Une étude multicentrique sur le contrôle automatisé de la glycémie en ambulatoire avec un pancréas bionique bihormonal

Critère d'intégration:

• Âge ≥ 18 ans et souffrez de diabète clinique de type 1 depuis au moins un an
• Diabète géré à l'aide d'une pompe à insuline pendant ≥ 6 mois
• Régime de médicaments sur ordonnance stable pendant> 1 mois (à l'exception des médicaments qui n'affecteront pas la sécurité de l'étude et ne devraient pas affecter les résultats de l'étude, selon le jugement de l'investigateur principal du site).
• Employé ou étudiant travaillant ou étudiant pendant la majeure partie de la semaine sur l'un des campus participants (Massachusetts General Hospital à Boston, MA ; University of Massachusetts Medical Center à Worcester, MA ; University of North Carolina à Chapel Hill, NC ; Stanford University à Palo Alto, Californie)
• Vit dans un rayon de 30 minutes en voiture du lieu de surveillance central pour l'un des sites d'étude
• Disposé à rester dans un rayon de 60 minutes en voiture du lieu de surveillance central pour l'un des sites d'étude pendant chacun des bras d'étude de 11 jours
• Avoir quelqu'un de plus de 18 ans qui vit avec eux, a accès à l'endroit où ils dorment, est prêt à être dans la maison quand le sujet dort, et est prêt à recevoir des appels du personnel de l'étude et à vérifier le bien-être du sujet de l'étude si la télémétrie montre un problème technique ou une hypoglycémie biochimique sévère sans réponse du sujet et que le sujet ne répond pas à son téléphone (jusqu'à deux personnes peuvent partager ce rôle, mais elles doivent être disposées à se coordonner soigneusement entre elles et avec le sujet afin que l'une d'elles est clairement désigné comme ayant cette responsabilité à un moment donné)
• Disposé à porter deux ensembles de perfusion et un capteur de glycémie en continu (CGM) et à changer fréquemment les ensembles (au moins un nouvel ensemble de perfusion de glucagon par jour)

Critère d'exclusion:

• Incapable de fournir un consentement éclairé (par ex. altération de la cognition ou du jugement)
• Incapable de se conformer en toute sécurité aux procédures d'étude et aux exigences de déclaration (par ex. déficience de la vision ou de la dextérité qui empêche le fonctionnement sûr du pancréas bionique, troubles de la mémoire, incapacité de parler et de lire l'anglais)
• Participation actuelle à un autre essai clinique lié au diabète qui, de l'avis de l'investigateur principal, compromettra les résultats de cette étude ou la sécurité du sujet
• Grossesse [urine positive à la gonadotrophine chorionique humaine (HCG)] allaitement, projet de devenir enceinte dans un avenir immédiat ou activité sexuelle sans utilisation de contraception
• Nécessité de sortir des limites géographiques désignées pendant l'un ou l'autre volet de l'étude
• Abus actuel d'alcool (consommation moyenne> 3 verres par jour au cours des 30 derniers jours), consommation de marijuana dans le mois suivant l'inscription ou autre toxicomanie (consommation au cours des 6 derniers mois de substances contrôlées autres que la marijuana sans ordonnance)
• Refus ou incapacité de s'abstenir de boire plus de 2 verres par heure ou plus de 4 verres par jour ou de consommer de la marijuana pendant l'essai
• Ne pas vouloir ou ne pas pouvoir ou éviter l'utilisation de médicaments susceptibles d'affaiblir le sensorium, de réduire la sensibilité aux symptômes d'hypoglycémie ou d'entraver la prise de décision pendant la période de participation à l'étude (l'utilisation de bêta-bloquants sera autorisée tant que la dose est stable et le sujet ne répond pas aux critères d'inconscience de l'hypoglycémie lors de la prise de cette dose stable, mais l'utilisation de benzodiazépines ou de stupéfiants, même sur ordonnance, peut être exclue selon le jugement de l'investigateur principal)
• Antécédents de maladie hépatique susceptible d'interférer avec l'action anti-hypoglycémiante du glucagon (par ex. insuffisance hépatique ou cirrhose). Autre maladie du foie (c.-à-d. hépatite active, stéatose, maladie biliaire active, toute tumeur du foie, hémochromatose, maladie de stockage du glycogène) peut exclure le sujet si cela compromet significativement la fonction hépatique ou peut le faire de manière imprévisible.
• Insuffisance rénale sous dialyse
• Antécédents personnels de fibrose kystique, de pancréatite, de tumeur pancréatique ou de toute autre maladie pancréatique en plus du diabète de type 1
• Tout antécédent connu de maladie coronarienne, y compris, mais sans s'y limiter, des antécédents d'infarctus du myocarde, des tests d'effort montrant une ischémie, des antécédents d'angine de poitrine ou des antécédents d'intervention tels qu'un pontage aortocoronarien, une intervention coronarienne percutanée ou une lyse enzymatique d'un coronarien présumé occlusion)
• Électrocardiogramme (ECG) anormal compatible avec une maladie coronarienne ou un risque accru d'arythmie maligne, y compris, mais sans s'y limiter, des signes d'ischémie active, un antécédent d'infarctus du myocarde, une sténose critique de l'artère coronaire interventriculaire antérieure gauche proximale (signe de Wellen), un QT prolongé intervalle (> 440 ms). Les modifications non spécifiques du segment ST et de l'onde T ne sont pas des motifs d'exclusion en l'absence de symptômes ou d'antécédents de maladie cardiaque. Une évaluation rassurante par un cardiologue après un résultat anormal à l'électrocardiogramme peut permettre la participation.
• Insuffisance cardiaque congestive (ICC) [antécédents établis d'ICC, d'œdème des membres inférieurs, de dyspnée paroxystique nocturne ou d'orthopnée]
• Antécédents d'accident ischémique transitoire (AIT) ou d'accident vasculaire cérébral
• Trouble épileptique, antécédents de toute crise non hypoglycémique au cours des deux dernières années ou traitement en cours avec des anticonvulsivants
• Antécédents de crises hypoglycémiques ou de coma au cours de la dernière année

