Bezpečnostní studie thioridazinu v kombinaci s cytarabinem k léčbě recidivující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémie (THORIDAL)

Kritéria pro zařazení:

• Mít diagnózu AML podle klasifikace WHO1

• AML je refrakterní nebo relabující (vyžadující alespoň 5 % leukemických blastů v kostní dřeni, bez ohledu na přítomnost dalších znaků, jako jsou nové nebo recidivující dysplastické změny nebo extradřeňové onemocnění) podle následujících definic:

  • Relaps (definovaný jako ≥ 5 % leukemických blastů v kostní dřeni) po třech měsících od podání až tří předchozích indukčních režimů.
  • Refrakterní (definováno jako ≥ 5 % leukemických blastů v kostní dřeni) na ne více než jeden předchozí indukční režim (definovaný jako selhání při dosažení CR nebo CRi po indukční terapii).
• 55 let nebo starší.

Kritéria vyloučení:

• Přijímání jakékoli jiné systémové antileukemické terapie (standardní nebo zkušební).
• Absolvoval více než dvě předchozí linie chemoterapie pro AML. Indukční/konsolidační terapie a transplantace kostní dřeně jsou každá považována za linii terapie.
• Po předchozí léčbě AML do čtyř týdnů od první dávky studovaného léku, s výjimkou hydroxymočoviny.
• Klinické důkazy svědčící pro zapojení CNS s leukémií, pokud lumbální punkce nepotvrdí nepřítomnost leukemických blastů v CSF.
• Akutní promyelocytární leukémie.
• Stav výkonu ECOG 3 nebo více.
• Nedostatečná funkce ledvin (tj. odhadovaná GFR < 60 ml/min/1,73 m2).
• Nedostatečná funkce jater (tj. sérový bilirubin > 1,5 × ULN; AST, ALT a alkalická fosfatáza > 2,5 × ULN).
• Přítomnost akutní nebo chronické GVHD.
• Přítomnost systémové plísňové, bakteriální, virové nebo jiné nekontrolované infekce (definované jako projevující přetrvávající příznaky/symptomy související s infekcí a bez zlepšení, navzdory vhodným antibiotikům nebo jiné léčbě).
• Máte jakékoli jiné závažné souběžné onemocnění nebo máte v anamnéze vážnou orgánovou dysfunkci nebo onemocnění zahrnující srdce, ledviny, játra nebo jiný orgánový systém, které mohou pacienta vystavit nepřiměřenému riziku, že podstoupí indukční léčbu.
• Diagnostikován stavem, který může prodloužit QT interval (např. syndrom dlouhého QT intervalu) nebo má QTc interval ≥ 470 ms u muže nebo ≥ 480 ms u ženy.
• Ejekční frakce levé komory méně než 45 %.
• Anamnéza nekontrolované srdeční arytmie.
• Známé závažné hypotenzní nebo hypertenzní onemocnění srdce.
• Předchozí malignita, pokud pacient nebyl po dobu alespoň pěti let po kurativní záměrné terapii bez onemocnění, s následujícími výjimkami: Pacienti s léčeným nemelanomovým karcinomem kůže, in situ karcinomem nebo cervikální intraepiteliální neoplazií, bez ohledu na onemocnění trvání, pokud byla dokončena definitivní léčba stavu; nebo pacienti s orgánově omezeným karcinomem prostaty bez známek rekurentního nebo progresivního onemocnění na základě hodnot prostatického specifického antigenu (PSA), pokud byla zahájena hormonální léčba nebo byla provedena radikální prostatektomie.
• Známá HIV pozitivita.
• Známá březost nebo kojící samice.
• Přítomnost psychiatrické poruchy, která by narušovala souhlas, účast ve studii nebo sledování.
• Nelze poskytnout informovaný souhlas.