Veiligheidsstudie van thioridazine in combinatie met cytarabine voor de behandeling van recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie (THORIDAL)

Inclusiecriteria:

• Een diagnose van AML hebben volgens de WHO-classificatie1

• AML is refractair of recidiverend (vereist ten minste 5% leukemische blasten in het beenmerg, ongeacht de aanwezigheid van andere kenmerken zoals nieuwe of terugkerende dysplastische veranderingen of extramedullaire ziekte) volgens de volgende definities:

  • Recidiverend (gedefinieerd als ≥ 5% leukemische blasten in het beenmerg) drie maanden na het ontvangen van maximaal drie eerdere inductieregimes.
  • Ongevoelig (gedefinieerd als ≥ 5% leukemische blasten in het beenmerg) voor niet meer dan één eerder inductieregime (gedefinieerd als het niet bereiken van een CR of CRi na inductietherapie).
• 55 jaar of ouder.

Uitsluitingscriteria:

• Een andere systemische antileukemische therapie krijgen (standaard of in onderzoek).
• Meer dan twee eerdere chemotherapielijnen voor AML hebben gekregen. Inductie-/consolidatietherapie en beenmergtransplantatie worden elk als een soort therapie beschouwd.
• Eerdere AML-therapie hebben gekregen binnen vier weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van hydroxyurea.
• Klinisch bewijs dat wijst op CZS-betrokkenheid bij leukemie, tenzij een lumbaalpunctie de afwezigheid van leukemische blasten in het CSF bevestigt.
• Acute promyelocytische leukemie.
• Een ECOG-prestatiestatus van 3 of meer.
• Inadequate nierfunctie (d.w.z. geschatte GFR < 60 ml/min/1,73 m2).
• Inadequate leverfunctie (d.w.z. serumbilirubine > 1,5×ULN; ASAT, ALAT en alkalische fosfatase > 2,5×ULN).
• Aanwezigheid van acute of chronische GVHD.
• Aanwezigheid van een systemische schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie die niet onder controle is (gedefinieerd als het vertonen van aanhoudende tekenen/symptomen gerelateerd aan de infectie en zonder verbetering, ondanks geschikte antibiotica of andere behandeling).
• Een andere ernstige gelijktijdige ziekte hebben, of een voorgeschiedenis hebben van ernstige orgaandisfunctie of ziekte waarbij het hart, de nieren, de lever of een ander orgaansysteem betrokken zijn, waardoor de patiënt een onnodig risico loopt om inductietherapie te ondergaan.
• Gediagnosticeerd met een aandoening die het QT-interval kan verlengen (bijv. lang QT-syndroom) of een QTc-interval hebben van ≥ 470 ms bij mannen of ≥ 480 ms bij vrouwen.
• Linkerventrikelejectiefractie minder dan 45%.
• Geschiedenis van ongecontroleerde hartritmestoornissen.
• Bekende ernstige hypotensieve of hypertensieve hartziekte.
• Eerdere maligniteit, tenzij de patiënt gedurende ten minste vijf jaar na curatieve intentietherapie ziektevrij is geweest, met de volgende uitzonderingen: Patiënten met behandelde niet-melanome huidkanker, in situ carcinoom of cervicale intra-epitheliale neoplasie, ongeacht de ziektevrije duur, als de definitieve behandeling voor de aandoening is afgerond; of patiënten met orgaanbegrensde prostaatkanker zonder bewijs van recidiverende of progressieve ziekte op basis van prostaatspecifiek antigeen (PSA)-waarden als hormonale therapie is gestart of een radicale prostatectomie is uitgevoerd.
• Bekende hiv-positiviteit.
• Bekende zwangerschap of zogende vrouw.
• Aanwezigheid van een psychiatrische stoornis die toestemming, studiedeelname of follow-up zou verstoren.
• Kan geen geïnformeerde toestemming geven.