Исследование безопасности тиоридазина в комбинации с цитарабином для лечения рецидивирующего или рефрактерного острого миелоидного лейкоза (THORIDAL)

Критерии включения:

• Наличие диагноза ОМЛ по классификации ВОЗ1

• ОМЛ является рефрактерным или рецидивирующим (требуется не менее 5% лейкемических бластов в костном мозге, независимо от наличия других признаков, таких как новые или рецидивирующие диспластические изменения или экстрамедуллярное заболевание) в соответствии со следующими определениями:

  • Рецидив (определяемый как ≥ 5% лейкемических бластов в костном мозге) через три месяца после получения до трех предшествующих режимов индукции.
  • Рефрактерность (определяется как ≥ 5% лейкозных бластов в костном мозге) не более чем к одному предшествующему режиму индукции (определяется как неспособность достичь CR или CRi после индукционной терапии).
• 55 лет и старше.

Критерий исключения:

• Прием любой другой системной противолейкозной терапии (стандартной или экспериментальной).
• Получив более двух предшествующих линий химиотерапии по поводу ОМЛ. Индукционная/консолидирующая терапия и трансплантация костного мозга считаются отдельными направлениями терапии.
• Получив предыдущую терапию ОМЛ в течение четырех недель после первой дозы исследуемого препарата, за исключением гидроксимочевины.
• Клинические данные, свидетельствующие о поражении ЦНС лейкемией, если люмбальная пункция не подтверждает отсутствие лейкемических бластов в спинномозговой жидкости.
• Острый промиелоцитарный лейкоз.
• Статус производительности ECOG 3 или более.
• Неадекватная функция почек (т. е. расчетная СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2).
• Неадекватная функция печени (например, билирубин в сыворотке > 1,5×ВГН; АСТ, АЛТ и щелочная фосфатаза > 2,5×ВГН).
• Наличие острой или хронической РТПХ.
• Наличие системной грибковой, бактериальной, вирусной или другой неконтролируемой инфекции (определяется как наличие продолжающихся признаков/симптомов, связанных с инфекцией, без улучшения состояния, несмотря на соответствующие антибиотики или другое лечение).
• Наличие любого другого тяжелого сопутствующего заболевания или наличие в анамнезе серьезной органной дисфункции или заболевания, затрагивающего сердце, почки, печень или другую систему органов, которые могут подвергать пациента неоправданному риску прохождения индукционной терапии.
• Диагностировано состояние, которое может удлинять интервал QT (например, синдром удлиненного QT) или иметь интервал QTc ≥ 470 мс у мужчин или ≥ 480 мс у женщин.
• Фракция выброса левого желудочка менее 45%.
• В анамнезе неконтролируемая сердечная аритмия.
• Известная тяжелая гипотензивная или гипертоническая болезнь сердца.
• Злокачественное новообразование в анамнезе, за исключением случаев, когда пациент был здоров в течение не менее пяти лет после лечебной терапии, за следующими исключениями: пациенты с пролеченным немеланомным раком кожи, карциномой in situ или цервикальной интраэпителиальной неоплазией, независимо от отсутствия заболевания. продолжительность, если окончательное лечение состояния было завершено; или пациенты с ограниченным органом раком предстательной железы без признаков рецидива или прогрессирования заболевания на основании показателей простатспецифического антигена (ПСА), если была начата гормональная терапия или была выполнена радикальная простатэктомия.
• Известный ВИЧ-статус.
• Установленная беременность или кормящая женщина.
• Наличие психического расстройства, которое может помешать согласию, участию в исследовании или последующему наблюдению.
• Невозможно дать информированное согласие.