• Antécédents de phéochromocytome : les métanéphrines fractionnées seront testées chez des patients ayant des antécédents augmentant le risque de tumeur sécrétant des catécholamines :

  • hypertension épisodique ou réfractaire au traitement (nécessitant 4 médicaments ou plus pour atteindre une normotension)
  • accès de tachycardie, pâleur ou maux de tête
  • antécédents personnels ou familiaux de néoplasie endocrinienne multiple de type 2A (MEN 2A), de néoplasie endocrinienne multiple de type 2B (MEN 2B), de neurofibromatose ou de maladie de von Hippel-Lindau
• Antécédents de maladie ou de tumeur surrénalienne
• Hypertension avec tension artérielle systolique (TA) ≥160 mm Hg ou TA diastolique ≥100 malgré le traitement
• Maladie mentale non traitée ou insuffisamment traitée (les indicateurs incluraient des symptômes tels que la psychose, les hallucinations, la manie et toute hospitalisation psychiatrique au cours de la dernière année), ou un traitement avec des médicaments antipsychotiques connus pour affecter la régulation du glucose.
• Implants électriques (par ex. implants cochléaires, neurostimulateurs) susceptibles d'être sensibles aux interférences de radiofréquence (RF)
• Impossible d'éviter complètement l'acétaminophène pendant la durée de l'étude
• Antécédents de réaction indésirable au glucagon (y compris allergie) en plus des nausées et des vomissements
• Antécédents établis d'allergie ou de réaction grave à l'adhésif ou au ruban adhésif qui doit être utilisé dans l'étude
• Antécédents de troubles de l'alimentation tels que l'anorexie, la boulimie ou la diabulémie ou l'omission d'insuline pour manipuler le poids
• Antécédents d'administration intentionnelle et inappropriée d'insuline entraînant une hypoglycémie sévère nécessitant un traitement
• Utiliser par voie orale [par ex. thiazolidinediones, biguanides, sulfonylurées, glitinides, inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4), inhibiteurs du co-transporteur sodium-glucose 2 (SGLT-2)] médicaments antidiabétiques
• Vit ou fréquente des zones avec une mauvaise couverture du réseau sans fil Verizon (ce qui empêcherait la surveillance à distance)
• Tout facteur qui, de l'avis de l'investigateur principal du site ou de l'investigateur principal général, interférerait avec la réalisation en toute sécurité de l'étude