- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02086773
Obiettivi della trasfusione di globuli rossi nei pazienti con leucemie acute
22 gennaio 2019 aggiornato da: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Studio prospettico randomizzato di fattibilità clinica degli obiettivi della trasfusione di globuli rossi nei pazienti con leucemie acute
Lo scopo di questo studio è determinare se una soglia trasfusionale di emoglobina inferiore, 7 g/dL, abbia un profilo di sicurezza simile a quello dell'attuale soglia trasfusionale standard di 8 g/dL.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La trasfusione di globuli rossi (RBC) è di vitale importanza per la cura dei pazienti sottoposti a terapia mielosoppressiva per la leucemia acuta.
L'approccio terapeutico a questa malattia prevede l'uso di alte dosi di chemioterapia per trattare i tumori del sangue e le patologie del midollo osseo; ma danneggia il midollo e il sistema sanguigno.
Le cellule staminali maligne e sane sono colpite dalla chemioterapia e anche quando le cellule maligne vengono uccise, possono essere necessarie settimane prima che le cellule sane ricostituiscano il midollo.
Alla diagnosi e prima del recupero del midollo osseo dopo il trattamento, i globuli rossi sono necessari per supportare il paziente.
Le pratiche attuali presso i principali centri oncologici completi utilizzano tutti trigger di trasfusioni di emoglobina liberali di 8-9 g/dL o superiori.
Livelli di emoglobina più elevati in questi pazienti ad alto rischio possono avere benefici come una migliore energia e una migliore funzione degli organi.
Tuttavia, la ricerca in una varietà di contesti clinici suggerisce che una soglia di trasfusione di emoglobina più elevata è associata a tassi di mortalità uguali o addirittura superiori rispetto a soglie di emoglobina inferiori (7-8 g/dL).
Queste altre impostazioni includono studi prospettici randomizzati in pazienti sottoposti a chirurgia ortopedica ad alto rischio, pazienti in terapia intensiva adulti e pediatrici in condizioni critiche, pazienti con emorragia gastrointestinale acuta e pazienti sottoposti a cardiochirurgia.
Uno scenario clinico in cui la soglia trasfusionale ideale è sconosciuta è nei pazienti sottoposti a chemioterapia per neoplasie ematologiche.
I requisiti e i fattori scatenanti della trasfusione non sono stati studiati sistematicamente nella leucemia acuta o in altri tipi di cancro.
La leucemia acuta comporta un'alta mortalità; qualsiasi aumento non necessario della morbilità o della mortalità non è accettabile.
Senza un chiaro vantaggio di soglie trasfusionali più elevate, i rischi e i costi aggiuntivi della trasfusione possono essere sostanziali e inutili.
I ricercatori hanno in programma di studiare questo problema in questo studio pilota e di fattibilità assegnando in modo casuale i pazienti trattati per leucemia acuta da trasfondere con globuli rossi a un punto trigger di concentrazione di emoglobina più alto o più basso.
In questo modo, gli investigatori saranno in grado di determinare con precisione se vi è beneficio o danno nell'avere un numero di globuli rossi inferiore o superiore durante il trattamento di induzione e il periodo di recupero per i pazienti con leucemie acute.
Questo studio raccoglierà anche informazioni che valutano i vantaggi e gli svantaggi delle due soglie trasfusionali e la fattibilità di espandere lo studio a un ampio studio randomizzato. Questi dati sulla sicurezza serviranno da piattaforma per uno studio più ampio sulla mortalità nella leucemia e possibilmente per ulteriori tumori.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
90
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
- The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con leucemia acuta (AML, LLA, APL, neoplasia mieloide correlata al trattamento, MDS di alto grado)
- Ammesso con piani per chemioterapia mielosoppressiva ospedaliera (con regimi standard di cura o protocollo)
Criteri di esclusione:
- Età inferiore a 18 anni
- Sindrome coronarica acuta definita da dolore toracico attivo, alterazioni dell'ECG dinamico, troponina superiore a 2,5
- Perdita di sangue attiva
- Ricevere agenti stimolanti l'eritropoietina prima del ricovero
- Insufficienza renale cronica nella terapia sostitutiva renale
- Desiderio documentato contro la trasfusione per convinzioni personali o religiose
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Terapia di supporto
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Soglia trasfusionale bassa
I pazienti ricevono trasfusioni di globuli rossi con una soglia trasfusionale di 7 g/dL di emoglobina (Hb).
