stratégie transfusionnelle testée serait jugée faisable si tous les critères suivants sont remplis : 1) Plus de 50 % des patients éligibles pourraient être consentants ; 2) Plus de 75 % des participants randomisés dans le bras bas ont toléré le seuil de transfusion de 7 g/dL ; 3) Moins de 15 % des participants sont passés du bras bas au bras haut ; 4) L'étude n'a pas été interrompue pour des raisons de sécurité.
60 jours
Faisabilité déterminée par le pourcentage de participants qui sont passés du bras bas au bras haut
Délai: 60 jours
Conformément aux critères définis par le protocole, la stratégie transfusionnelle testée serait jugée faisable si tous les critères suivants sont remplis : 1) Plus de 50 % des patients éligibles pourraient être consentants ; 2) Plus de 75 % des participants randomisés dans le bras bas ont toléré le seuil de transfusion de 7 g/dL ; 3) Moins de 15 % des participants sont passés du bras bas au bras haut ; 4) L'étude n'a pas été interrompue pour des raisons de sécurité.
60 jours
Nombre de transfusions
Délai: 60 jours
Nombre médian de transfusions de globules rouges et de plaquettes administrées par participant.
60 jours
Infections neutropéniques
Délai: 60 jours
Nombre de participants dans chaque bras souffrant d'infections neutropéniques, où la neutropénie est définie comme un nombre absolu de neutrophiles < 500/mcL.
60 jours
Saignement
Délai: 60 jours
Nombre d'événements hémorragiques de grade 3-4 tel que défini par CTCAE 4.0.
60 jours
Durée du séjour
Délai: 60 jours
Durée médiane d'hospitalisation en jours. Il s'agit uniquement du séjour initial en hospitalisation pour la chimiothérapie d'induction (la chimiothérapie elle-même ne faisait pas partie de ce protocole).
60 jours
Mortalité liée au traitement
Délai: 60 jours
Nombre de décès attribués à la chimiothérapie d'induction.
60 jours
Dysfonctionnement des organes terminaux
Délai: 60 jours
Nombre de participants présentant au moins une toxicité non hématologique de grade 3 à 5 telle que définie par le CTCAE 4.0.
60 jours
Scores d'état des performances
Délai: 60 jours
Nombre de participants avec un statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2. L'échelle ECOG est notée de 0 à 5, où 0 correspond à la meilleure santé et 5 à la mort.
60 jours
Incidence du croisement
Délai: 60 jours
Nombre de participants qui sont passés du bras bas au bras haut en raison d'une anémie symptomatique (définie comme Hb < 8 g/dL avec symptômes).
60 jours
Économies de coûts
Délai: 60 jours
Estimation des économies de coûts par patient du seuil bas de transfusion par rapport au seuil haut de transfusion.
60 jours
Scores de fatigue
Délai: 60 jours
Différence médiane des scores de fatigue selon l'échelle de fatigue du National Cancer Institute. Les scores vont de 0 à 10, où 0 correspond à l'absence de fatigue et 10 à la pire fatigue possible.
60 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Amy DeZern, MD, MHS, The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 avril 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 mars 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 mars 2014

Première publication (Estimation)

13 mars 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 janvier 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 janvier 2019

Dernière vérification

1 janvier 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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