Estudio de seguridad de tioridazina en combinación con citarabina para tratar la leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria (THORIDAL)

Criterios de inclusión:

• Tener un diagnóstico de LMA según la Clasificación de la OMS1

• La LMA es refractaria o recidivante (requiere al menos un 5 % de blastos leucémicos en la médula ósea, independientemente de la presencia de otras características, como cambios displásicos nuevos o recurrentes o enfermedad extramedular) según las siguientes definiciones:

  • Recaída (definida como ≥ 5 % de blastos leucémicos en la médula ósea) después de tres meses de haber recibido hasta tres regímenes de inducción previos.
  • Refractario (definido como ≥ 5 % de blastos leucémicos en la médula ósea) a no más de un régimen de inducción anterior (definido como el fracaso para lograr una RC o RCi después de la terapia de inducción).
• 55 años de edad o más.

Criterio de exclusión:

• Recibir cualquier otro tratamiento antileucémico sistémico (estándar o de investigación).
• Haber recibido más de dos líneas de quimioterapia previas para la LMA. La terapia de inducción/consolidación y el trasplante de médula ósea se consideran una línea de terapia.
• Haber recibido tratamiento previo para la AML dentro de las cuatro semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, con la excepción de la hidroxiurea.
• Evidencia clínica sugestiva de compromiso del SNC con leucemia a menos que una punción lumbar confirme la ausencia de blastos leucémicos en el LCR.
• Leucemia promielocítica aguda.
• Un estado funcional ECOG de 3 o más.
• Función renal inadecuada (es decir, TFG estimada < 60 ml/min/1,73 m2).
• Función hepática inadecuada (es decir, bilirrubina sérica > 1,5 × LSN; AST, ALT y fosfatasa alcalina > 2,5 × LSN).
• Presencia de EICH aguda o crónica.
• Presencia de una infección fúngica, bacteriana, viral u otra sistémica no controlada (definida como la presencia de signos/síntomas continuos relacionados con la infección y sin mejoría, a pesar de los antibióticos apropiados u otro tratamiento).
• Tener cualquier otra enfermedad concurrente grave, o antecedentes de disfunción orgánica grave o enfermedad que involucre el corazón, los riñones, el hígado u otro sistema de órganos que pueda poner al paciente en un riesgo indebido para someterse a la terapia de inducción.
• Diagnosticado con una condición que puede prolongar el intervalo QT (p. ej., síndrome de QT largo) o tener un intervalo QTc ≥ 470 ms si es hombre, o ≥ 480 ms si es mujer.
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo inferior al 45%.
• Antecedentes de arritmia cardiaca no controlada.
• Cardiopatía hipotensiva o hipertensiva grave conocida.
• Neoplasia maligna previa, a menos que el paciente haya estado libre de enfermedad durante al menos cinco años después de la terapia de intención curativa, con las siguientes excepciones: Pacientes con cáncer de piel no melanoma tratado, carcinoma in situ o neoplasia intraepitelial cervical, independientemente de la enfermedad. duración, si se ha completado el tratamiento definitivo de la afección; o pacientes con cáncer de próstata limitado al órgano sin evidencia de enfermedad recurrente o progresiva según los valores del antígeno prostático específico (PSA) si se ha iniciado una terapia hormonal o se ha realizado una prostatectomía radical.
• Seropositividad conocida al VIH.
• Embarazo conocido o hembra lactante.
• Presencia de un trastorno psiquiátrico que podría interferir con el consentimiento, la participación en el estudio o el seguimiento.
• No se puede proporcionar el consentimiento informado.