Le trasfusioni non verranno fornite nei tempi previsti, ma verranno fornite ogni volta che l'Hb scende al di sotto della soglia.
|
Altri nomi:
|
|
Comparatore attivo: Soglia trasfusionale alta
I pazienti ricevono trasfusioni di globuli rossi con una soglia trasfusionale di 8 g/dL di emoglobina (Hb).
Le trasfusioni non verranno fornite nei tempi previsti, ma verranno fornite ogni volta che l'Hb scende al di sotto della soglia.
|
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Tolleranza della soglia trasfusionale bassa valutata dalla percentuale di partecipanti che sono passati dal braccio basso al braccio alto.
Lasso di tempo: 60 giorni
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60 giorni
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Sicurezza della soglia trasfusionale bassa rispetto a quella alta valutata dalla differenza totale nel numero di trasfusioni effettuate per partecipante
Lasso di tempo: 60 giorni
|
La sicurezza complessiva è determinata dalla differenza totale tra i bracci per il numero di trasfusioni fornite per partecipante
|
60 giorni
|
|
Sicurezza della soglia trasfusionale bassa rispetto a quella alta valutata in base al numero di partecipanti che hanno avuto infezioni neutropeniche
Lasso di tempo: 60 giorni
|
La sicurezza complessiva è determinata dalla differenza totale tra i bracci per il numero di partecipanti che hanno avuto infezioni neutropeniche, dove la neutropenia è definita come conta assoluta dei neutrofili <500/mcL.
|
60 giorni
|
|
Sicurezza della soglia trasfusionale bassa rispetto a quella alta valutata in base al numero di eventi emorragici di grado 3-4 come definito da CTCAE 4.0
Lasso di tempo: 60 giorni
|
60 giorni
|
|
|
Sicurezza della soglia trasfusionale bassa rispetto a quella alta valutata in base al numero di decessi attribuiti alla chemioterapia di induzione
Lasso di tempo: 60 giorni
|
60 giorni
|
|
|
Sicurezza della soglia trasfusionale bassa o alta valutata in base al numero di partecipanti con almeno una tossicità non ematologica di grado 3-5 secondo CTCAE 4.0.
Lasso di tempo: 60 giorni
|
60 giorni
|
|
|
Fattibilità determinata dalla percentuale di partecipanti acconsentiti
Lasso di tempo: 60 giorni
|
Secondo i criteri definiti dal protocollo, la strategia trasfusionale in fase di test sarebbe ritenuta fattibile se tutti i seguenti criteri sono soddisfatti: 1) Più del 50% dei pazienti idonei potrebbe essere acconsentito; 2) Oltre il 75% dei partecipanti randomizzati al braccio inferiore ha tollerato la soglia di trasfusione di 7 g/dL; 3) Meno del 15% dei partecipanti è passato dal braccio basso al braccio alto; 4) Lo studio non è stato sospeso per motivi di sicurezza.
|
60 giorni
|
|
Fattibilità determinata dalla percentuale di partecipanti che tollerano la trasfusione di 7 g/dL
Lasso di tempo: 60 giorni
|
Secondo i criteri definiti dal protocollo, la strategia trasfusionale in fase di test sarebbe ritenuta fattibile se tutti i seguenti criteri sono soddisfatti: 1) Più del 50% dei pazienti idonei potrebbe essere acconsentito; 2) Oltre il 75% dei partecipanti randomizzati al braccio inferiore ha tollerato la soglia di trasfusione di 7 g/dL; 3) Meno del 15% dei partecipanti è passato dal braccio basso al braccio alto; 4) Lo studio non è stato sospeso per motivi di sicurezza.
|
60 giorni
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|
Fattibilità determinata dalla percentuale di partecipanti che sono passati dal braccio basso al braccio alto
Lasso di tempo: 60 giorni
|
Secondo i criteri definiti dal protocollo, la strategia trasfusionale in fase di test sarebbe ritenuta fattibile se tutti i seguenti criteri sono soddisfatti: 1) Più del 50% dei pazienti idonei potrebbe essere acconsentito; 2) Oltre il 75% dei partecipanti randomizzati al braccio inferiore ha tollerato la soglia di trasfusione di 7 g/dL; 3) Meno del 15% dei partecipanti è passato dal braccio basso al braccio alto; 4) Lo studio non è stato sospeso per motivi di sicurezza.
|
60 giorni
|
|
Numero di trasfusioni
Lasso di tempo: 60 giorni
|
Numero mediano di trasfusioni di globuli rossi e piastrine effettuate per partecipante.
