- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02086773
Transfusionsmål for røde blodlegemer hos patienter med akut leukæmi
22. januar 2019 opdateret af: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Prospektiv randomiseret klinisk gennemførlighedsundersøgelse af røde celletransfusionsmål hos patienter med akut leukæmi
Formålet med denne undersøgelse at bestemme, om en lavere hæmoglobintransfusionstærskel, 7 g/dL, har en sikkerhedsprofil svarende til den for den nuværende standardtransfusionstærskel på 8 g/dL.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Transfusion af røde blodlegemer (RBC'er) er af afgørende betydning for behandlingen af patienter, der gennemgår myelosuppressiv behandling for akut leukæmi.
Den terapeutiske tilgang til denne sygdom involverer brugen af høje doser kemoterapi til behandling af blodkræft og knoglemarvsforstyrrelser; men det skader marven og blodsystemet.
Ondartede og raske stamceller påvirkes af kemoterapien, og selv når de ondartede celler bliver dræbt, kan det tage uger for de raske celler at rekonstituere marven.
Ved diagnose og før genopretning af knoglemarv efter behandling er RBC'er nødvendige for at støtte patienten.
Nuværende praksis på store omfattende cancercentre anvender alle liberale hæmoglobintransfusionsudløsere på 8-9 g/dL eller højere.
Højere hæmoglobinniveauer hos disse højrisikopatienter kan have fordele såsom bedre energi og organfunktion.
Forskning i en række kliniske indstillinger tyder dog på, at en højere hæmoglobintransfusionstærskel er forbundet med den samme eller endda højere dødelighed sammenlignet med lavere hæmoglobintærskler (7-8 g/dL).
Disse andre indstillinger omfatter prospektive randomiserede forsøg med højrisiko-ortopædkirurgiske patienter, kritisk syge voksne og pædiatriske intensivafdelinger, patienter med akut mave-tarm-blødning og patienter, der gennemgår hjertekirurgi.
Et klinisk scenarie, hvor den ideelle transfusionstærskel er ukendt, er hos patienter, der modtager kemoterapi for hæmatologiske maligniteter.
Transfusionskrav og triggere er ikke blevet systematisk undersøgt ved akut leukæmi eller andre kræftformer.
Akut leukæmi medfører en høj dødelighed; enhver unødvendig stigning i morbiditet eller dødelighed er ikke acceptabel.
Uden en klar fordel ved højere transfusionstærskler kan de ekstra risici og omkostninger ved transfusion være betydelige og unødvendige.
Efterforskerne planlægger at studere dette spørgsmål i denne pilot- og gennemførlighedsundersøgelse ved tilfældigt at tildele patienter, der er behandlet for akut leukæmi, til at blive transfunderet med røde blodlegemer ved enten et højere eller lavere hæmoglobinkoncentrations-triggerpunkt.
På denne måde vil efterforskerne være i stand til præcist at afgøre, om der er fordele eller skader ved at have et lavere eller højere antal røde blodlegemer under induktionsbehandlingen og restitutionsperioden for patienter med akut leukæmi.
Denne undersøgelse vil også indsamle information, der evaluerer fordele og ulemper ved de to transfusionstærskler og muligheden for at udvide undersøgelsen til et stort randomiseret forsøg. Disse sikkerhedsdata vil tjene som platform for en større dødelighedsundersøgelse i leukæmi og muligvis yderligere undersøgelser i solide studier tumorer.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
90
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
- The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med akut leukæmi (AML, ALL, APL, behandlingsrelateret myeloid neoplasma, høj grad af MDS)
- Indlagt med planer om indlagt myelosuppressiv kemoterapi (med standardbehandling eller protokolregimer)
Ekskluderingskriterier:
- Alder under 18 år
- Akut koronarsyndrom som defineret ved aktive brystsmerter, dynamiske EKG-forandringer, troponin større end 2,5
- Aktivt blodtab
- Modtagelse af erythropoietin-stimulerende midler før indlæggelse
- Kronisk nyresvigt i nyreerstatningsterapi
- Dokumenteret ønske mod transfusion for personlig eller religiøs overbevisning
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Støttende pleje
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Lav transfusionstærskel
Patienter modtager røde blodlegemer med en transfusionstærskel på 7 g/dL hæmoglobin (Hb).
Transfusioner vil ikke blive givet efter planen, men vil blive givet hver gang Hb falder under tærsklen.
|
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Høj transfusionstærskel
Patienter modtager røde blodlegemer med en transfusionstærskel på 8 g/dL hæmoglobin (Hb).
