Badanie bezpieczeństwa stosowania tiorydazyny w skojarzeniu z cytarabiną w leczeniu nawrotowej lub opornej na leczenie ostrej białaczki szpikowej (THORIDAL)

Kryteria przyjęcia:

• Mieć rozpoznanie AML zgodnie z klasyfikacją WHO1

• AML jest oporna lub nawrotowa (wymagająca co najmniej 5% białaczkowych blastów w szpiku kostnym, niezależnie od obecności innych cech, takich jak nowe lub nawracające zmiany dysplastyczne lub choroba pozaszpikowa) zgodnie z następującymi definicjami:

  • Nawrót (definiowany jako ≥ 5% blastów białaczkowych w szpiku kostnym) po trzech miesiącach od otrzymania do trzech wcześniejszych schematów indukcji.
  • Oporny (zdefiniowany jako ≥ 5% białaczkowych blastów w szpiku kostnym) na nie więcej niż jeden wcześniejszy schemat indukcyjny (zdefiniowany jako nieosiągnięcie CR lub CRi po terapii indukcyjnej).
• 55 lat lub więcej.

Kryteria wyłączenia:

• Otrzymywanie jakiejkolwiek innej ogólnoustrojowej terapii przeciwbiałaczkowej (standardowej lub eksperymentalnej).
• Po otrzymaniu więcej niż dwóch wcześniejszych linii chemioterapii z powodu AML. Terapia indukcyjna/konsolidująca i przeszczep szpiku kostnego są uważane za linię terapii.
• Otrzymali wcześniejszą terapię AML w ciągu czterech tygodni od pierwszej dawki badanego leku, z wyjątkiem hydroksymocznika.
• Dowody kliniczne sugerujące zajęcie OUN z białaczką, chyba że nakłucie lędźwiowe potwierdzi brak blastów białaczkowych w płynie mózgowo-rdzeniowym.
• Ostra białaczka promielocytowa.
• Stan wydajności ECOG równy 3 lub wyższy.
• Niewłaściwa czynność nerek (tj. szacowany GFR < 60 ml/min/1,73 m2).
• Niewłaściwa czynność wątroby (tj. stężenie bilirubiny w surowicy > 1,5 × GGN; AspAT, ALT i fosfataza alkaliczna > 2,5 × GGN).
• Obecność ostrej lub przewlekłej GVHD.
• Obecność ogólnoustrojowego zakażenia grzybiczego, bakteryjnego, wirusowego lub innego, które nie jest kontrolowane (zdefiniowane jako utrzymujące się oznaki/objawy związane z zakażeniem i bez poprawy pomimo odpowiednich antybiotyków lub innego leczenia).
• z jakąkolwiek inną współistniejącą ciężką chorobą lub poważną dysfunkcją narządu lub chorobą serca, nerek, wątroby lub innego układu narządów w wywiadzie, która może narazić pacjenta na nadmierne ryzyko poddania się terapii indukcyjnej.
• Zdiagnozowano stan, który może wydłużyć odstęp QT (np. zespół długiego odstępu QT) lub odstęp QTc ≥ 470 ms u mężczyzn lub ≥ 480 ms u kobiet.
• Frakcja wyrzutowa lewej komory mniejsza niż 45%.
• Historia niekontrolowanych zaburzeń rytmu serca.
• Znana ciężka hipotensyjna lub nadciśnieniowa choroba serca.
• Wcześniejszy nowotwór złośliwy, chyba że pacjent był wolny od choroby przez co najmniej pięć lat po leczeniu ukierunkowanym na wyleczenie, z następującymi wyjątkami: Pacjenci z leczonym nieczerniakowym rakiem skóry, rakiem in situ lub śródnabłonkową neoplazją szyjki macicy, niezależnie od stanu wolnego od choroby czas trwania, jeżeli zakończono definitywne leczenie schorzenia; lub pacjentów z ograniczonym do narządu rakiem gruczołu krokowego bez cech nawrotu lub postępu choroby na podstawie wartości PSA, jeśli rozpoczęto terapię hormonalną lub przeprowadzono radykalną prostatektomię.
• Znany pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV.
• Znana kobieta w ciąży lub w okresie laktacji.
• Obecność zaburzenia psychicznego, które mogłoby kolidować ze zgodą, udziałem w badaniu lub obserwacją.
• Nie można wyrazić świadomej zgody.