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60 giorni
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Infezioni neutropeniche
Lasso di tempo: 60 giorni
|
Numero di partecipanti in ciascun braccio che hanno manifestato infezioni neutropeniche, dove la neutropenia è definita come conta assoluta dei neutrofili <500/mcL.
|
60 giorni
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|
Sanguinamento
Lasso di tempo: 60 giorni
|
Numero di eventi emorragici di grado 3-4 come definito da CTCAE 4.0.
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60 giorni
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|
Durata del soggiorno
Lasso di tempo: 60 giorni
|
Durata media della degenza in giorni.
Questo è solo per la degenza ospedaliera iniziale per la chemioterapia di induzione (la chemioterapia stessa non faceva parte di questo protocollo).
|
60 giorni
|
|
Mortalità correlata al trattamento
Lasso di tempo: 60 giorni
|
Numero di decessi attribuiti alla chemioterapia di induzione.
|
60 giorni
|
|
Terminare la disfunzione d'organo
Lasso di tempo: 60 giorni
|
Numero di partecipanti con almeno una tossicità non ematologica di grado 3-5 come definito da CTCAE 4.0.
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60 giorni
|
|
Punteggi sullo stato delle prestazioni
Lasso di tempo: 60 giorni
|
Numero di partecipanti con performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) < 2. La scala ECOG è valutata da 0 a 5, dove 0 è la migliore salute e 5 è morto.
|
60 giorni
|
|
Incidenza del crossover
Lasso di tempo: 60 giorni
|
Numero di partecipanti che sono passati dal braccio basso a quello alto a causa di anemia sintomatica (definita come Hb <8 g/dL con sintomi).
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60 giorni
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Risparmi
Lasso di tempo: 60 giorni
|
Risparmio sui costi stimato per paziente della soglia trasfusionale bassa rispetto alla soglia trasfusionale alta.
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60 giorni
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Punteggi di fatica
Lasso di tempo: 60 giorni
|
Differenza mediana nei punteggi della fatica secondo la scala della fatica del National Cancer Institute.
I punteggi vanno da 0 a 10, dove 0 non è fatica e 10 è la peggiore fatica possibile.
|
60 giorni
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Investigatore principale: Amy DeZern, MD, MHS, The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Carson JL, Stanworth SJ, Dennis JA, Trivella M, Roubinian N, Fergusson DA, Triulzi D, Doree C, Hebert PC. Transfusion thresholds for guiding red blood cell transfusion. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Dec 21;12(12):CD002042. doi: 10.1002/14651858.CD002042.pub5.
- DeZern AE, Williams K, Zahurak M, Hand W, Stephens RS, King KE, Frank SM, Ness PM. Red blood cell transfusion triggers in acute leukemia: a randomized pilot study. Transfusion. 2016 Jul;56(7):1750-7. doi: 10.1111/trf.13658. Epub 2016 May 20. Erratum In: Transfusion. 2016 Dec;56(12 ):3150.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 aprile 2014
Completamento primario (Effettivo)
1 settembre 2015
Completamento dello studio (Effettivo)
1 settembre 2015
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
4 marzo 2014
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
11 marzo 2014
Primo Inserito (Stima)
13 marzo 2014
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
24 gennaio 2019
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
22 gennaio 2019
Ultimo verificato
1 gennaio 2019
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie linfoproliferative
- Malattie linfatiche
- Disturbi immunoproliferativi
- Leucemia, linfoide
- Leucemia
- Leucemia, mieloide
- Leucemia, mieloide, acuta
- Leucemia-linfoma linfoblastico a cellule precursori
- Leucemia, promielocitica, acuta
Altri numeri di identificazione dello studio
- J13126
- NA_00089706 (Altro identificatore: JHM IRB)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
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