Transfusioner vil ikke blive givet efter planen, men vil blive givet hver gang Hb falder under tærsklen.
|
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Tolerance for lav transfusionstærskel vurderet ved procentdelen af deltagere, der gik over fra den lave arm til den høje arm.
Tidsramme: 60 dage
|
60 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhed ved lav vs. høj transfusionstærskel vurderet ved total forskel i antal transfusioner givet pr.
Tidsramme: 60 dage
|
Samlet sikkerhed bestemmes af den samlede forskel mellem armene for antallet af transfusioner givet pr. deltager
|
60 dage
|
|
Sikkerheden ved lav vs. høj transfusionstærskel vurderet af antallet af deltagere, der oplever neutropene infektioner
Tidsramme: 60 dage
|
Samlet sikkerhed bestemmes af den samlede forskel mellem armene for antallet af deltagere, der oplever neutropene infektioner, hvor neutropeni er defineret som absolut neutrofiltal < 500/mcL.
|
60 dage
|
|
Sikkerhed ved lav vs. høj transfusionstærskel vurderet ved antallet af grad 3-4 blødningshændelser som defineret af CTCAE 4.0
Tidsramme: 60 dage
|
60 dage
|
|
|
Sikkerhed ved lav vs. høj transfusionstærskel vurderet ved antal dødsfald tilskrevet induktionskemoterapi
Tidsramme: 60 dage
|
60 dage
|
|
|
Sikkerhed ved lav vs. høj transfusionstærskel vurderet af antallet af deltagere med mindst én grad 3-5 ikke-hæmatologisk toksicitet ved CTCAE 4.0.
Tidsramme: 60 dage
|
60 dage
|
|
|
Gennemførlighed som bestemt af procentdelen af deltagere, der har givet samtykke
Tidsramme: 60 dage
|
I henhold til protokol-definerede kriterier vil den transfusionsstrategi, der testes, blive anset for at være mulig, hvis alle følgende kriterier er opfyldt: 1) Mere end 50 % af de berettigede patienter kunne give samtykke; 2) Mere end 75 % af deltagerne randomiseret til den lave arm tolererede transfusionstærsklen på 7 g/dL; 3) Færre end 15 % af deltagerne gik over fra den lave arm til den høje arm; 4) Undersøgelsen blev ikke sat på pause af sikkerhedsmæssige årsager.
|
60 dage
|
|
Gennemførlighed som bestemt af procentdel af deltagere, der tolererer 7g/dL transfusion
Tidsramme: 60 dage
|
I henhold til protokol-definerede kriterier vil den transfusionsstrategi, der testes, blive anset for at være mulig, hvis alle følgende kriterier er opfyldt: 1) Mere end 50 % af de berettigede patienter kunne give samtykke; 2) Mere end 75 % af deltagerne randomiseret til den lave arm tolererede transfusionstærsklen på 7 g/dL; 3) Færre end 15 % af deltagerne gik over fra den lave arm til den høje arm; 4) Undersøgelsen blev ikke sat på pause af sikkerhedsmæssige årsager.
|
60 dage
|
|
Gennemførlighed som bestemt af procentdelen af deltagere, der krydsede over fra den lave arm til den høje arm
Tidsramme: 60 dage
|
I henhold til protokol-definerede kriterier vil den transfusionsstrategi, der testes, blive anset for at være mulig, hvis alle følgende kriterier er opfyldt: 1) Mere end 50 % af de berettigede patienter kunne give samtykke; 2) Mere end 75 % af deltagerne randomiseret til den lave arm tolererede transfusionstærsklen på 7 g/dL; 3) Færre end 15 % af deltagerne gik over fra den lave arm til den høje arm; 4) Undersøgelsen blev ikke sat på pause af sikkerhedsmæssige årsager.
|
60 dage
|
|
Antal transfusioner
Tidsramme: 60 dage
|
Medianantal af røde blodlegemer og blodpladetransfusioner givet pr. deltager.
|
60 dage
|
|
Neutropene infektioner
Tidsramme: 60 dage
|
Antal deltagere i hver arm, der oplever neutropene infektioner, hvor neutropeni er defineret som absolut neutrofiltal < 500/mcL.
|
60 dage
|
|
Blødende
Tidsramme: 60 dage
|
Antal grad 3-4 blødningshændelser som defineret af CTCAE 4.0.
|
60 dage
|
|
Opholdsvarighed
Tidsramme: 60 dage
|
Median varighed af indlæggelsesophold i dage.
