Estudo de Segurança de Tioridazina em Combinação com Citarabina para Tratar Leucemia Mielóide Aguda Recidivante ou Refratária (THORIDAL)

Critério de inclusão:

• Ter um diagnóstico de LMA de acordo com a Classificação da OMS1

• A LMA é refratária ou recidivante (requer pelo menos 5% de blastos leucêmicos na medula óssea, independentemente da presença de outras características, como alterações displásicas novas ou recorrentes ou doença extramedular) de acordo com as seguintes definições:

  • Recaída (definida como ≥ 5% de blastos leucêmicos na medula óssea) após três meses de receber até três regimes de indução anteriores.
  • Refratário (definido como ≥ 5% de blastos leucêmicos na medula óssea) a não mais de um regime de indução anterior (definido como falha em atingir CR ou CRi após terapia de indução).
• 55 anos de idade ou mais.

Critério de exclusão:

• Receber qualquer outra terapia antileucêmica sistêmica (padrão ou experimental).
• Tendo recebido mais de duas linhas anteriores de quimioterapia para LMA. A terapia de indução/consolidação e o transplante de medula óssea são considerados uma linha de terapia.
• Ter recebido terapia AML anterior dentro de quatro semanas após a primeira dose do medicamento do estudo, com exceção da hidroxiureia.
• Evidência clínica sugestiva de envolvimento do SNC com leucemia, a menos que uma punção lombar confirme a ausência de blastos leucêmicos no LCR.
• Leucemia promielocítica aguda.
• Um status de desempenho ECOG de 3 ou mais.
• Função renal inadequada (isto é, TFG estimada < 60 mL/min/1,73m2).
• Função hepática inadequada (ou seja, bilirrubina sérica > 1,5 × LSN; AST, ALT e fosfatase alcalina > 2,5 × LSN).
• Presença de DECH aguda ou crônica.
• Presença de infecção sistêmica fúngica, bacteriana, viral ou outra não controlada (definida como a exibição contínua de sinais/sintomas relacionados à infecção e sem melhora, apesar de antibióticos apropriados ou outro tratamento).
• Ter qualquer outra doença concomitante grave, ou ter um histórico de disfunção orgânica grave ou doença envolvendo o coração, rim, fígado ou outro sistema orgânico que possa colocar o paciente em risco indevido de se submeter à terapia de indução.
• Diagnosticado com uma condição que pode prolongar o intervalo QT (por exemplo, síndrome do QT longo) ou ter um intervalo QTc ≥ 470ms se homem, ou ≥ 480ms se mulher.
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo inferior a 45%.
• História de arritmia cardíaca não controlada.
• Doença cardíaca hipotensa ou hipertensiva grave conhecida.
• Malignidade anterior, a menos que o paciente esteja livre de doença por pelo menos cinco anos após a terapia de intenção curativa, com as seguintes exceções: pacientes com câncer de pele não melanoma tratado, carcinoma in situ ou neoplasia intraepitelial cervical, independentemente da doença livre duração, caso o tratamento definitivo para a condição tenha sido concluído; ou pacientes com câncer de próstata confinado ao órgão sem evidência de doença recorrente ou progressiva com base nos valores do antígeno específico da próstata (PSA) se a terapia hormonal tiver sido iniciada ou uma prostatectomia radical tiver sido realizada.
• Positividade para HIV conhecida.
• Gravidez conhecida ou fêmea lactante.
• Presença de um transtorno psiquiátrico que interferiria no consentimento, na participação no estudo ou no acompanhamento.
• Incapaz de fornecer consentimento informado.