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Obiettivi della trasfusione di globuli rossi nei pazienti con leucemie acute

Studio prospettico randomizzato di fattibilità clinica degli obiettivi della trasfusione di globuli rossi nei pazienti con leucemie acute

Lo scopo di questo studio è determinare se una soglia trasfusionale di emoglobina inferiore, 7 g/dL, abbia un profilo di sicurezza simile a quello dell'attuale soglia trasfusionale standard di 8 g/dL.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

La trasfusione di globuli rossi (RBC) è di vitale importanza per la cura dei pazienti sottoposti a terapia mielosoppressiva per la leucemia acuta. L'approccio terapeutico a questa malattia prevede l'uso di alte dosi di chemioterapia per trattare i tumori del sangue e le patologie del midollo osseo; ma danneggia il midollo e il sistema sanguigno. Le cellule staminali maligne e sane sono colpite dalla chemioterapia e anche quando le cellule maligne vengono uccise, possono essere necessarie settimane prima che le cellule sane ricostituiscano il midollo. Alla diagnosi e prima del recupero del midollo osseo dopo il trattamento, i globuli rossi sono necessari per supportare il paziente. Le pratiche attuali presso i principali centri oncologici completi utilizzano tutti trigger di trasfusioni di emoglobina liberali di 8-9 g/dL o superiori. Livelli di emoglobina più elevati in questi pazienti ad alto rischio possono avere benefici come una migliore energia e una migliore funzione degli organi. Tuttavia, la ricerca in una varietà di contesti clinici suggerisce che una soglia di trasfusione di emoglobina più elevata è associata a tassi di mortalità uguali o addirittura superiori rispetto a soglie di emoglobina inferiori (7-8 g/dL). Queste altre impostazioni includono studi prospettici randomizzati in pazienti sottoposti a chirurgia ortopedica ad alto rischio, pazienti in terapia intensiva adulti e pediatrici in condizioni critiche, pazienti con emorragia gastrointestinale acuta e pazienti sottoposti a cardiochirurgia. Uno scenario clinico in cui la soglia trasfusionale ideale è sconosciuta è nei pazienti sottoposti a chemioterapia per neoplasie ematologiche. I requisiti e i fattori scatenanti della trasfusione non sono stati studiati sistematicamente nella leucemia acuta o in altri tipi di cancro. La leucemia acuta comporta un'alta mortalità; qualsiasi aumento non necessario della morbilità o della mortalità non è accettabile. Senza un chiaro vantaggio di soglie trasfusionali più elevate, i rischi e i costi aggiuntivi della trasfusione possono essere sostanziali e inutili. I ricercatori hanno in programma di studiare questo problema in questo studio pilota e di fattibilità assegnando in modo casuale i pazienti trattati per leucemia acuta da trasfondere con globuli rossi a un punto trigger di concentrazione di emoglobina più alto o più basso. In questo modo, gli investigatori saranno in grado di determinare con precisione se vi è beneficio o danno nell'avere un numero di globuli rossi inferiore o superiore durante il trattamento di induzione e il periodo di recupero per i pazienti con leucemie acute. Questo studio raccoglierà anche informazioni che valutano i vantaggi e gli svantaggi delle due soglie trasfusionali e la fattibilità di espandere lo studio a un ampio studio randomizzato. Questi dati sulla sicurezza serviranno da piattaforma per uno studio più ampio sulla mortalità nella leucemia e possibilmente per ulteriori tumori.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

90

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con leucemia acuta (AML, LLA, APL, neoplasia mieloide correlata al trattamento, MDS di alto grado)
  • Ammesso con piani per chemioterapia mielosoppressiva ospedaliera (con regimi standard di cura o protocollo)

Criteri di esclusione:

  • Età inferiore a 18 anni
  • Sindrome coronarica acuta definita da dolore toracico attivo, alterazioni dell'ECG dinamico, troponina superiore a 2,5
  • Perdita di sangue attiva
  • Ricevere agenti stimolanti l'eritropoietina prima del ricovero
  • Insufficienza renale cronica nella terapia sostitutiva renale
  • Desiderio documentato contro la trasfusione per convinzioni personali o religiose

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Terapia di supporto
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Soglia trasfusionale bassa
I pazienti ricevono trasfusioni di globuli rossi con una soglia trasfusionale di 7 g/dL di emoglobina (Hb). Le trasfusioni non verranno fornite nei tempi previsti, ma verranno fornite ogni volta che l'Hb scende al di sotto della soglia.
Altri nomi:
  • Trasfusione di PRBC
  • Trasfusione di globuli rossi
Comparatore attivo: Soglia trasfusionale alta
I pazienti ricevono trasfusioni di globuli rossi con una soglia trasfusionale di 8 g/dL di emoglobina (Hb). Le trasfusioni non verranno fornite nei tempi previsti, ma verranno fornite ogni volta che l'Hb scende al di sotto della soglia.
Altri nomi:
  • Trasfusione di PRBC
  • Trasfusione di globuli rossi

