Sikkerhedsundersøgelse af thioridazin i kombination med cytarabin til behandling af recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi (THORIDAL)

Inklusionskriterier:

• Har en diagnose af AML i henhold til WHO-klassifikationen1

• AML er refraktær eller recidiverende (kræver mindst 5 % leukæmi-blaster i knoglemarven, uanset tilstedeværelsen af ​​andre træk, såsom nye eller tilbagevendende dysplastiske forandringer eller ekstra medullær sygdom) i henhold til følgende definitioner:

  • Tilbagefald (defineret som ≥ 5 % leukæmiblaster i knoglemarven) efter tre måneder efter modtagelse af op til tre tidligere induktionsregimer.
  • Refraktær (defineret som ≥ 5 % leukæmiblaster i knoglemarven) til ikke mere end én tidligere induktionsbehandling (defineret som manglende opnåelse af en CR eller CRi efter induktionsterapi).
• 55 år eller ældre.

Ekskluderingskriterier:

• Modtagelse af enhver anden systemisk anti-leukæmisk behandling (standard eller undersøgelse).
• Efter at have modtaget mere end to tidligere kemoterapilinjer for AML. Induktions-/konsolideringsterapi og knoglemarvstransplantation betragtes hver især som en terapilinje.
• Efter at have modtaget tidligere AML-behandling inden for fire uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet, med undtagelse af hydroxyurinstof.
• Kliniske beviser, der tyder på CNS-involvering med leukæmi, medmindre en lumbalpunktur bekræfter fraværet af leukæmi-blaster i CSF.
• Akut promyelocytisk leukæmi.
• En ECOG-ydelsesstatus på 3 eller mere.
• Utilstrækkelig nyrefunktion (dvs. estimeret GFR < 60 ml/min/1,73 m2).
• Utilstrækkelig leverfunktion (dvs. serumbilirubin > 1,5×ULN; ASAT, ALT og alkalisk fosfatase > 2,5×ULN).
• Tilstedeværelse af akut eller kronisk GVHD.
• Tilstedeværelse af en systemisk svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion, der ikke er kontrolleret (defineret som udviser vedvarende tegn/symptomer relateret til infektionen og uden bedring på trods af passende antibiotika eller anden behandling).
• Har nogen anden alvorlig samtidig sygdom, eller har en historie med alvorlig organdysfunktion eller sygdom, der involverer hjerte, nyre, lever eller andre organsystemer, som kan sætte patienten i unødig risiko for at gennemgå induktionsterapi.
• Diagnosticeret med en tilstand, der kan forlænge QT-intervallet (f.eks. langt QT-syndrom) eller har et QTc-interval på ≥ 470 ms, hvis han er mand, eller ≥ 480 ms, hvis den er kvinde.
• Venstre ventrikel ejektionsfraktion mindre end 45 %.
• Anamnese med ukontrolleret hjertearytmi.
• Kendt alvorlig hypotensiv eller hypertensiv hjertesygdom.
• Tidligere malignitet, medmindre patienten har været sygdomsfri i mindst fem år efter kurativ intentionsbehandling, med følgende undtagelser: Patienter med behandlet ikke-melanom hudkræft, in situ carcinom eller cervikal intraepitelial neoplasi, uanset den sygdomsfrie varighed, hvis den endelige behandling for tilstanden er afsluttet; eller patienter med organbundet prostatacancer uden tegn på recidiverende eller progressiv sygdom baseret på prostata-specifikke antigen (PSA) værdier, hvis hormonbehandling er påbegyndt eller en radikal prostatektomi er blevet udført.
• Kendt HIV-positivitet.
• Kendt drægtig eller ammende kvinde.
• Tilstedeværelse af en psykiatrisk lidelse, der ville forstyrre samtykke, studiedeltagelse eller opfølgning.
• Kan ikke give informeret samtykke.