Säkerhetsstudie av thioridazin i kombination med Cytarabin för att behandla återfallande eller refraktär akut myeloid leukemi (THORIDAL)

Inklusionskriterier:

• Har diagnosen AML enligt WHO-klassificeringen1

• AML är refraktär eller återfallande (kräver minst 5 % leukemiblaster i benmärgen, oavsett förekomsten av andra egenskaper såsom nya eller återkommande dysplastiska förändringar eller extra medullär sjukdom) enligt följande definitioner:

  • Återfall (definierat som ≥ 5 % leukemiblaster i benmärgen) efter tre månader från att ha fått upp till tre tidigare induktionsregimer.
  • Refraktär (definierad som ≥ 5 % leukemiblaster i benmärgen) mot inte mer än en tidigare induktionskur (definierad som misslyckande att uppnå en CR eller CRi efter induktionsterapi).
• 55 år eller äldre.

Exklusions kriterier:

• Får någon annan systemisk antileukemiterapi (standard eller undersökning).
• Har fått mer än två tidigare kemoterapilinjer för AML. Induktions-/konsolideringsterapi och benmärgstransplantation betraktas var och en som en terapilinje.
• Efter att ha fått tidigare AML-behandling inom fyra veckor efter den första dosen av studieläkemedlet, med undantag för hydroxiurea.
• Kliniska bevis som tyder på CNS-inblandning med leukemi om inte en lumbalpunktion bekräftar frånvaron av leukemiblaster i CSF.
• Akut promyelocytisk leukemi.
• En ECOG-prestandastatus på 3 eller mer.
• Otillräcklig njurfunktion (dvs uppskattad GFR < 60 mL/min/1,73 m2).
• Otillräcklig leverfunktion (dvs serumbilirubin > 1,5×ULN; ASAT, ALAT och alkaliskt fosfatas > 2,5×ULN).
• Förekomst av akut eller kronisk GVHD.
• Förekomst av en systemisk svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion som inte kontrolleras (definieras som att uppvisa pågående tecken/symtom relaterade till infektionen och utan förbättring, trots lämplig antibiotika eller annan behandling).
• Har någon annan allvarlig samtidig sjukdom, eller har en historia av allvarlig organdysfunktion eller sjukdom som involverar hjärtat, njuren, levern eller andra organsystem som kan utsätta patienten för en överdriven risk att genomgå induktionsterapi.
• Diagnostiserats med ett tillstånd som kan förlänga QT-intervallet (t.ex. långt QT-syndrom) eller har ett QTc-intervall ≥ 470 ms om man är män eller ≥ 480 ms om hon är.
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion mindre än 45 %.
• Historik av okontrollerad hjärtarytmi.
• Känd allvarlig hypotensiv eller hypertensiv hjärtsjukdom.
• Tidigare malignitet, såvida inte patienten har varit sjukdomsfri i minst fem år efter kurativ avsiktsbehandling, med följande undantag: Patienter med behandlad icke-melanom hudcancer, in situ-karcinom eller cervikal intraepitelial neoplasi, oavsett sjukdomsfri varaktighet, om den definitiva behandlingen för tillståndet har avslutats; eller patienter med organbunden prostatacancer utan tecken på återkommande eller progressiv sjukdom baserad på prostataspecifika antigenvärden (PSA) om hormonbehandling har inletts eller en radikal prostatektomi har utförts.
• Känd HIV-positivitet.
• Känd dräktighet eller ammande hona.
• Förekomst av en psykiatrisk störning som skulle störa samtycke, studiedeltagande eller uppföljning.
• Det går inte att ge informerat samtycke.