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Tolleranza della soglia trasfusionale bassa valutata dalla percentuale di partecipanti che sono passati dal braccio basso al braccio alto.
Lasso di tempo: 60 giorni
60 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza della soglia trasfusionale bassa rispetto a quella alta valutata dalla differenza totale nel numero di trasfusioni effettuate per partecipante
Lasso di tempo: 60 giorni
La sicurezza complessiva è determinata dalla differenza totale tra i bracci per il numero di trasfusioni fornite per partecipante
60 giorni
Sicurezza della soglia trasfusionale bassa rispetto a quella alta valutata in base al numero di partecipanti che hanno avuto infezioni neutropeniche
Lasso di tempo: 60 giorni
La sicurezza complessiva è determinata dalla differenza totale tra i bracci per il numero di partecipanti che hanno avuto infezioni neutropeniche, dove la neutropenia è definita come conta assoluta dei neutrofili <500/mcL.
60 giorni
Sicurezza della soglia trasfusionale bassa rispetto a quella alta valutata in base al numero di eventi emorragici di grado 3-4 come definito da CTCAE 4.0
Lasso di tempo: 60 giorni
60 giorni
Sicurezza della soglia trasfusionale bassa rispetto a quella alta valutata in base al numero di decessi attribuiti alla chemioterapia di induzione
Lasso di tempo: 60 giorni
60 giorni
Sicurezza della soglia trasfusionale bassa o alta valutata in base al numero di partecipanti con almeno una tossicità non ematologica di grado 3-5 secondo CTCAE 4.0.
Lasso di tempo: 60 giorni
60 giorni
Fattibilità determinata dalla percentuale di partecipanti acconsentiti
Lasso di tempo: 60 giorni
Secondo i criteri definiti dal protocollo, la strategia trasfusionale in fase di test sarebbe ritenuta fattibile se tutti i seguenti criteri sono soddisfatti: 1) Più del 50% dei pazienti idonei potrebbe essere acconsentito; 2) Oltre il 75% dei partecipanti randomizzati al braccio inferiore ha tollerato la soglia di trasfusione di 7 g/dL; 3) Meno del 15% dei partecipanti è passato dal braccio basso al braccio alto; 4) Lo studio non è stato sospeso per motivi di sicurezza.
60 giorni
Fattibilità determinata dalla percentuale di partecipanti che tollerano la trasfusione di 7 g/dL
Lasso di tempo: 60 giorni
Secondo i criteri definiti dal protocollo, la strategia trasfusionale in fase di test sarebbe ritenuta fattibile se tutti i seguenti criteri sono soddisfatti: 1) Più del 50% dei pazienti idonei potrebbe essere acconsentito; 2) Oltre il 75% dei partecipanti randomizzati al braccio inferiore ha tollerato la soglia di trasfusione di 7 g/dL; 3) Meno del 15% dei partecipanti è passato dal braccio basso al braccio alto; 4) Lo studio non è stato sospeso per motivi di sicurezza.
60 giorni
Fattibilità determinata dalla percentuale di partecipanti che sono passati dal braccio basso al braccio alto
Lasso di tempo: 60 giorni
Secondo i criteri definiti dal protocollo, la strategia trasfusionale in fase di test sarebbe ritenuta fattibile se tutti i seguenti criteri sono soddisfatti: 1) Più del 50% dei pazienti idonei potrebbe essere acconsentito; 2) Oltre il 75% dei partecipanti randomizzati al braccio inferiore ha tollerato la soglia di trasfusione di 7 g/dL; 3) Meno del 15% dei partecipanti è passato dal braccio basso al braccio alto; 4) Lo studio non è stato sospeso per motivi di sicurezza.
60 giorni
Numero di trasfusioni
Lasso di tempo: 60 giorni
Numero mediano di trasfusioni di globuli rossi e piastrine effettuate per partecipante.
60 giorni
Infezioni neutropeniche
Lasso di tempo: 60 giorni
Numero di partecipanti in ciascun braccio che hanno manifestato infezioni neutropeniche, dove la neutropenia è definita come conta assoluta dei neutrofili <500/mcL.
60 giorni
Sanguinamento
Lasso di tempo: 60 giorni
Numero di eventi emorragici di grado 3-4 come definito da CTCAE 4.0.
60 giorni
Durata del soggiorno
Lasso di tempo: 60 giorni
Durata media della degenza in giorni. Questo è solo per la degenza ospedaliera iniziale per la chemioterapia di induzione (la chemioterapia stessa non faceva parte di questo protocollo).
60 giorni
Mortalità correlata al trattamento
Lasso di tempo: 60 giorni
Numero di decessi attribuiti alla chemioterapia di induzione.
60 giorni
Terminare la disfunzione d'organo
Lasso di tempo: 60 giorni
Numero di partecipanti con almeno una tossicità non ematologica di grado 3-5 come definito da CTCAE 4.0.
60 giorni
Punteggi sullo stato delle prestazioni
Lasso di tempo: 60 giorni
Numero di partecipanti con performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) < 2. La scala ECOG è valutata da 0 a 5, dove 0 è la migliore salute e 5 è morto.
60 giorni
Incidenza del crossover
Lasso di tempo: 60 giorni
Numero di partecipanti che sono passati dal braccio basso a quello alto a causa di anemia sintomatica (definita come Hb <8 g/dL con sintomi).
60 giorni
Risparmi
Lasso di tempo: 60 giorni
Risparmio sui costi stimato per paziente della soglia trasfusionale bassa rispetto alla soglia trasfusionale alta.
60 giorni
Punteggi di fatica
Lasso di tempo: 60 giorni
Differenza mediana nei punteggi della fatica secondo la scala della fatica del National Cancer Institute. I punteggi vanno da 0 a 10, dove 0 non è fatica e 10 è la peggiore fatica possibile.
60 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Amy DeZern, MD, MHS, The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 aprile 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 settembre 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 marzo 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 marzo 2014

Primo Inserito (Stima)

13 marzo 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 gennaio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 gennaio 2019

Ultimo verificato

1 gennaio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Leucemia linfoblastica acuta

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