Studio sulla sicurezza della tioridazina in combinazione con la citarabina per il trattamento della leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria (THORIDAL)

Criterio di inclusione:

• Avere una diagnosi di AML secondo la classificazione dell'OMS1

• L'AML è refrattaria o recidivante (richiede almeno il 5% di blasti leucemici nel midollo osseo, indipendentemente dalla presenza di altre caratteristiche come cambiamenti displastici nuovi o ricorrenti o malattia extramidollare) secondo le seguenti definizioni:

  • Recidiva (definita come ≥ 5% di blasti leucemici nel midollo osseo) dopo tre mesi dal ricevimento di un massimo di tre precedenti regimi di induzione.
  • Refrattarietà (definita come ≥ 5% di blasti leucemici nel midollo osseo) a non più di un precedente regime di induzione (definito come mancato raggiungimento di una CR o CRi dopo la terapia di induzione).
• 55 anni o più.

Criteri di esclusione:

• Ricezione di qualsiasi altra terapia antileucemica sistemica (standard o sperimentale).
• Aver ricevuto più di due precedenti linee di chemioterapia per AML. La terapia di induzione/consolidamento e il trapianto di midollo osseo sono entrambi considerati una linea di terapia.
• - Aver ricevuto una precedente terapia antiriciclaggio entro quattro settimane dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio, ad eccezione dell'idrossiurea.
• Evidenza clinica indicativa di coinvolgimento del SNC con leucemia a meno che una puntura lombare non confermi l'assenza di blasti leucemici nel liquido cerebrospinale.
• Leucemia promielocitica acuta.
• Un performance status ECOG di 3 o più.
• Funzionalità renale inadeguata (vale a dire, GFR stimato < 60 mL/min/1,73 m2).
• Funzionalità epatica inadeguata (cioè, bilirubina sierica > 1,5 × ULN; AST, ALT e fosfatasi alcalina > 2,5 × ULN).
• Presenza di GVHD acuta o cronica.
• Presenza di un'infezione sistemica fungina, batterica, virale o di altro tipo non controllata (definita come presenza di segni/sintomi in corso correlati all'infezione e senza miglioramento, nonostante gli antibiotici appropriati o altri trattamenti).
• Avere qualsiasi altra grave malattia concomitante o avere una storia di grave disfunzione d'organo o malattia che coinvolge il cuore, i reni, il fegato o altri sistemi di organi che possono esporre il paziente a un rischio eccessivo di sottoporsi a terapia di induzione.
• Diagnosi di una condizione che può prolungare l'intervallo QT (ad esempio, sindrome del QT lungo) o avere un intervallo QTc ≥ 470 ms se maschio o ≥ 480 ms se femmina.
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra inferiore al 45%.
• Storia di aritmia cardiaca incontrollata.
• Malattia cardiaca ipotensiva o ipertensiva nota.
• Tumore maligno precedente, a meno che il paziente non sia stato libero da malattia per almeno cinque anni dopo la terapia con intento curativo, con le seguenti eccezioni: Pazienti con carcinoma cutaneo non melanoma trattato, carcinoma in situ o neoplasia intraepiteliale cervicale, indipendentemente dal durata, se il trattamento definitivo per la condizione è stato completato; o pazienti con carcinoma prostatico confinato all'organo senza evidenza di malattia ricorrente o progressiva sulla base dei valori dell'antigene prostatico specifico (PSA) se è stata iniziata terapia ormonale o è stata eseguita una prostatectomia radicale.
• Positività HIV nota.
• Gravidanza nota o femmina in allattamento.
• Presenza di un disturbo psichiatrico che interferirebbe con il consenso, la partecipazione allo studio o il follow-up.
• Impossibile fornire il consenso informato.