Étude d'innocuité de la thioridazine en association avec la cytarabine pour traiter la leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire (THORIDAL)

Critère d'intégration:

• Avoir un diagnostic de LAM selon la classification de l'OMS1

• La LAM est réfractaire ou récidivante (nécessitant au moins 5 % de blastes leucémiques dans la moelle osseuse, indépendamment de la présence d'autres caractéristiques telles que des modifications dysplasiques nouvelles ou récurrentes ou une maladie extra-médullaire) selon les définitions suivantes :

  • Rechute (définie comme ≥ 5 % de blastes leucémiques dans la moelle osseuse) après trois mois après avoir reçu jusqu'à trois régimes d'induction antérieurs.
  • Réfractaire (défini comme ≥ 5 % de blastes leucémiques dans la moelle osseuse) à au plus un schéma d'induction antérieur (défini comme l'échec à obtenir une RC ou une RCi après le traitement d'induction).
• 55 ans ou plus.

Critère d'exclusion:

• Recevoir tout autre traitement anti-leucémique systémique (standard ou expérimental).
• Avoir reçu plus de deux lignes de chimiothérapie antérieures pour la LAM. Le traitement d'induction/consolidation et la greffe de moelle osseuse sont chacun considérés comme une ligne de traitement.
• Avoir reçu un traitement antérieur contre la LAM dans les quatre semaines suivant la première dose du médicament à l'étude, à l'exception de l'hydroxyurée.
• Preuve clinique suggérant une implication du SNC dans la leucémie à moins qu'une ponction lombaire ne confirme l'absence de blastes leucémiques dans le LCR.
• Leucémie aiguë promyélocytaire.
• Un statut de performance ECOG de 3 ou plus.
• Fonction rénale inadéquate (c.-à-d. DFG estimé < 60 mL/min/1,73 m2).
• Fonction hépatique inadéquate (c.-à-d. bilirubine sérique > 1,5 × LSN ; AST, ALT et phosphatase alcaline > 2,5 × LSN).
• Présence de GVHD aiguë ou chronique.
• Présence d'une infection systémique fongique, bactérienne, virale ou autre non contrôlée (définie comme présentant des signes/symptômes continus liés à l'infection et sans amélioration, malgré des antibiotiques appropriés ou un autre traitement).
• Avoir toute autre maladie concomitante grave, ou avoir des antécédents de dysfonctionnement organique grave ou de maladie impliquant le cœur, les reins, le foie ou un autre système organique pouvant exposer le patient à un risque excessif de subir un traitement d'induction.
• Diagnostiqué avec une condition qui peut prolonger l'intervalle QT (par exemple, syndrome du QT long) ou avoir un intervalle QTc ≥ 470 ms si homme, ou ≥ 480 ms si femme.
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche inférieure à 45 %.
• Antécédents d'arythmie cardiaque non contrôlée.
• Cardiopathie hypotensive ou hypertensive connue.
• Antécédents de malignité, à moins que le patient n'ait été indemne de maladie depuis au moins cinq ans après un traitement à visée curative, avec les exceptions suivantes : Patients atteints d'un cancer de la peau non mélanome traité, d'un carcinome in situ ou d'une néoplasie intraépithéliale cervicale, quel que soit le la durée, si le traitement définitif de la maladie est terminé ; ou patients atteints d'un cancer de la prostate confiné à un organe sans signe de maladie récurrente ou évolutive d'après les valeurs de l'antigène prostatique spécifique (APS) si une hormonothérapie a été initiée ou si une prostatectomie radicale a été réalisée.
• Positivité connue pour le VIH.
• Grossesse connue ou femelle allaitante.
• Présence d'un trouble psychiatrique qui interférerait avec le consentement, la participation à l'étude ou le suivi.
• Impossible de fournir un consentement éclairé.