Sikkerhetsstudie av thioridazin i kombinasjon med cytarabin for å behandle residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi (THORIDAL)

Inklusjonskriterier:

• Ha en diagnose av AML i henhold til WHO-klassifiseringen1

• AML er refraktær eller residiverende (krever minst 5 % leukemiske eksplosjoner i benmargen, uavhengig av tilstedeværelsen av andre funksjoner som nye eller tilbakevendende dysplastiske forandringer eller ekstra medullær sykdom) i henhold til følgende definisjoner:

  • Tilbakefall (definert som ≥ 5 % leukemiske blaster i benmargen) etter tre måneder etter å ha mottatt opptil tre tidligere induksjonsregimer.
  • Refraktær (definert som ≥ 5 % leukemiblaster i benmargen) til ikke mer enn ett tidligere induksjonsregime (definert som manglende oppnåelse av CR eller CRi etter induksjonsterapi).
• 55 år eller eldre.

Ekskluderingskriterier:

• Får annen systemisk anti-leukemisk behandling (standard eller undersøkelse).
• Etter å ha mottatt mer enn to tidligere kjemoterapilinjer for AML. Induksjons-/konsolideringsterapi og benmargstransplantasjon anses hver for seg som en terapilinje.
• Etter å ha mottatt tidligere AML-behandling innen fire uker etter første dose studiemedisin, med unntak av hydroksyurea.
• Kliniske bevis som tyder på CNS-involvering med leukemi med mindre en lumbalpunktur bekrefter fraværet av leukemiske blaster i CSF.
• Akutt promyelocytisk leukemi.
• En ECOG-ytelsesstatus på 3 eller mer.
• Utilstrekkelig nyrefunksjon (dvs. estimert GFR < 60 mL/min/1,73 m2).
• Utilstrekkelig leverfunksjon (dvs. serumbilirubin > 1,5×ULN; ASAT, ALAT og alkalisk fosfatase > 2,5×ULN).
• Tilstedeværelse av akutt eller kronisk GVHD.
• Tilstedeværelse av en systemisk sopp-, bakterie-, viral eller annen infeksjon som ikke er kontrollert (definert som å vise pågående tegn/symptomer relatert til infeksjonen og uten bedring, til tross for passende antibiotika eller annen behandling).
• Har andre alvorlige samtidige sykdommer, eller har en historie med alvorlig organdysfunksjon eller sykdom som involverer hjerte, nyre, lever eller andre organsystem som kan sette pasienten i overdreven risiko for å gjennomgå induksjonsterapi.
• Diagnostisert med en tilstand som kan forlenge QT-intervallet (f.eks. langt QT-syndrom) eller har et QTc-intervall på ≥ 470 ms for mann, eller ≥ 480 ms for en kvinne.
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon mindre enn 45 %.
• Anamnese med ukontrollert hjertearytmi.
• Kjent alvorlig hypotensiv eller hypertensiv hjertesykdom.
• Tidligere malignitet, med mindre pasienten har vært sykdomsfri i minst fem år etter kurativ intensjonsbehandling, med følgende unntak: Pasienter med behandlet ikke-melanom hudkreft, in situ karsinom eller cervikal intraepitelial neoplasi, uavhengig av sykdomsfri. varighet, hvis endelig behandling for tilstanden er fullført; eller pasienter med organbegrenset prostatakreft uten tegn på tilbakevendende eller progressiv sykdom basert på prostataspesifikke antigenverdier (PSA) dersom hormonbehandling er igangsatt eller radikal prostatektomi er utført.
• Kjent HIV-positivitet.
• Kjent graviditet eller ammende kvinne.
• Tilstedeværelse av en psykiatrisk lidelse som ville forstyrre samtykke, studiedeltakelse eller oppfølging.
• Kan ikke gi informert samtykke.