Dette er kun for det indledende indlæggelsesophold til induktionskemoterapi (kemoterapi i sig selv var ikke en del af denne protokol).
|
60 dage
|
|
Behandlingsrelateret dødelighed
Tidsramme: 60 dage
|
Antal dødsfald som følge af induktionskemoterapi.
|
60 dage
|
|
End organ dysfunktion
Tidsramme: 60 dage
|
Antal deltagere med mindst én grad 3-5 ikke-hæmatologisk toksicitet som defineret af CTCAE 4.0.
|
60 dage
|
|
Præstationsstatusscore
Tidsramme: 60 dage
|
Antal deltagere med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus < 2. ECOG-skalaen er vurderet fra 0 til 5, hvor 0 er bedste helbred og 5 er død.
|
60 dage
|
|
Forekomst af crossover
Tidsramme: 60 dage
|
Antal deltagere, der gik over fra den lave til den høje arm på grund af symptomatisk anæmi (defineret som Hb < 8 g/dL med symptomer).
|
60 dage
|
|
Omkostningsbesparelser
Tidsramme: 60 dage
|
Estimerede omkostningsbesparelser pr. patient af den lave transfusionstærskel sammenlignet med den høje transfusionstærskel.
|
60 dage
|
|
Træthedsscorer
Tidsramme: 60 dage
|
Medianforskel i træthedsscore som vurderet på National Cancer Institute Fatigue Scale.
Score er fra 0 til 10, hvor 0 er ingen træthed og 10 er den værst tænkelige træthed.
|
60 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Amy DeZern, MD, MHS, The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Carson JL, Stanworth SJ, Dennis JA, Trivella M, Roubinian N, Fergusson DA, Triulzi D, Doree C, Hebert PC. Transfusion thresholds for guiding red blood cell transfusion. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Dec 21;12(12):CD002042. doi: 10.1002/14651858.CD002042.pub5.
- DeZern AE, Williams K, Zahurak M, Hand W, Stephens RS, King KE, Frank SM, Ness PM. Red blood cell transfusion triggers in acute leukemia: a randomized pilot study. Transfusion. 2016 Jul;56(7):1750-7. doi: 10.1111/trf.13658. Epub 2016 May 20. Erratum In: Transfusion. 2016 Dec;56(12 ):3150.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. april 2014
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. september 2015
Studieafslutning (Faktiske)
1. september 2015
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
4. marts 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
11. marts 2014
Først opslået (Skøn)
13. marts 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
24. januar 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
22. januar 2019
Sidst verificeret
1. januar 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- J13126
- NA_00089706 (Anden identifikator: JHM IRB)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Akut lymfatisk leukæmi
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeVoksen T Akut lymfoblastisk leukæmi | Barndom T Akut lymfoblastisk leukæmi | Ann Arbor Stage II voksen lymfoblastisk lymfom | Ann Arbor Stage II Childhood Lymfoblastisk Lymfom | Ann Arbor Stage III voksen lymfoblastisk lymfom | Ann Arbor Stage III barndomslymfoblastisk lymfom | Ann Arbor Stage IV... og andre forholdForenede Stater, Canada, Australien, New Zealand
Kliniske forsøg med Transfusion af røde blodlegemer
-
HemanextAfsluttetFuldblodsdonation og leukoreduktionForenede Stater
-
Helios Klinik Gotha/OhrdrufHelios Klinikum ErfurtIkke rekrutterer endnu
-
Fred Hutchinson Cancer CenterSimcha TherapeuticsRekrutteringTilbagevendende diffust stort B-cellet lymfom | Refraktært diffust stort B-cellet lymfom | Tilbagevendende diffust stort B-cellet lymfom, ikke andet specificeret | Refraktært diffust stort B-cellet lymfom, ikke andet specificeret | Tilbagevendende grad 3b follikulært lymfom | Refraktær grad 3b... og andre forholdForenede Stater
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNektar TherapeuticsAktiv, ikke rekrutterendeTilbagevendende diffust stort B-cellet lymfom | Refraktært diffust stort B-cellet lymfom | Tilbagevendende diffust stort B-cellet lymfom, ikke andet specificeret | Refraktært diffust stort B-cellet lymfom, ikke andet specificeret | Tilbagevendende grad 3b follikulært lymfom | Refraktær grad 3b... og andre forholdForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)RekrutteringB Akut lymfatisk leukæmiForenede Stater, Puerto Rico, Australien, Canada